Costa, A., & Sebastián-Gallés, N. (2014). How does the bilingual experience sculpt the brain? Nature Reviews Neuroscience, 15(5), 336–345. doi:10.1038/nrn3709

Типичный диалог с подписчиком, задающим вопросы на почту.

Познакомился в тиндере с бабой-неврологом. Оказывается у нас клиницисты до сих пор при ОНМК дают мексидол вместо кошерной нейростероидной терапии и ацетилцистеина. Печально всё это.

Вызывают ли классические психоделики (КС) аддикцию?

Для ответа на вопрос нужно определится с некоторой динамикой рецепторов и соответствующими эффектами. Установлено, что после однократного введения КС происходит массивная и длительная десенсетизация 5-HT2a рецептора, что приводит к явлению тахифилаксии - заметному снижению выраженности эффекта при повторном введении препарата. Однако, это кажется недостаточно специфичной особенностью, поскольку есть и другие вещества, вызывающие массивную десенсетизацию/интернализацию рецепторов, например, CB1 -агонисты. Надо отметить, что на последних люди сидят годами.
Фокус внимания смещаем на фармакодинамику - КС воздействуют на серотонинергическую систему, а она в свою очередь регулирует как тонические, так и фазические режимы разрядки дофаминергических нейронов вентральной области покрышки, а также модулирует работу доф-синапсов в прилежащем ядре.

Замечено, что если к свойству ингибировать обратный захват дофамина, добавляется свойство обратного захвата серотонина, то аддиктивный потенциал и потенциал к злоупотреблению снижается в разы. Думаю, это достаточно утилитарное наблюдение, как для практикующих наркологов, так и для людей, занимающихся разработкой лекарств. Удивительно, но ни в одном гайдлайне по лечению химических зависимостей, нет упоминания использования СИОЗС или релизеров серотонина, печальбеда.
Идем дальше. Как известно, разные подтипы серотониновых рецепторов по-разному влияют на уровни дофамина в nAcc(прилежащем ядре), а следовательно имеют различное влияние на поведение направленное на поиск наркотика и его подкрепляющие свойства.

5-HT2a усиливает высвобождение дофамина и прибавляет аддиктивности веществу. Учитывая это, можно предотвратить формирование зависимости либо предварительно снизив плотность 5-HT2a рецептора, например, антипсихотиком, либо заблокировать рецептор, а лучше даже остановить собственную/внутреннюю активность рецептора, используя инверсный агонист по типу эпливансерина. Это очень важный и тонкий момент, сосредоточтесь. Механизмы срыва при наркозависимости изучаются до сих пор, нет идеальных подходов для его профилактики. Однако, 5-HT2a может быть в этом замешен. Прием катансерина значительно снижает показатель реинстетмента( провокации срыва в определенных условиях), как алкоголик срывается от вида бутылки водки.

Далее 5-HT2b. Данных по этому рецептору, а тем более по его селективной активации мало. Правда есть одно соединение 6-APB, дизайнерский эмпатоген, эффекты которого схожи с действием MDMA. Он имеет аффинность к 5-HT2b в 100 раз выше, чем к 5-HT2a и 5-HT2c. По репортам смельчаков с bluelight.org и erowid.org особого крейвинга и физической зависимости от него не наблюдалось.

Наконец, главный гость антинаркотической программы 5-HT2c ! Селективные агонисты данного рецептора снижают крейвинг, самовведение и прочие плюшки аддиктивных веществ, причем, на рынке уже есть такие герои - лоркасерин. В этом аноректике таится мощных антиаддиктивный потенциал, бонусом идет облегчение рассматривания обоев под пси-транс :)
5-HT2c активируя ГАМК-интернейроны в VTA тормозит файринг ДА-нейронов, все достаточно прозаично, но это не все. Даже если дофамин дотечет до nAcc, там 5-HT2c рецептор, через внутриклеточный сигналлинг, затормозит фосфорилирование DARPP-32, а это очень важный аспект внутриклеточной перестройки при зависимости. К сожалению или к счастью в дорзальном стриатуме от активации 5-HT2c дофамин не падает.
У нашей основополагающей цепи подкрепления nAcc-VTA есть свой фидбек. Он состоит из т.н. средних шипиковых нейронов, которые посылают свои ГАМКергические ручки обратно к ДА-нейронам VTA. 5-HT2c активируют этих милах, а вот D1 рецептор блокирует. Вывод прост: когда стимуляторы повышают уровень дофамина в nAcc, они ломают отрицательную обратную связь, тем самым сильно повышая потенциал для клеточного обучения. Напомню биокекерам, что супер-пупер ноотропы лежат в плоскости смещенных агонистов D1 рецепторов, которых, впрочем, полно и в других ключевых зонах обучения, например, гиппокампе.

Еще одной электрофизиологической точкой предкновения психостимуляторов и 5-HT2c агонистов является изменение возбудимости клеток за счет влияния на калиевые каналы K.v1.x

Какой же ответ на сегодняшний вопрос? КС обладают антиаддиктивными свойствами - однозначно, а вот что насчет селективных 5-HT2a агонистов думайте сами

Теперь вы можете оценивать аддиктивный потенциал по соотношению аффинности 2С/2A🐭

На правах вашего драгоценного времени. Мне не платили за пиар, но не посоветовать эти каналы - преступление перед пытливыми умами.
Мой список, который держится в закрепе уже несколько месяцев:
1. @blue_arrakis
2. @booksfromouterspace
3. @psycholetters
4. @LexPharm
5. @neuroscience_plus
6. @pharmrussia
7. @meta_ph
8. @nebroscience
9. @mayonnaisepet
10. @drugsNerdLong
11. @rastut
12. @rehabdoctor

Кстати, интересный факт - суппозитории с виагрой иногда используются в педиатрической практике для лечения лёгочной гипертензии.

Когда будет зима, то буду приходить в лабу исключительно с раннего утра. Буду лампово пить кофе, рассевать клетки, мешать буфера и читать рисёрчгейт. Лепота!

Немного о вкусной и здоровой пище, сейчас будет лютый оффтоп - иногда, когда совсем лень готовить и мало денег, я покупаю армейские ИРП. Их можно взять в любом военторге или магазине сухпайков, обычно за 300-400 рублей.
Что могу сказать, при калорийности, рассчитанной на людей занимающихся тяжёлой физической работой, "суточного" пайка хватает на полтора дня сбалансированного и полезного питания. Я хоть и не испытываю паники по поводу "страшшшшных добавок Е", но видеть в составе только натуральные ингридиенты - приятно.
По вкусу - что-то среднее между домашней кухней и, знаете, были такие - аутентичные столовки-пельменные. Сытно, вкусно, полезно.

​​Исследования патогенов человека затруднены отсутствием соответствующих животных моделей, отражающих нормальный цикл инфекции и ее патогенез. Многие патогены человека не размножаются в организме экспериментальных животных. Ученые предлагают мышиные модели для изучения респираторных патогенов, которые являются основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире и четвертой наиболее распространенной причиной смерти в целом.

Авторы десятилетиями работали над созданием мышиных моделей с иммунодефицитом, которым можно было бы трансплантировать иммунные клетки и ткани человека. Человеческие гемопоэтические стволовые клетки обычно приживаются в организме мышей с определенными мутациями.

Читать далее → https://medach.pro/post/2153

Кстати предыдущая картинка выражает моё отношение к научпопщикам. Пидорам.

Россия станет великой страной, когда Шабанова будут переводить на английский, а не Шталя - на русский.
Оба охуенные, но за державу обидно.