Forwarded from Neuroscience+
Новая работа Фристона про работу психоделиков в соответствии с hierarchical predictive coding model of cognition en.wikipedia.org/wiki/Predictive_coding, Фристоновской теорией со свободной энергией и entropic brain hypothesis Карарта-Хэрриса https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29548884
Работа http://pharmrev.aspetjournals.org/content/71/3/316
Заметка https://www.enthea.net/carhart-harris-and-friston-2019.html
Краткая суть в том, что мозг постоянно предсказывает реальность, формируя иерархический топ-даун контроль предсказания над происходящим. Топдаун контроль сталикавается с сенсорным боттом-ап потоком, а если они не сходятся, то модель генерирует ошибку и либо меняет "prior beliefs" (сеть предсказательных импликаций), либо игнорирует сенсорный поток и остается при своем.
Психоделики по теории Фристона и Карарта-Хэрриса ослабляют ригидные жесткие убеждения (привет психотерапевтам; мы добрались до формализации глубинных убеждений) и новые убеждения формируются уже на основе актуальных данных.
Звучит красиво, возможно, так оно и работает - но с пруфами сложнее. Связь между биндингом психоделиков к серотониновому рецептору 5HT-2A и жесткой системой preheld beliefs предполагается через насыщенную 2А DMN, в которой 2А могут отрицательно регулировать "жесткость" убеждений и силу контроля над восприятием.
Между тем науке известны и другие лиганды 2А, причем изучены они четче и яснее, чем психоделики - это атипичные антипсихотики.
Оказывается, что основная мишень антипсихотиков, дофаминовый рецептор D2, может быть заблокирован всего на 60% (а не 80%, как с типичными антипсихотиками), чтобы вывести человека из психоза или не дать ему в оный уйти, если препарат также блокирует серотониновый рецептор 2А. Психоз, согласно классической модели — преобладание интерпретаций над текущей реальностью, отрыв от адекватности происходящего во внутреннюю ригидную сеть убеждений-делюзий (например, о том, что за человеком кто-то или что-то следит).
Но ведь если активация 2А размягчает жесткие убеждения, почему антагонизм 2А усиливает антипсихотический эффект, а не наоборот?
Такие дела, друзья
Работа http://pharmrev.aspetjournals.org/content/71/3/316
Заметка https://www.enthea.net/carhart-harris-and-friston-2019.html
Краткая суть в том, что мозг постоянно предсказывает реальность, формируя иерархический топ-даун контроль предсказания над происходящим. Топдаун контроль сталикавается с сенсорным боттом-ап потоком, а если они не сходятся, то модель генерирует ошибку и либо меняет "prior beliefs" (сеть предсказательных импликаций), либо игнорирует сенсорный поток и остается при своем.
Психоделики по теории Фристона и Карарта-Хэрриса ослабляют ригидные жесткие убеждения (привет психотерапевтам; мы добрались до формализации глубинных убеждений) и новые убеждения формируются уже на основе актуальных данных.
Звучит красиво, возможно, так оно и работает - но с пруфами сложнее. Связь между биндингом психоделиков к серотониновому рецептору 5HT-2A и жесткой системой preheld beliefs предполагается через насыщенную 2А DMN, в которой 2А могут отрицательно регулировать "жесткость" убеждений и силу контроля над восприятием.
Между тем науке известны и другие лиганды 2А, причем изучены они четче и яснее, чем психоделики - это атипичные антипсихотики.
Оказывается, что основная мишень антипсихотиков, дофаминовый рецептор D2, может быть заблокирован всего на 60% (а не 80%, как с типичными антипсихотиками), чтобы вывести человека из психоза или не дать ему в оный уйти, если препарат также блокирует серотониновый рецептор 2А. Психоз, согласно классической модели — преобладание интерпретаций над текущей реальностью, отрыв от адекватности происходящего во внутреннюю ригидную сеть убеждений-делюзий (например, о том, что за человеком кто-то или что-то следит).
Но ведь если активация 2А размягчает жесткие убеждения, почему антагонизм 2А усиливает антипсихотический эффект, а не наоборот?
Такие дела, друзья
Хозяюшке на заметку - веселящий газ (N2O) оказывает своё эйфорическое воздействие благодаря интересной способности - он является аллостерическим модулятором ГАМК-А рецептора и негативным в отношении ГАМК-С.
Кстати, пока вы спите, дорогие подписчики, немножечко распишу по наиболее активной в данное время системе - ГАМКэргической. Знаете ли вы, что негативные ГАМК-А модуляторы могут быть как полезны (напр. MRK-016 - ноотроп и антидепрессант), так и ПИЗДЕЦ КАК ВРЕДНЫ ЁПТ ВАШУ МАТЬ УБЕРИТЕ ЭТО ГОВНО ОТСЮДА - например EBOB и IPTBO, использующиеся в экспериментальной фармакологии как лютые конвульсанты и анксиогены. Кстати, структуры похожие на EBOB были описаны в книге "Военная токсикология радиобиология и медицинская защита" за авторством С.А. Куценко - там они были представлены как относительно перспективный класс боевых отравляющих веществ класса, как не сложно догадаться, судорожных ядов.
Вот казалось бы - жизнь пиздячит елдой по ебалу (что происходило за этот год - отдельный пиздос), никогда не находил денег, а тут хуякс - косарик у шавермешной нашёл.
Мелочь, а приятно.
Мелочь, а приятно.
Forwarded from Medical Ксю
#longevity #фарма
Ученые омолодили людей на уровне ДНК при помощи трёх лекарств
В мире известно более 250 веществ, положительно влияющих на продолжительность жизни, но мы не представляем, как они сочетаются друг с другом. Уже сейчас понятно, что нас ждет долгий процесс поиска безопасной и эффективной комбинации веществ, способных продлить жизнь.
Кажется, американским учёным удалось нащупать правильную комбинацию. Участники эксперимента, проведенного учеными Калифорнийского университета, «помолодели» в результате приема прописанных им препаратов — то есть снизили свой биологический возраст, определяемый специальными маркерами ДНК.
Об этом 5 сентября сообщил журнал Nature, называя результаты эксперимента первым намеком на то, что биологический возраст организма можно обратить вспять.
В то же время издание и сами авторы исследования подчеркивают скромный масштаб работы и отсутствие контрольной группы. Так что результаты эксперимента ещё нужно будет перепроверять.
Дело в том, что ученые сами не ожидали подобных результатов и даже не ставили подобной цели: они хотели лишь проверить влияние одновременного приема трех довольно широко используемых в медицине препаратов на иммунную систему.
Оказалось, что коктейль из метформина, гормона роста и DHEA «открутил» биологический возраст участников эксперимента на 2,5 года.
Подробности: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02638-w
@medicalksu
Ученые омолодили людей на уровне ДНК при помощи трёх лекарств
В мире известно более 250 веществ, положительно влияющих на продолжительность жизни, но мы не представляем, как они сочетаются друг с другом. Уже сейчас понятно, что нас ждет долгий процесс поиска безопасной и эффективной комбинации веществ, способных продлить жизнь.
Кажется, американским учёным удалось нащупать правильную комбинацию. Участники эксперимента, проведенного учеными Калифорнийского университета, «помолодели» в результате приема прописанных им препаратов — то есть снизили свой биологический возраст, определяемый специальными маркерами ДНК.
Об этом 5 сентября сообщил журнал Nature, называя результаты эксперимента первым намеком на то, что биологический возраст организма можно обратить вспять.
В то же время издание и сами авторы исследования подчеркивают скромный масштаб работы и отсутствие контрольной группы. Так что результаты эксперимента ещё нужно будет перепроверять.
Дело в том, что ученые сами не ожидали подобных результатов и даже не ставили подобной цели: они хотели лишь проверить влияние одновременного приема трех довольно широко используемых в медицине препаратов на иммунную систему.
Оказалось, что коктейль из метформина, гормона роста и DHEA «открутил» биологический возраст участников эксперимента на 2,5 года.
Подробности: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02638-w
@medicalksu
Nature
First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed
Nature - In a small trial, a cocktail of drugs seemed to rejuvenate the body’s ‘epigenetic clock’.
Forwarded from ЧТД
Все, что было в Лас-Вегасе, должно оставаться в Лас-Вегасе и не влиять на редакционную политику
Forwarded from Neuroscience+
Compulsivity and impulsivity traits linked to attenuated developmental frontostriatal myelination trajectories (Nature Neuroscience, 2019)
Продолжаем про миелинизацию.
Активный пик миелинизации приходится на период взросления (18-20 лет). В этот период миелинизируются кора, подкорковое белое вещество и отдельные субкортикальные регионы вроде вентрального стриатума, амигдалы, дорзального таламуса.
Среди областей коры наибольшие пики миелинизации в PFC, ACC (передней поясной) и TPJ (temporoparietal junction, височно-теменное сочленение). Все три области, кстати, регулируют внимание (сверху вниз, сверху вниз и снизу вверх соответственно).
В работе изучалась связь между гипомиелинизацией волокон белого вещества от отдельных регионов префронтальной коры в стриатум с такими чертами характера здоровых людей, как компульсивность и импульсивность.
Я далее приведу некоторые общие соображения касаемые импульсивности и компульсивности, а также введу свои поведенческие определения данных характеристик (за более классическими обратитесь к главе про импульсивность, компульсивность и аддикции в Stahl Ess. Psychopharmacology, книжкой поделится бот приветствия в @neuroch).
Импульсивность, поведение без оглядки на последствия, ассоциировано с проблемами в регуляции эмоций между нижними отделами PFC и вентральным (нижним) стриатумом. Упрощенно, ветральностриарная стратегия поведения импульсивна по своему механизму - обучение на ошибках предсказания награды, подкрепление приносящих награду действий, ассоциации между триггерами и последствиями (A-C в поведенческой модели antecedent-behavior-consequence, почитать тут https://www.iidc.indiana.edu/pages/observing-behavior-using-a-b-c-data). Как учил Скиннер, чем ближе подкрепление к поведению, тем лучше поведение подкрепляется, 2 секунды - прекрасно, 20 - неплохо, 1 минута - подкрепление не работает вообще без учета доп. стимулов (это, кстати, объясняет, почему путь введения наркотиков сильно влияет на их аддиктивность, — чем ближе подкрепляющее-эйфоретическое действие к поведению, тем быстрее формируется аддикция).
Чтобы регулировать эту архаическую самообучающуюся нейросеть существуют вентральные префронтальные области, дающие возможность планирование действий с отложенной наградой.
Таким образом, импульсивность — превалирование ассоциаций между триггером и последствиями над ценой поведения в долгосрочной перспективе.
Компульсивность ассоциирована с дисфункциями в дорзальном, моторном стриатуме. Дорзальный стриатум хранит ассоцииации триггер-поведение (A-B) и поведение-последствия (B-C) и управляется более дорзальными областями ПФК. Упомянутая разбитая на две части модель A-B-C отражает центральную функцию дорзального стриатума - запускать и поддерживания поведение, ассоциировать поведение с триггерами, ассоциировать поведение с последствиями.
Дисфункция круга кора-стриатум-таламус-кора с дорзально-цингулярными областями и дорзальным стриатумом ассоциирована с компульсивностью.
Продолжаем про миелинизацию.
Активный пик миелинизации приходится на период взросления (18-20 лет). В этот период миелинизируются кора, подкорковое белое вещество и отдельные субкортикальные регионы вроде вентрального стриатума, амигдалы, дорзального таламуса.
Среди областей коры наибольшие пики миелинизации в PFC, ACC (передней поясной) и TPJ (temporoparietal junction, височно-теменное сочленение). Все три области, кстати, регулируют внимание (сверху вниз, сверху вниз и снизу вверх соответственно).
В работе изучалась связь между гипомиелинизацией волокон белого вещества от отдельных регионов префронтальной коры в стриатум с такими чертами характера здоровых людей, как компульсивность и импульсивность.
Я далее приведу некоторые общие соображения касаемые импульсивности и компульсивности, а также введу свои поведенческие определения данных характеристик (за более классическими обратитесь к главе про импульсивность, компульсивность и аддикции в Stahl Ess. Psychopharmacology, книжкой поделится бот приветствия в @neuroch).
Импульсивность, поведение без оглядки на последствия, ассоциировано с проблемами в регуляции эмоций между нижними отделами PFC и вентральным (нижним) стриатумом. Упрощенно, ветральностриарная стратегия поведения импульсивна по своему механизму - обучение на ошибках предсказания награды, подкрепление приносящих награду действий, ассоциации между триггерами и последствиями (A-C в поведенческой модели antecedent-behavior-consequence, почитать тут https://www.iidc.indiana.edu/pages/observing-behavior-using-a-b-c-data). Как учил Скиннер, чем ближе подкрепление к поведению, тем лучше поведение подкрепляется, 2 секунды - прекрасно, 20 - неплохо, 1 минута - подкрепление не работает вообще без учета доп. стимулов (это, кстати, объясняет, почему путь введения наркотиков сильно влияет на их аддиктивность, — чем ближе подкрепляющее-эйфоретическое действие к поведению, тем быстрее формируется аддикция).
Чтобы регулировать эту архаическую самообучающуюся нейросеть существуют вентральные префронтальные области, дающие возможность планирование действий с отложенной наградой.
Таким образом, импульсивность — превалирование ассоциаций между триггером и последствиями над ценой поведения в долгосрочной перспективе.
Компульсивность ассоциирована с дисфункциями в дорзальном, моторном стриатуме. Дорзальный стриатум хранит ассоцииации триггер-поведение (A-B) и поведение-последствия (B-C) и управляется более дорзальными областями ПФК. Упомянутая разбитая на две части модель A-B-C отражает центральную функцию дорзального стриатума - запускать и поддерживания поведение, ассоциировать поведение с триггерами, ассоциировать поведение с последствиями.
Дисфункция круга кора-стриатум-таламус-кора с дорзально-цингулярными областями и дорзальным стриатумом ассоциирована с компульсивностью.
www.iidc.indiana.edu
Observing Behavior Using A-B-C Data
An ABC data form is an assessment tool used to gather information that should evolve into a positive behavior support plan.
Forwarded from Леонардо Ди Ванче
Бля только сейчас заметил, что ЧИТАТЕЛИ ПИЗДУЗЫ составили альтернативный список песен вместо "Культурного норматива школьника", который составил Минкульт. Ну, начнем с того, что в нем остались та же Богемиан Рэпсоди и Смеллз Лайк Тин Спирит и в целом мало что изменилось, только добавились песня Раммштайн ДУ ХАСТ, песня Я СВОБОДЕН Кипелыча, КУКЛА КОЛДУНА КиШа и ПЕСНЯ ПРО БУРГЕР Фейса. Представляете какие страшные люди читают медузу, если они всерьез считают, что это все является КУЛЬТУРНЫМ НОРМАТИВОМ ШКОЛЬНИКА?
https://knife.media/watson-correctness/
У меня наконец-то вышел новый текст на Ноже. Лютый долгострой, чьё написание растянулось на три месяца из-за авралов на работе.
Но теперь, котики, вы можете почитать няшную инфу :3
У меня наконец-то вышел новый текст на Ноже. Лютый долгострой, чьё написание растянулось на три месяца из-за авралов на работе.
Но теперь, котики, вы можете почитать няшную инфу :3
Нож
Расы, болезни и интеллект. Зачем изучать биологическое разнообразие человека?
Многим известна история, случившаяся с американским ученым Джеймсом Уотсоном, первооткрывателем структуры ДНК. Его уволили за якобы расистские высказывания — он ссылался на данные исследований, которые показывали низкий интеллектуальный потенциал африканцев…