Zmall Pharma
3.39K subscribers
2.06K photos
112 videos
206 files
1.34K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Начал на днях учить французский язык. Очередная попытка штурма Бастилии!
Более жоповзрывающего, или - жопогильятинирующего, языка я пока не видел.
А теперь включайте "Take me home, country roads" и "Erika".
Подвиды человека (также политкорректно именуемые "расами") не совсем совместимы репродуктивно - и слава Б-гу. При получении потомства между подвидами человека вероятность мёртворождения выше в 2 раза: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2867623/
Хозяюшке на заметку: считается, что внутривенное введение смеси золазепам/тилетамин/ксилазин в количестве 100мкл мышам, является окололетальным. Однако, если требуется быстро, за секунду, выключить среднюю лабораторную мышь массой 20г, то допустимо введение 50мкл вышеупомянутой смеси ретрорбитально.
Вырежи и сохрани: если требуется быстро пробудить мышь от наркоза, то поможет... церебролизин. 50мкл церебролизина смешанные с 50мкл PBS и введённые ретроробитально сокращают время выхода от ксилазиново-золетилового наркоза.
https://vk.com/wall-76354720_13047 - подписываюсь под каждым словом, всё верно сказано. Для тех, кому лень переходить по ссылке, копирую пост (вернее его вторую, без обсуждения клинического случая):
Замечаю, что большинство айтишников в последнее время начало интересоваться нейронауками, докмедом, психиатрией, псифармой и "биохакингом". Мол, для них это естественно. Сближение разных наук) Ну привычка всё "прокачивать".

Проблема в том, что они считают, будто мозг и цнс в целом вкупе с психикой - это эдакий микшерский пульт, где повращав тумбрерами и пощёлкав кнопками и покрутив рычагами, можно как угодно перекраивать психику. Оттуда и исходят все эти превратные упрощённые понимания моноаминовой модели и все эти "серотонин для спокойствия, норадреналин для активности, дофамин для удовольствия и т.д.". А с этим и всякие биокакинги с закармливанием себя сомнительными бадами с целью 'прокачаться'.

Типа, да, ведь никто не проводит нормальной разъяснительной работы в массы. Отсюда и такой уровень. И может среди них есть и нормальные адекватные люди, просто с недостатком доброкачественных знаний.

Вот только они и полученные знания трактуют превратно. Поклоняются докмеду и пабмеду, при этом ищут инфу избирательно под свои идеи, повторяя ошибку техасского снайпера, который сперва стреляет, а затем над следом от пули рисует мишень. Они считают пабмед библией, при этом не разбираясь в сути исследований, валидности выборок, а порой и вовсе в разнице между рки, системных обзорах и испытаниях на крысках/прочих 'животных моделях'. И не читают дальше 'абстракта'.

То есть знания настолько поверхностные - на уровне "увеличить уровень серотонина - иметь хорошее настроение" (то, что серотонин в разных частях мозга, грубо говоря, взаимодейсвтуя с разными рецепторами, будет отвечать за разные, а порой и противоположные функции им невдомёк) — и при этом готовы жрать его "прекурсоры" типа альфа-метилтриптофана. А то, что лишь 10% альфа-метилтриптофана (как и леводопы без карбидопы/бенсеразида) попадает через ГЭБ, потому что остальные 90 метаболизируются на периферии, невдомёк. И то, что повышение серотонина (ровно как и дофамина) на периферии — это рвота, тахикардия и ортостатическая гипотензия, им тоже невдомёк. Биохакнулись, блять.

Или по более серьёзным вещам: слышали про такой препарат-эвгероик модафинил? Так вот, эвгероики - это такой сорт психостимуляторов, которые продлевают бодрствование. Конкретно -финилы как за счёт парциального D2R-агонизма (как у арипипразола) и селективного ингибирования его обратного захвата (как у кокса), так и за счёт агонизма центральных гистаминовых рецепторов первого типа.

Сие "чудо научной мысли" используется на западе (США) в терапии сомноленции и нарколепсии, ну и офф-лейбл применяется для поддерживающего лечения при СДВГ и депрессиях с апатией/ангедонией. Ну и в военной медицине - применяется военными в качестве стимулятора бодрствования на многодневных заданиях.
А в РФ и на постсовке он запрещён и считается наркотой.

Так вот биокакиры решили себе прокачать моцк не так давно появившимся на говнотропных рынках его незапрещённым аналогом — флуоренолом (он же гидрафинил). И это притом, что широко рекламируемый "ноотроп" гидрафинил является канцерогеном. В его структуре фенолы и -ОН группа, которая мало того что облегчает интеркаляцию (аки "красная химия" антрациклины) (наряду с практически плоской формой самой молекулы), но и может в ходе метаболических превращений перейти в =О группу, которая делает эту молекулу достаточно высоко реактивной. В исследованиях показано прямое встраивание гидрафинила (и его метаболитов) в ДНК. И это говно до сих пор толкается в разных интернет-лавочках "ноотропов".

Ну, естественный отбор никто не отменял.
👍2
Forwarded from Neuroscience+
За исключением колецистокининовых интернейронов, субпопуляции интернейронов БЛА похожи на субпопуляции тормозных интернейронов коры. В гиппокампе сложнее, но тоже есть колецистокинин-экспрессирующая субпопуляция

The BLA is composed of an intrinsic circuitry that consists of two main neuronal cell types: excitatory glutamatergic pyramidal-like projection neurons and inhibitory GABAergic interneurons (McDonald 1992, 1996; McDonald and Pearson 1989). Subpopulations of GABAergic BLA interneurons con- tain calcium-binding proteins (parvalbumin [PV], calbindin [CB], and calretinin [CR]) as well as neuropeptides, including vasoactive intestinal peptide (VIP), neuropeptide Y (NPY), somatostatin (SST), and cholecystokinin (CCK) (Mascagni and McDonald 2003; McDonald 1989; McDonald and Betette 2001; McDonald and Mascagni 2001a, 2002; McDonald and Pearson 1989; Muller et al. 2005). Evidence suggests that these BLA interneurons can be divided into four distinct subpopulations identified by their immunocytochemical staining: 1) PV+ neurons, a majority of which are CB+; 2) SST+ neurons, a majority of which are also CB+; 3) large, multipolar CCK+ neurons that may also express CB; and 4) small bipolar and bitufted interneurons that may coexpress to varying de- grees, VIP, CR, and CCK (Mascagni and McDonald 2003; McDonald and Betette 2001; McDonald and Mascagni 2001a, 2002). These interneuronal subpopulations are remarkably similar to the interneuron populations described in the cerebral cortex and hippocampus (Kawaguchi and Kubota 1998).

Jasnow, A. M., Ressler, K. J., Hammack, S. E., Chhatwal, J. P., & Rainnie, D. G. (2009). Distinct Subtypes of Cholecystokinin (CCK)-Containing Interneurons of the Basolateral Amygdala Identified Using a CCK Promoter-Specific Lentivirus. Journal of Neurophysiology, 101(3), 1494–1506. doi:10.1152/jn.91149.2008

Тетрапептид CCK-4 https://en.wikipedia.org/wiki/CCK-4, фрагмент колецистокинина, является анксиогеном — провоцирующим панические атаки у людей и животных, потому используется в исследованиях анксиолитиков. На PETе повышается метаболизм передней цингулы, амигдалы, инсулы, клауструма, вермиса мозжечка. Ничего особенно необычного — классические регионы, ассоциированные с тревожностью или болью, выделяется разве что мозжечок.

Удивительно, насколько силен эффект CCK-4 — у 70% контроля он вызывает панические атаки в дозировке порядка 50 микрограмм.
Вносим коррекцию: колецистокинин - это одно из слов-паразитов, только холецистокинин. Дофамин, а не допамин (С)
ПРИДУ В ЛАБУ В ОБЕД, СДЕЛАЮ ПАРУ ДЕЛ И ПОЙДУ ДОМОЙ ЧИТАТЬ СТАТЬИ
@
ДЕЛАЛ ДЕЛА ДО 7 УТРА
Forwarded from Medical Ксю
#днк #mhealth

Дейтинг по ДНК: генетик из Гарварда разрабатывает генетический Tinder

Пятничная новость, объединившая секс и генетику.

Генетик из Гарварда Джордж Черч в интервью американскому телеканалу CBSN рассказал о своём желании создать приложение для «ДНК-знакомств» — оно будет собирать информацию о геноме человека и показывать ему только «безопасных» кандидатов, с которыми у него нет общих рецессивных мутаций.

После этого Черча начали активно критиковать и обвинять в евгенике. Сам он этих обвинений не признает и обещает, что приложение будет «сортировать» людей только по значимым для медицинской генетики генам.

Каждый пользователь при регистрации должен будет пройти полногеномное секвенирование — это позволит получить информацию о том, носителем каких скрытых (рецессивных) мутаций он является. Сейчас эта процедура стоит довольно дорого — около 750 долларов — но Черч рассчитывает, что цены постепенно будут снижаться, и эту сумму можно будет компенсировать за счет платы за приложение, около 50 долларов в месяц.

Данные полногеномного секвенирования не появятся в открытом доступе, а будут храниться только внутри приложения в зашифрованном виде, — так Черч планирует избежать утечки персональных данных. Если же пользователь решит узнать, какие именно мутации скрыты в его геноме, ему придется обратиться к медицинским генетикам и пройти тестирование заново.

Информация о мутациях будет использована только для того, чтобы исключить «неподходящие пары» — те, в которых оба человека несут рецессивную аллель гена, связанного с развитием тяжелой болезни. Список этих генов Черч планирует брать из официальных медико-генетических баз. Однако ни один из пользователей приложения не увидит тех, кто ему «не рекомендован», а только тех, с кем его детям не угрожает наследственное заболевание. Таким образом создатели приложения собираются избежать дискриминации носителей мутаций.

Конечно, инициатива Черча сейчас кажется чем-то из ряда вон выходящим. Но, кто знает, как в будущем в целом будет выглядеть институт брака. Возможно, люди будут ходить на свидания в VR-мирах и выбирать себе пару по генетическому паспорту.

@medicalksu
Исследования обид — год спустя.

Я напомню: год назад трое ученых — математик Джеймс Линдси, социолог Хэлен Плакроуз и доктор философии Питер Богоссян произвели грандиозную мистификацию, направив абсолютно безумные псевдонаучные статьи в наиболее именитые академические журналы в области «Гендерных исследований».

Исследования были аморальны, антинаучны, содержали фальшивые данные, тем не менее, были намеренно написаны хорошим научным языком и ярко подтверждали идеологические установки прогрессивизма и социальной справедливости.

Из всех безумных статей на момент разоблачения четыре (!) были опубликованы в академических журналах (одна с наградой!), ещё десять были приняты к рассмотрению с хорошими отзывами и пожеланием немного отредактировать.
Всего шесть были отклонены.

В частности, академический журнал Gender, Place & Culture, издающийся с 1994 года (!) опубликовал статью «Человеческие реакции на культуру изнасилования и квир-проявления на городских собачьих площадках в Портленде, штат Орегон»
То есть, поведение собак на собачьих площадках расценивалось как примеры культуры изнасилования и квир-проявления.
Абсолютно сумасшедшая статья не только пошла в печать, но и получила премию и право попасть в выпуск, посвященный 25-летию журнала.

Научный журнал «Fat Studies» опубликовал статью о том, что ожирение — это форма боди-билдинга. Просто кто-то качает мышцы, а кто-то толстеет, но жир — это тоже построение своего тела.

Академический журнал Affilia (издается с 1986 года) одобрил статью «Our Struggle is My Struggle» про интерсекциональный феминизм, которая была просто отредактированной версией глав «Майн Кампф» Гитлера, где слово «евреи» было заменено на «белые мужчины».

Были одобрены статьи про патриархальность в разговорах мужчин с официантками в ресторане, про идею заставлять белых детей на уроках истории сидеть в цепях, чтобы ощутить рабство.

При этом все одобрившие академ-издания выходили уже по двадцать и более лет. Страшно представить, какой объем других, абсолютно сумасшедших работ был опубликован за эти годы.
И на все эти работы до сих пор продолжают ссылаться люди, говоря «Есть исследования, которые подтверждают...».

Потому, если кто-то в разговоре с вами ссылается на gender studies, feminist studies, fat studies и прочее — расскажите ему об этой демонстрации фундаментальной заангажированости данной дисциплины.
Если рецензенты смотрят только на то, подтверждает ли исследование их идею — это религия, а не наука.

Полный список работ:

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D1%84%D0%B8%D0%BA%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F_%C2%AB%D0%98%D1%81%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%B4%C2%BB
Forwarded from Neuroscience+
Занятно, когда я был юным, в США активно боролись с метамфетаминовой зависимостью, вспомните meth not even once и meth: before-after, а Россия, в силу географической близости к месту выращивания мака, активно боролась с героином.
Сейчас в штатах -- вызванная rx-опиоидами эпидемия опиоидной зависимости, причем ситуация хуже, чем когда-то в России - люди с проблемами с опиоидами в какой-то момент переходят на фентанилы, что сильно увеличивает риск стать ежиком в тумане, забывшим, как дышать.

А в нашей половине глобуса с начала 2019 эйфостим мефедрон стал самым популярным наркотиком на крышуемой чекистами площадке и свел опиаты на второй план.
Катиноны в постСНГ -- не новое поветрье, просто совковые юзеры меткатинона уже давно отошли в мир иной от марганцевой энцефалопатии, и некому рассказать девочкам с каре о коварстве мефа. Meph -- тоже not even once, котята
Самая любимая часть рабочего процесса — когда только-только сдал текст трудной судьбы, и теперь закрываешь все имеющие к нему отношение вкладки браузера, медленно и по одной.
Некоторые читатели считают, что опасность АХОВ и ОМП преувеличена, якобы "не будут же они!". Однако, в одной ведомственной монографии, лежащей в открытом доступе, приводится такая информация:
"По данным ВОЗ в 1970–80-е годы острые отравления ФОС занимали одно из первых мест в структуре заболеваний химической этиологии, при этом летальность составляла до 32% (ежегодно в мире при отравлении ими погибало более 500 тыс. человек)."
Вышесказанное относится, главным образом, к неправильному обращению с инсектицидами и несчастным случаям на производстве.
Продолжаем листать забытые монографии, иногда там встречается прекрасное:
"В качестве ядов цианистые соединения использовались с древнейших времен. Древнегреческие жрецы умели изготавливать из персиков эссенции для умерщвления наказываемых людей. В Лувре хранится египетский папирус с предостерегающим изречением «Не произносите имени Иао под страхом смерти от персика». В храме Изиды найдена надпись: "Не открывай - иначе умрешь от персика" (Оксенгендлер Г. И., 1982)."
Задавались ли вы вопросом - почему всякие шахиды не используют биологическое оружие? Может быть потому, что они сами помирают во время наработки нужного количества возбудителя?
Если нет, не беда - таким вопросом задавалось министерство обороны США. В конце 90х годов они начали "проект Бахус", являющийся симуляцией подпольной биологической лаборатории. Главным условием эксперимента являлась возможность приобрести все необходимые расходники и оборудование в открытом сегменте рынка, без использования связей в военном сегменте и "государственной поддержки". В ценах 2000 года это удовольствие обошлось им в 1,5млн долларов - что, на самом деле, довольно дёшево. За два запуска опытного биореактора они получили около 1кг спор непатогенного родственника сибирской язвы. Почему не самой сибирки? Да потому что в рамках проекта они приобрели помещение бывшей парикмахерской, которое было расположено в людном районе города, на подставное лицо.
После завершения первой стадии проекта, являвшейся proof-of-concept самой возможности организации подобного производства, началась вторая стадия. Другая команда оперативников успешно "вычислила" подпольный фармзаводик и провела учебное задержание с минимизацией рисков выхода содержания биореакторов вне "чистых" зон.
Во время работы лаборатории также была развёрнута сеть разнообразных анализаторов почвы, воздуха и сточных вод, которые позволили собрать своеобразный "отпечаток пальца" - набор параметров, по которым можно заключить, что в зоне ответственности находится нелегальное микробиологическое производство.

https://www.washingtontimes.com/news/2001/oct/26/20011026-030448-2429r/

https://books.google.ru/books?id=aDT-qkChBnAC&pg=PA175&lpg=PA175&dq=Project+Bacchus+anthrax&source=bl&ots=aLtSguTX6X&sig=ACfU3U3k4jj7ZKuFn2k-h1NCJn70N-Q-7g&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwi2hP-cjL7mAhWDyKYKHSMbCUwQ6AEwA3oECAoQAQ#v=onepage&q=Project%20Bacchus%20anthrax&f=false