Трудящися манчестерского сталелитейного завода им. соцдем-интернационала спрашивают вопросы о действии ацетилцистеина, а точнее - о его антиаддиктивном действии.
Армянское радио отвечает: АЦЦ является пролекарством цистеина. Накапливающийся во внеклеточном пространстве цистеин закачивается в клетку белком CCBR1 (хлор-зависимый цистеиново-глутаматный транспортер), данный белок, работая как обменник, выкачивает глутамат из нейрона, таким образом восстанавливая до-аддиктивный уровень внеклеточного глутамата, т.к. описанный транспортер ко-экспрессируется вместе с mGluR-2 и 3 типов.
Вот кстати замечательная короткая статья на 2 страницы:
https://sci-hub.se/10.1196/annals.1300.023
Армянское радио отвечает: АЦЦ является пролекарством цистеина. Накапливающийся во внеклеточном пространстве цистеин закачивается в клетку белком CCBR1 (хлор-зависимый цистеиново-глутаматный транспортер), данный белок, работая как обменник, выкачивает глутамат из нейрона, таким образом восстанавливая до-аддиктивный уровень внеклеточного глутамата, т.к. описанный транспортер ко-экспрессируется вместе с mGluR-2 и 3 типов.
Вот кстати замечательная короткая статья на 2 страницы:
https://sci-hub.se/10.1196/annals.1300.023
ИЩЕШЬ СТАТЬЮ 1983 ГОДА
@
ПАБМЕД ЕЁ НЕ ЗНАЕТ
@
САЙТ ЭЛЬЗЕВИРОВСКОГО ИЗДАНИЯ НЕ ИНДЕКСИРУЕТ ТАКИЕ ГОДА
@
ПИШЕШЬ АВТОРУ С ПРОСЬБОЙ СКАНА
@
"Thank you for your interest in this article. Unfortunately I do not have a PDF as it was published very long ago."
Я не знал, что когда-нибудь смогу зайти так далеко в копании по источникам, что даже автор статьи не сохранит оригинал.
@
ПАБМЕД ЕЁ НЕ ЗНАЕТ
@
САЙТ ЭЛЬЗЕВИРОВСКОГО ИЗДАНИЯ НЕ ИНДЕКСИРУЕТ ТАКИЕ ГОДА
@
ПИШЕШЬ АВТОРУ С ПРОСЬБОЙ СКАНА
@
"Thank you for your interest in this article. Unfortunately I do not have a PDF as it was published very long ago."
Я не знал, что когда-нибудь смогу зайти так далеко в копании по источникам, что даже автор статьи не сохранит оригинал.
Forwarded from Neuroscience+
Между воспалением, хроническим воспалением и глюкокортикоидами (как экзогенными, так и эндогенным кортизолом) существует бифазная связь: с одной стороны, кортизол снижает экспрессию сетей генов, связанных с воспалением, IL1B, TNF, IL6, но при длительной активности оси гипофиз-гипоталамус-надпочечники развивается обратный феномен — глюкокортикоидная резистентность. Кортизол перестает подавлять экспрессию про-воспалительных генов, хотя продожает оказывать активирующее влияние на экспрессию антивирусных генов, например, интерферонов IFNA, IFNB (которые сами по себе про-депрессивны по отношению к психологическому статусу).
Есть предположение, что хронический стресс или недосып активируют в макрофагах инфламмосому NLRP3, которая по сигнальному пути через каспазы интернализует глюкокортикоидный рецептор и приводит к низкой чувствительности клеток-макрофагов к кортизолу. К макрофагам относится и микроглия - основной имунный компонент глии в ЦНС. Также развивается и сниженный ответ на дексаметазоновый тест, наблюдаемый в тяжелых депрессиях.
Подробнее можно почитать в двух свежих обзорах, первый из которых читается легче — про связь сна и воспаления, а второй — более подробный про текущее понимание регуляции и механизмов активации инфламмосомы NLRP3.
Irwin, M. R. (2019). Sleep and inflammation: partners in sickness and in health.
Karen V. Swanson, Meng Deng & Jenny P.-Y. Ting (2019) The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics.
Есть предположение, что хронический стресс или недосып активируют в макрофагах инфламмосому NLRP3, которая по сигнальному пути через каспазы интернализует глюкокортикоидный рецептор и приводит к низкой чувствительности клеток-макрофагов к кортизолу. К макрофагам относится и микроглия - основной имунный компонент глии в ЦНС. Также развивается и сниженный ответ на дексаметазоновый тест, наблюдаемый в тяжелых депрессиях.
Подробнее можно почитать в двух свежих обзорах, первый из которых читается легче — про связь сна и воспаления, а второй — более подробный про текущее понимание регуляции и механизмов активации инфламмосомы NLRP3.
Irwin, M. R. (2019). Sleep and inflammation: partners in sickness and in health.
Karen V. Swanson, Meng Deng & Jenny P.-Y. Ting (2019) The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics.
Forwarded from Sci-Hub
10.1038@s41577-019-0190-z.pdf
1.5 MB
Irwin, M. R. (2019). Sleep and inflammation: partners in sickness and in health. Nature Reviews Immunology. doi:10.1038/s41577-019-0190-z
Forwarded from Neuroscience+
Новая работа Фристона про работу психоделиков в соответствии с hierarchical predictive coding model of cognition en.wikipedia.org/wiki/Predictive_coding, Фристоновской теорией со свободной энергией и entropic brain hypothesis Карарта-Хэрриса https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29548884
Работа http://pharmrev.aspetjournals.org/content/71/3/316
Заметка https://www.enthea.net/carhart-harris-and-friston-2019.html
Краткая суть в том, что мозг постоянно предсказывает реальность, формируя иерархический топ-даун контроль предсказания над происходящим. Топдаун контроль сталикавается с сенсорным боттом-ап потоком, а если они не сходятся, то модель генерирует ошибку и либо меняет "prior beliefs" (сеть предсказательных импликаций), либо игнорирует сенсорный поток и остается при своем.
Психоделики по теории Фристона и Карарта-Хэрриса ослабляют ригидные жесткие убеждения (привет психотерапевтам; мы добрались до формализации глубинных убеждений) и новые убеждения формируются уже на основе актуальных данных.
Звучит красиво, возможно, так оно и работает - но с пруфами сложнее. Связь между биндингом психоделиков к серотониновому рецептору 5HT-2A и жесткой системой preheld beliefs предполагается через насыщенную 2А DMN, в которой 2А могут отрицательно регулировать "жесткость" убеждений и силу контроля над восприятием.
Между тем науке известны и другие лиганды 2А, причем изучены они четче и яснее, чем психоделики - это атипичные антипсихотики.
Оказывается, что основная мишень антипсихотиков, дофаминовый рецептор D2, может быть заблокирован всего на 60% (а не 80%, как с типичными антипсихотиками), чтобы вывести человека из психоза или не дать ему в оный уйти, если препарат также блокирует серотониновый рецептор 2А. Психоз, согласно классической модели — преобладание интерпретаций над текущей реальностью, отрыв от адекватности происходящего во внутреннюю ригидную сеть убеждений-делюзий (например, о том, что за человеком кто-то или что-то следит).
Но ведь если активация 2А размягчает жесткие убеждения, почему антагонизм 2А усиливает антипсихотический эффект, а не наоборот?
Такие дела, друзья
Работа http://pharmrev.aspetjournals.org/content/71/3/316
Заметка https://www.enthea.net/carhart-harris-and-friston-2019.html
Краткая суть в том, что мозг постоянно предсказывает реальность, формируя иерархический топ-даун контроль предсказания над происходящим. Топдаун контроль сталикавается с сенсорным боттом-ап потоком, а если они не сходятся, то модель генерирует ошибку и либо меняет "prior beliefs" (сеть предсказательных импликаций), либо игнорирует сенсорный поток и остается при своем.
Психоделики по теории Фристона и Карарта-Хэрриса ослабляют ригидные жесткие убеждения (привет психотерапевтам; мы добрались до формализации глубинных убеждений) и новые убеждения формируются уже на основе актуальных данных.
Звучит красиво, возможно, так оно и работает - но с пруфами сложнее. Связь между биндингом психоделиков к серотониновому рецептору 5HT-2A и жесткой системой preheld beliefs предполагается через насыщенную 2А DMN, в которой 2А могут отрицательно регулировать "жесткость" убеждений и силу контроля над восприятием.
Между тем науке известны и другие лиганды 2А, причем изучены они четче и яснее, чем психоделики - это атипичные антипсихотики.
Оказывается, что основная мишень антипсихотиков, дофаминовый рецептор D2, может быть заблокирован всего на 60% (а не 80%, как с типичными антипсихотиками), чтобы вывести человека из психоза или не дать ему в оный уйти, если препарат также блокирует серотониновый рецептор 2А. Психоз, согласно классической модели — преобладание интерпретаций над текущей реальностью, отрыв от адекватности происходящего во внутреннюю ригидную сеть убеждений-делюзий (например, о том, что за человеком кто-то или что-то следит).
Но ведь если активация 2А размягчает жесткие убеждения, почему антагонизм 2А усиливает антипсихотический эффект, а не наоборот?
Такие дела, друзья
Хозяюшке на заметку - веселящий газ (N2O) оказывает своё эйфорическое воздействие благодаря интересной способности - он является аллостерическим модулятором ГАМК-А рецептора и негативным в отношении ГАМК-С.
Кстати, пока вы спите, дорогие подписчики, немножечко распишу по наиболее активной в данное время системе - ГАМКэргической. Знаете ли вы, что негативные ГАМК-А модуляторы могут быть как полезны (напр. MRK-016 - ноотроп и антидепрессант), так и ПИЗДЕЦ КАК ВРЕДНЫ ЁПТ ВАШУ МАТЬ УБЕРИТЕ ЭТО ГОВНО ОТСЮДА - например EBOB и IPTBO, использующиеся в экспериментальной фармакологии как лютые конвульсанты и анксиогены. Кстати, структуры похожие на EBOB были описаны в книге "Военная токсикология радиобиология и медицинская защита" за авторством С.А. Куценко - там они были представлены как относительно перспективный класс боевых отравляющих веществ класса, как не сложно догадаться, судорожных ядов.
Вот казалось бы - жизнь пиздячит елдой по ебалу (что происходило за этот год - отдельный пиздос), никогда не находил денег, а тут хуякс - косарик у шавермешной нашёл.
Мелочь, а приятно.
Мелочь, а приятно.
Forwarded from Medical Ксю
#longevity #фарма
Ученые омолодили людей на уровне ДНК при помощи трёх лекарств
В мире известно более 250 веществ, положительно влияющих на продолжительность жизни, но мы не представляем, как они сочетаются друг с другом. Уже сейчас понятно, что нас ждет долгий процесс поиска безопасной и эффективной комбинации веществ, способных продлить жизнь.
Кажется, американским учёным удалось нащупать правильную комбинацию. Участники эксперимента, проведенного учеными Калифорнийского университета, «помолодели» в результате приема прописанных им препаратов — то есть снизили свой биологический возраст, определяемый специальными маркерами ДНК.
Об этом 5 сентября сообщил журнал Nature, называя результаты эксперимента первым намеком на то, что биологический возраст организма можно обратить вспять.
В то же время издание и сами авторы исследования подчеркивают скромный масштаб работы и отсутствие контрольной группы. Так что результаты эксперимента ещё нужно будет перепроверять.
Дело в том, что ученые сами не ожидали подобных результатов и даже не ставили подобной цели: они хотели лишь проверить влияние одновременного приема трех довольно широко используемых в медицине препаратов на иммунную систему.
Оказалось, что коктейль из метформина, гормона роста и DHEA «открутил» биологический возраст участников эксперимента на 2,5 года.
Подробности: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02638-w
@medicalksu
Ученые омолодили людей на уровне ДНК при помощи трёх лекарств
В мире известно более 250 веществ, положительно влияющих на продолжительность жизни, но мы не представляем, как они сочетаются друг с другом. Уже сейчас понятно, что нас ждет долгий процесс поиска безопасной и эффективной комбинации веществ, способных продлить жизнь.
Кажется, американским учёным удалось нащупать правильную комбинацию. Участники эксперимента, проведенного учеными Калифорнийского университета, «помолодели» в результате приема прописанных им препаратов — то есть снизили свой биологический возраст, определяемый специальными маркерами ДНК.
Об этом 5 сентября сообщил журнал Nature, называя результаты эксперимента первым намеком на то, что биологический возраст организма можно обратить вспять.
В то же время издание и сами авторы исследования подчеркивают скромный масштаб работы и отсутствие контрольной группы. Так что результаты эксперимента ещё нужно будет перепроверять.
Дело в том, что ученые сами не ожидали подобных результатов и даже не ставили подобной цели: они хотели лишь проверить влияние одновременного приема трех довольно широко используемых в медицине препаратов на иммунную систему.
Оказалось, что коктейль из метформина, гормона роста и DHEA «открутил» биологический возраст участников эксперимента на 2,5 года.
Подробности: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02638-w
@medicalksu
Nature
First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed
Nature - In a small trial, a cocktail of drugs seemed to rejuvenate the body’s ‘epigenetic clock’.
Forwarded from ЧТД
Все, что было в Лас-Вегасе, должно оставаться в Лас-Вегасе и не влиять на редакционную политику