Forwarded from Neuroscience+
Compulsivity and impulsivity traits linked to attenuated developmental frontostriatal myelination trajectories (Nature Neuroscience, 2019)
Продолжаем про миелинизацию.
Активный пик миелинизации приходится на период взросления (18-20 лет). В этот период миелинизируются кора, подкорковое белое вещество и отдельные субкортикальные регионы вроде вентрального стриатума, амигдалы, дорзального таламуса.
Среди областей коры наибольшие пики миелинизации в PFC, ACC (передней поясной) и TPJ (temporoparietal junction, височно-теменное сочленение). Все три области, кстати, регулируют внимание (сверху вниз, сверху вниз и снизу вверх соответственно).
В работе изучалась связь между гипомиелинизацией волокон белого вещества от отдельных регионов префронтальной коры в стриатум с такими чертами характера здоровых людей, как компульсивность и импульсивность.
Я далее приведу некоторые общие соображения касаемые импульсивности и компульсивности, а также введу свои поведенческие определения данных характеристик (за более классическими обратитесь к главе про импульсивность, компульсивность и аддикции в Stahl Ess. Psychopharmacology, книжкой поделится бот приветствия в @neuroch).
Импульсивность, поведение без оглядки на последствия, ассоциировано с проблемами в регуляции эмоций между нижними отделами PFC и вентральным (нижним) стриатумом. Упрощенно, ветральностриарная стратегия поведения импульсивна по своему механизму - обучение на ошибках предсказания награды, подкрепление приносящих награду действий, ассоциации между триггерами и последствиями (A-C в поведенческой модели antecedent-behavior-consequence, почитать тут https://www.iidc.indiana.edu/pages/observing-behavior-using-a-b-c-data). Как учил Скиннер, чем ближе подкрепление к поведению, тем лучше поведение подкрепляется, 2 секунды - прекрасно, 20 - неплохо, 1 минута - подкрепление не работает вообще без учета доп. стимулов (это, кстати, объясняет, почему путь введения наркотиков сильно влияет на их аддиктивность, — чем ближе подкрепляющее-эйфоретическое действие к поведению, тем быстрее формируется аддикция).
Чтобы регулировать эту архаическую самообучающуюся нейросеть существуют вентральные префронтальные области, дающие возможность планирование действий с отложенной наградой.
Таким образом, импульсивность — превалирование ассоциаций между триггером и последствиями над ценой поведения в долгосрочной перспективе.
Компульсивность ассоциирована с дисфункциями в дорзальном, моторном стриатуме. Дорзальный стриатум хранит ассоцииации триггер-поведение (A-B) и поведение-последствия (B-C) и управляется более дорзальными областями ПФК. Упомянутая разбитая на две части модель A-B-C отражает центральную функцию дорзального стриатума - запускать и поддерживания поведение, ассоциировать поведение с триггерами, ассоциировать поведение с последствиями.
Дисфункция круга кора-стриатум-таламус-кора с дорзально-цингулярными областями и дорзальным стриатумом ассоциирована с компульсивностью.
Продолжаем про миелинизацию.
Активный пик миелинизации приходится на период взросления (18-20 лет). В этот период миелинизируются кора, подкорковое белое вещество и отдельные субкортикальные регионы вроде вентрального стриатума, амигдалы, дорзального таламуса.
Среди областей коры наибольшие пики миелинизации в PFC, ACC (передней поясной) и TPJ (temporoparietal junction, височно-теменное сочленение). Все три области, кстати, регулируют внимание (сверху вниз, сверху вниз и снизу вверх соответственно).
В работе изучалась связь между гипомиелинизацией волокон белого вещества от отдельных регионов префронтальной коры в стриатум с такими чертами характера здоровых людей, как компульсивность и импульсивность.
Я далее приведу некоторые общие соображения касаемые импульсивности и компульсивности, а также введу свои поведенческие определения данных характеристик (за более классическими обратитесь к главе про импульсивность, компульсивность и аддикции в Stahl Ess. Psychopharmacology, книжкой поделится бот приветствия в @neuroch).
Импульсивность, поведение без оглядки на последствия, ассоциировано с проблемами в регуляции эмоций между нижними отделами PFC и вентральным (нижним) стриатумом. Упрощенно, ветральностриарная стратегия поведения импульсивна по своему механизму - обучение на ошибках предсказания награды, подкрепление приносящих награду действий, ассоциации между триггерами и последствиями (A-C в поведенческой модели antecedent-behavior-consequence, почитать тут https://www.iidc.indiana.edu/pages/observing-behavior-using-a-b-c-data). Как учил Скиннер, чем ближе подкрепление к поведению, тем лучше поведение подкрепляется, 2 секунды - прекрасно, 20 - неплохо, 1 минута - подкрепление не работает вообще без учета доп. стимулов (это, кстати, объясняет, почему путь введения наркотиков сильно влияет на их аддиктивность, — чем ближе подкрепляющее-эйфоретическое действие к поведению, тем быстрее формируется аддикция).
Чтобы регулировать эту архаическую самообучающуюся нейросеть существуют вентральные префронтальные области, дающие возможность планирование действий с отложенной наградой.
Таким образом, импульсивность — превалирование ассоциаций между триггером и последствиями над ценой поведения в долгосрочной перспективе.
Компульсивность ассоциирована с дисфункциями в дорзальном, моторном стриатуме. Дорзальный стриатум хранит ассоцииации триггер-поведение (A-B) и поведение-последствия (B-C) и управляется более дорзальными областями ПФК. Упомянутая разбитая на две части модель A-B-C отражает центральную функцию дорзального стриатума - запускать и поддерживания поведение, ассоциировать поведение с триггерами, ассоциировать поведение с последствиями.
Дисфункция круга кора-стриатум-таламус-кора с дорзально-цингулярными областями и дорзальным стриатумом ассоциирована с компульсивностью.
www.iidc.indiana.edu
Observing Behavior Using A-B-C Data
An ABC data form is an assessment tool used to gather information that should evolve into a positive behavior support plan.
Forwarded from Леонардо Ди Ванче
Бля только сейчас заметил, что ЧИТАТЕЛИ ПИЗДУЗЫ составили альтернативный список песен вместо "Культурного норматива школьника", который составил Минкульт. Ну, начнем с того, что в нем остались та же Богемиан Рэпсоди и Смеллз Лайк Тин Спирит и в целом мало что изменилось, только добавились песня Раммштайн ДУ ХАСТ, песня Я СВОБОДЕН Кипелыча, КУКЛА КОЛДУНА КиШа и ПЕСНЯ ПРО БУРГЕР Фейса. Представляете какие страшные люди читают медузу, если они всерьез считают, что это все является КУЛЬТУРНЫМ НОРМАТИВОМ ШКОЛЬНИКА?
https://knife.media/watson-correctness/
У меня наконец-то вышел новый текст на Ноже. Лютый долгострой, чьё написание растянулось на три месяца из-за авралов на работе.
Но теперь, котики, вы можете почитать няшную инфу :3
У меня наконец-то вышел новый текст на Ноже. Лютый долгострой, чьё написание растянулось на три месяца из-за авралов на работе.
Но теперь, котики, вы можете почитать няшную инфу :3
Нож
Расы, болезни и интеллект. Зачем изучать биологическое разнообразие человека?
Многим известна история, случившаяся с американским ученым Джеймсом Уотсоном, первооткрывателем структуры ДНК. Его уволили за якобы расистские высказывания — он ссылался на данные исследований, которые показывали низкий интеллектуальный потенциал африканцев…
Forwarded from Neuroscience+
Расскажу вдобавок тройку занятных фактов, которые меня удивляют в билингвизме
Первое: Если посадить ребенка-монолингва перед незнакомым объектом и знакомым и произнести незнакомое слово, монолингв будет больше пялить взгляд на незнакомый объект. Если посадить билингва, времена наблюдения за обоими объектами не будут отличаться, то есть у билингва рвется экзистенциальный шаблон: между словами и объектами нет взаимооднозначного соответствия.
Второе, последствия диссонанса, внесенного экпозицией к двум языкам: Если сказать ребенку монолингву языка А фразы на языке А и незнакомом языке С, то он отреагирует быстрее на фразу языка А - на родную. Если сказать билингву языков А и B фразы на языках А или В или на незнакомом С - он отреагирует быстрее на незнакомое.
Третье, в предыдущем эксперименте времена реагирования у билингвов в обоих случаях больше, чем у монолингвов, то есть билингвы, вообще говоря, тормозят. Их суммарный словарный запас во взрослом возрасте превышает таковой у монолингвов, но не вдвое, и говорят на каждом языке по отдельности они в среднем хуже (по fluency: количеству названных слов из семантической категории и частоте неприятных случаев, когда слово будто вертится на языке). В то же время фМРТ активность и объем серого вещества в зоне Вернике и, что интересно, передней цингуле (action selection, attention orienting...) у взрослых билингвов больше, билингвы гибче справляются с нелингвистическими задачами на conflict resolution и (вероятно) часто вставляют непереведенные английские слова в русскую речь
Первое: Если посадить ребенка-монолингва перед незнакомым объектом и знакомым и произнести незнакомое слово, монолингв будет больше пялить взгляд на незнакомый объект. Если посадить билингва, времена наблюдения за обоими объектами не будут отличаться, то есть у билингва рвется экзистенциальный шаблон: между словами и объектами нет взаимооднозначного соответствия.
Второе, последствия диссонанса, внесенного экпозицией к двум языкам: Если сказать ребенку монолингву языка А фразы на языке А и незнакомом языке С, то он отреагирует быстрее на фразу языка А - на родную. Если сказать билингву языков А и B фразы на языках А или В или на незнакомом С - он отреагирует быстрее на незнакомое.
Третье, в предыдущем эксперименте времена реагирования у билингвов в обоих случаях больше, чем у монолингвов, то есть билингвы, вообще говоря, тормозят. Их суммарный словарный запас во взрослом возрасте превышает таковой у монолингвов, но не вдвое, и говорят на каждом языке по отдельности они в среднем хуже (по fluency: количеству названных слов из семантической категории и частоте неприятных случаев, когда слово будто вертится на языке). В то же время фМРТ активность и объем серого вещества в зоне Вернике и, что интересно, передней цингуле (action selection, attention orienting...) у взрослых билингвов больше, билингвы гибче справляются с нелингвистическими задачами на conflict resolution и (вероятно) часто вставляют непереведенные английские слова в русскую речь
Forwarded from Sci-Hub
costa2014.pdf
825.5 KB
Costa, A., & Sebastián-Gallés, N. (2014). How does the bilingual experience sculpt the brain? Nature Reviews Neuroscience, 15(5), 336–345. doi:10.1038/nrn3709
15690997020571.webm
5.2 MB
Типичный диалог с подписчиком, задающим вопросы на почту.
Познакомился в тиндере с бабой-неврологом. Оказывается у нас клиницисты до сих пор при ОНМК дают мексидол вместо кошерной нейростероидной терапии и ацетилцистеина. Печально всё это.
Forwarded from Кружок Пейпеца
Вызывают ли классические психоделики (КС) аддикцию?
Для ответа на вопрос нужно определится с некоторой динамикой рецепторов и соответствующими эффектами. Установлено, что после однократного введения КС происходит массивная и длительная десенсетизация 5-HT2a рецептора, что приводит к явлению тахифилаксии - заметному снижению выраженности эффекта при повторном введении препарата. Однако, это кажется недостаточно специфичной особенностью, поскольку есть и другие вещества, вызывающие массивную десенсетизацию/интернализацию рецепторов, например, CB1 -агонисты. Надо отметить, что на последних люди сидят годами.
Фокус внимания смещаем на фармакодинамику - КС воздействуют на серотонинергическую систему, а она в свою очередь регулирует как тонические, так и фазические режимы разрядки дофаминергических нейронов вентральной области покрышки, а также модулирует работу доф-синапсов в прилежащем ядре.
Замечено, что если к свойству ингибировать обратный захват дофамина, добавляется свойство обратного захвата серотонина, то аддиктивный потенциал и потенциал к злоупотреблению снижается в разы. Думаю, это достаточно утилитарное наблюдение, как для практикующих наркологов, так и для людей, занимающихся разработкой лекарств. Удивительно, но ни в одном гайдлайне по лечению химических зависимостей, нет упоминания использования СИОЗС или релизеров серотонина, печальбеда.
Идем дальше. Как известно, разные подтипы серотониновых рецепторов по-разному влияют на уровни дофамина в nAcc(прилежащем ядре), а следовательно имеют различное влияние на поведение направленное на поиск наркотика и его подкрепляющие свойства.
5-HT2a усиливает высвобождение дофамина и прибавляет аддиктивности веществу. Учитывая это, можно предотвратить формирование зависимости либо предварительно снизив плотность 5-HT2a рецептора, например, антипсихотиком, либо заблокировать рецептор, а лучше даже остановить собственную/внутреннюю активность рецептора, используя инверсный агонист по типу эпливансерина. Это очень важный и тонкий момент, сосредоточтесь. Механизмы срыва при наркозависимости изучаются до сих пор, нет идеальных подходов для его профилактики. Однако, 5-HT2a может быть в этом замешен. Прием катансерина значительно снижает показатель реинстетмента( провокации срыва в определенных условиях), как алкоголик срывается от вида бутылки водки.
Далее 5-HT2b. Данных по этому рецептору, а тем более по его селективной активации мало. Правда есть одно соединение 6-APB, дизайнерский эмпатоген, эффекты которого схожи с действием MDMA. Он имеет аффинность к 5-HT2b в 100 раз выше, чем к 5-HT2a и 5-HT2c. По репортам смельчаков с bluelight.org и erowid.org особого крейвинга и физической зависимости от него не наблюдалось.
Наконец, главный гость антинаркотической программы 5-HT2c ! Селективные агонисты данного рецептора снижают крейвинг, самовведение и прочие плюшки аддиктивных веществ, причем, на рынке уже есть такие герои - лоркасерин. В этом аноректике таится мощных антиаддиктивный потенциал, бонусом идет облегчение рассматривания обоев под пси-транс :)
5-HT2c активируя ГАМК-интернейроны в VTA тормозит файринг ДА-нейронов, все достаточно прозаично, но это не все. Даже если дофамин дотечет до nAcc, там 5-HT2c рецептор, через внутриклеточный сигналлинг, затормозит фосфорилирование DARPP-32, а это очень важный аспект внутриклеточной перестройки при зависимости. К сожалению или к счастью в дорзальном стриатуме от активации 5-HT2c дофамин не падает.
У нашей основополагающей цепи подкрепления nAcc-VTA есть свой фидбек. Он состоит из т.н. средних шипиковых нейронов, которые посылают свои ГАМКергические ручки обратно к ДА-нейронам VTA. 5-HT2c активируют этих милах, а вот D1 рецептор блокирует. Вывод прост: когда стимуляторы повышают уровень дофамина в nAcc, они ломают отрицательную обратную связь, тем самым сильно повышая потенциал для клеточного обучения. Напомню биокекерам, что супер-пупер ноотропы лежат в плоскости смещенных агонистов D1 рецепторов, которых, впрочем, полно и в других ключевых зонах обучения, например, гиппокампе.
Для ответа на вопрос нужно определится с некоторой динамикой рецепторов и соответствующими эффектами. Установлено, что после однократного введения КС происходит массивная и длительная десенсетизация 5-HT2a рецептора, что приводит к явлению тахифилаксии - заметному снижению выраженности эффекта при повторном введении препарата. Однако, это кажется недостаточно специфичной особенностью, поскольку есть и другие вещества, вызывающие массивную десенсетизацию/интернализацию рецепторов, например, CB1 -агонисты. Надо отметить, что на последних люди сидят годами.
Фокус внимания смещаем на фармакодинамику - КС воздействуют на серотонинергическую систему, а она в свою очередь регулирует как тонические, так и фазические режимы разрядки дофаминергических нейронов вентральной области покрышки, а также модулирует работу доф-синапсов в прилежащем ядре.
Замечено, что если к свойству ингибировать обратный захват дофамина, добавляется свойство обратного захвата серотонина, то аддиктивный потенциал и потенциал к злоупотреблению снижается в разы. Думаю, это достаточно утилитарное наблюдение, как для практикующих наркологов, так и для людей, занимающихся разработкой лекарств. Удивительно, но ни в одном гайдлайне по лечению химических зависимостей, нет упоминания использования СИОЗС или релизеров серотонина, печальбеда.
Идем дальше. Как известно, разные подтипы серотониновых рецепторов по-разному влияют на уровни дофамина в nAcc(прилежащем ядре), а следовательно имеют различное влияние на поведение направленное на поиск наркотика и его подкрепляющие свойства.
5-HT2a усиливает высвобождение дофамина и прибавляет аддиктивности веществу. Учитывая это, можно предотвратить формирование зависимости либо предварительно снизив плотность 5-HT2a рецептора, например, антипсихотиком, либо заблокировать рецептор, а лучше даже остановить собственную/внутреннюю активность рецептора, используя инверсный агонист по типу эпливансерина. Это очень важный и тонкий момент, сосредоточтесь. Механизмы срыва при наркозависимости изучаются до сих пор, нет идеальных подходов для его профилактики. Однако, 5-HT2a может быть в этом замешен. Прием катансерина значительно снижает показатель реинстетмента( провокации срыва в определенных условиях), как алкоголик срывается от вида бутылки водки.
Далее 5-HT2b. Данных по этому рецептору, а тем более по его селективной активации мало. Правда есть одно соединение 6-APB, дизайнерский эмпатоген, эффекты которого схожи с действием MDMA. Он имеет аффинность к 5-HT2b в 100 раз выше, чем к 5-HT2a и 5-HT2c. По репортам смельчаков с bluelight.org и erowid.org особого крейвинга и физической зависимости от него не наблюдалось.
Наконец, главный гость антинаркотической программы 5-HT2c ! Селективные агонисты данного рецептора снижают крейвинг, самовведение и прочие плюшки аддиктивных веществ, причем, на рынке уже есть такие герои - лоркасерин. В этом аноректике таится мощных антиаддиктивный потенциал, бонусом идет облегчение рассматривания обоев под пси-транс :)
5-HT2c активируя ГАМК-интернейроны в VTA тормозит файринг ДА-нейронов, все достаточно прозаично, но это не все. Даже если дофамин дотечет до nAcc, там 5-HT2c рецептор, через внутриклеточный сигналлинг, затормозит фосфорилирование DARPP-32, а это очень важный аспект внутриклеточной перестройки при зависимости. К сожалению или к счастью в дорзальном стриатуме от активации 5-HT2c дофамин не падает.
У нашей основополагающей цепи подкрепления nAcc-VTA есть свой фидбек. Он состоит из т.н. средних шипиковых нейронов, которые посылают свои ГАМКергические ручки обратно к ДА-нейронам VTA. 5-HT2c активируют этих милах, а вот D1 рецептор блокирует. Вывод прост: когда стимуляторы повышают уровень дофамина в nAcc, они ломают отрицательную обратную связь, тем самым сильно повышая потенциал для клеточного обучения. Напомню биокекерам, что супер-пупер ноотропы лежат в плоскости смещенных агонистов D1 рецепторов, которых, впрочем, полно и в других ключевых зонах обучения, например, гиппокампе.
Forwarded from Кружок Пейпеца
Еще одной электрофизиологической точкой предкновения психостимуляторов и 5-HT2c агонистов является изменение возбудимости клеток за счет влияния на калиевые каналы K.v1.x
Какой же ответ на сегодняшний вопрос? КС обладают антиаддиктивными свойствами - однозначно, а вот что насчет селективных 5-HT2a агонистов думайте сами
Какой же ответ на сегодняшний вопрос? КС обладают антиаддиктивными свойствами - однозначно, а вот что насчет селективных 5-HT2a агонистов думайте сами