@MedicalLibrary2
Suicide attempt by 10 ml IV Mercury.
Mercury embolism.

​​В первой части мы рассмотрели классические калиевые каналы внутреннего выпрямления, которые в первую очередь регулируют возбудимость клеток. Во второй части речь пойдет о подсемействах, участвующих в трансэпителиальном и трансастроцитарном транспорте калия и других ионов. Мутации в этих каналах приводят к дисбалансу электролитов, заболеваниям сетчатки и к сложным неврологическим фенотипам.

Читать далее: https://medach.pro/post/2203

Весьма занятная информация для биоинформатиков, которые любят raw data и прочий data mining, но не любят вникать в "мокрые" методы:
Допустим, есть у нас рецептор - и он вообще не кристаллизуется после выделения, дикий тип. Анализируется его последовательность и последовательность условно родственных рецепторов - ага, нашли консервативную последовательность в похожих рецепторах, и смотрим дальше - а может заменить там одну аминокислоту, которая у этого белка выбивается, на, допустим, гистидин - вдруг стабилизируется при выделении и закристаллизуется? Оппа - получили кристалл! Сняли XRD-шную структуру.
А если этот тип, рекомбинантный, ещё и лиганды связывает так же, как и дикий - то считается, что мы условно знаем структуру как оно свёртывается в клетке.
Большинство рецепторов, структура которых известна - рекомбинантные, и там последовательность аминокислот не такая как в клетках.

Кстати, котики, если вы собираетесь заниматься таким анальным садизмом как "метагеномика" (проще говоря - выходите на лодке в озеро, забираете воду, и начинаете секвенировать всё подряд), то вам (а в особенности ещё большим извращенцам, которые пытаются по этим ошмёткам восстановить структуру белков и их назначение), будет полезно знать такое абстрактное rule of thumb:
Допустим, * - гидрофобный, Х - гидрофильный остаток аминокислот.
*Х*ХХ**ХХ*Х****ХХХХ**Х**Х*Х***Х - это квазислучайная последовательность, она характерна для глобулярных белков (вские там растворённые в цитоплазме регуляторные хрени)
***********ХХХХХХХХ*******ХХХ***ХХХХХХ****** - это блочная последовательность, характерна для мембранно-связанных белков, где чередуются трансмембранные и внутри/внеклеточные домены
Х*Х*Х*Х*Х*Х*Х*Х*Х*Х*Х*Х* - это периодическая, характерна для фибриллярных белков.
Используй эту силу мудро, джедай.

С точки зрения физики белка, молекулярный патогенез повреждения клеток при понижении температур такой же, как и при ожоговой травме - в основном, от денатурации белков. Вы скажете, что я совсем поехавший, но нет - стабильность белка, это разность свободных энергий его нативных и денатурированных форм, лежит в "долине" физиологических температур. При понижении температуры ослабляются гидрофобные взаимодействия с растворителем - водой, понижается внешнее давление молекул воды, и белок может "закипеть". При этом, кстати, в отличие от классической темпловой денатурации, при холодовой денатурации проиходит более полная развёртка белка, и соответственно он занимает больший пространственный объём.

Допустим, синтезировали Вы нечто, которое, по вашему имхо, будет селективным имао(б), но...как сие проверить? Исходим из того что средств/возможностей у Вас немного.
Итак, Вам понадобится:
-мышь двуногая 1шт (лучше 2шт)
- Ваш препарат
- фенилэтиламин (немного, 150-200мг на одну двуногую мышь)
Суть эксперимента: мышь кормите 2-3 дня вашим компаундом в дозе, которая, по вашему мнению, достаточна для ингибирования мао. После, однократно (sic!) Впихиваете в мышь 150 мг фэа и...(барабанная дробь) ЖДЕТЕ.
Если мышь ловит нечто схожее с амфетаминовым приходом- Вас можно поздравить.
Ах да, подобная процедура называется PEA potentiation test (PPT)

Минута заботы от кружка Пейпеца

С каждым может так случится, что боль, какого генеза она не была бы, не унимается НПВС или глюкокортикоидами. Тема боли обширна и затрагивать все патогенетические механизмы я не стану, но суть в том, что в нашей стране, получить необходимый рецепт на опиоидный анальгетик является трудновыполнимой задачей, требующей огромных затрат времени и денег. Поэтому на помощь простым смертным выступают два препарата: флупиртин и нефопам. Пару слов о последнем.

Препарат разработанный еще в 60х годах, сильно напоминающий зацикленный димедрол, очень сильно обделен вниманием, я считаю. Его назначают крайне редко, не все врачи в курсе о его существовании, может только алгологи ( не путать с людьми, изучающими водоросли). А препарат крайне интересный с точки зрения фармакодинамики. Если взять СИОЗСиН, которые используют в качестве средств для лечения различных нейропатических болей, то у них соотношение аффинности к транспортерам выглядит следующим образом: S > N >D (грубо говоря). А у нефопама оно следующее : S > D > N
Дофамин?! Внезапно! Затем, он блокирует кальциевый инфлюкс словно габапентиноид и натриевый словно карбамазепин. Уникальное сочетание противоболевых мишеней в одной молекуле!
Мощнейший анальгетик, заслуживающий внимания
У него один недостаток - это парентеральная форма, но если вас мучает боль, а НПВС не помогает - это ваш выбор! Не болейте, пожалуйста

​​Статья “Нейровоспаление на грани патологического процесса” - это попытка разобраться в механизмах взаимодействия между иммунной системой и клетками нервной системы, разобрать противоречивые данные, касающиеся позитивного и негативного воздействия нейровоспаления на психологическое и неврологическое здоровье. 24 иллюстрации и 45 страниц текста погрузят вас в дихотомичный атлас взаимосвязей представителей воспаления и нейронального окружения.

Читать далее: https://medach.pro/post/2221