Вдогонку к последнему посту https://t.me/smallpharm/73 - если вы уж решили заняться всё-таки "классическими" мембранными рецепторами, то обратите своё внимание на группы TAAR, TRPV и AMPA - сейчас это самый тренд. Особенно AMPA.

Коллеги, а кто из вас хочет настоящей экзотики? Есть такая вещь как гидрокси альфа-саншул https://en.wikipedia.org/wiki/Hydroxy_alpha_sanshool - по вкусу она напоминает электричество. Да, именно тот самый полузабытый вкус от лизания батареек в детстве. (кто не лизал батарейки - попробуйте, вкусно) Вкус этот одновременно сопровождается онемением и лёгким покалыванием. А его рецепторный профиль? TRPV1, TRPA1 и куча калиевых каналов.

Что-то давно не писал в заметочки. Давеча узнал замечательную вещь о сурамине - древнем противопаразитарном препарате. Если вы взглянете на его формулу, то вам она покажется страшной. Страшной она также показалась и компании Байер, которая долго отказывалась публиковать структуру этого вещества. Но доблестный Эрнест Форно (самый эстетичный фармаколог, имхо - вы только взгляните на его портрет на википедии! на его антигистаминные и антипиретики - например на пипероксан - это же тот самый случай когда молекула даже выглядит красиво) установил и ресинтезировал это соединение. Цимес заключается в том, что когда вы спросите гугл или пабмед о механизме его действия, то ответом вам будет лишь всякие proposed mechanism of action... Однако, не смотря на то, что неизвестно как он убивает возбудителей сонной болезни, одно из его побочных действий очень хорошо исследованно, а именно - неселективное нарушение работы G-связанных белков. Вики даёт нам лишь край этого списка, на самом деле он гораздо больше. Если рассмотреть действие сурамина, в высоких дозах, на мозг, то мы увидим бинарную логику as is - нервную клетку, работающую лишь на одних ионных каналах, без включения метаботропных рецепторов. Для торможения будет доступен лишь ГАМК-А и ГАМК-С рецептор, для возбуждения - никотиновый ацетилхолиновый, 5-НТ3, и всякие НМДА и АМПА. Хозяюшке на заметку - иногда упоминается об успехах сурамина в лечении аутизма, что является ещё одним шекелем в копилочку теории neural noise.

Собственной персоной.

Хозяюшке на заметку: при получении летальных доз ионизирующего излучения, организм поражённого пациента переходит в так называемую фазу ходячего трупа, клетки с повреждённой ДНК ещё могут поддерживать физиологические функции - но при попытке поделиться гарантированно умрут. Состояние мнимого благополучия может длиться 1-2 суток до наступления симптомов острой лучевой болезни, и знаете - это лучший шанс попробовать всё, чего ты боялся всю жизнь! Например, принять участие в кокаиновой оргии с транссексуалами.

Внимание! Репост! На канале в скором времени будут опубликованы фотографии исторических документов огромной значимости. А именно - переписка Александра Фёдоровича Шульгина с одним советским химиком, который был упомянут в главе "Письма из Ленинграда" в PiHKAL

Пред-редакционная версия главы в PiHKAL, в окончательном издании было изменено окончание на 5 странице.

Хозяюшке на заметку - недавно узнал о том, что есть люди которые специально заправляют блюда чистым капсаицином. (поиск по ютубу - pure capsaicin try). В то время как нормальные люди капсаицином заправляют газовые баллончики. Не удивлюсь, если со временем появятся какие-нибудь отбитые "биохакеры" использующие микродозы ФОВ (или гражданского Актеллика) в качестве ноотропа или профилактики болезни Альцгеймера.

С мест докладывают - действительно был такой, кто Актеллик использовал как ноотроп, да ещё и с донепезилом. С тех пор на связь не выходил. Помянем. 👏🏻

Хозяюшке на заметку - для преодоления средств индивидуальной защиты в различные ОВ придумали добавлять различные вещества-пенетраторы. От анальной смазки они отличаются тем, что пенетрируют полимеры, а не жёпь. Спокойно проскакивают между огромных гидрофобных молекул, "протаскивая" с собой например иприт. Также автору известны случаи рекреационного использования такой замечательной комбинации (которую уважаемая редакция ни в коем случае не рекомендует применять) - например, некоторые психоактивные вещества не могут быть использованы в качестве инъекционных форм (мамка заругает за синяки на локтях), соответственно субъекты, сей способ употребляющие, растворяют вещества в ДМСО, вымачивают в растворе ватку и начинают люто этим делом обмазываться. После такой косметической процедуры жизнь становится светлее, ярче, насыщенней, АД и ЧСС штурмуют небеса, а действие длится дольше.

Хозяюшке на заметку - терапевтические моноклональные антитела намного эффективнее, если они проконъюгированы с каким-нибудь цитотоксичным веществом. Это называется "иммунотоксин" (конъюгированные антитела - это частный случай), и что ещё интереснее - они минимум 3-4 раза дороже, т.к. при их получении заново повторяется стадия очистки (со всеми её минусами в виде потерь на хроматографии). Например, в среднем по больнице цена за 150мг трастузумаба составляет 1635$, в то время как его конъюгат (Кадсила, трастузумаб конъюгированный с цитостатиком мертанзином) - уже 3127$ за 100мг.

Многие знают, что действие силденафила (виагры) в отношении кровенаполнения полового члена было открыто совершенно случайно, причём уже во время клинических испытаний на людях. К такого же рода курьёзам можно отнести и дофаминомиметическое действие противовирусного препарата амантадина (мидантана) - в книге Морозова "Фармакология адамантанов" этот случай был описан довольно подробно, когда бабушка-паркинсоничка болевшая гриппом заметила исчезновение тремора и общее улучшение качества жизни. К большому сожалению история не сохранила для нас имя того человека, кто придумал намеренно объедаться амантадином для моделирования на себе дофаминэргических галлюцинаций - по крайней мере первые "мидантановые трипы" были описаны в сообществах аптечных ковбоев ещё во второй половине 00х годов. Однако, первые статьи со статистикой возникновения галлюцинаций относятся ещё к 90-м годам (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9748031 ).

Choose your destiny!

Касательно недоверия к литературным источникам. Пришлось не так давно проводить вашему покорному слуге анализ патента одного очень интересного антитела - и так его смотрели, и сяк, и задом-наперёд и сверху вниз. И каков же был ответ одного из экспертов? "А я сомневаюсь в валидности последовательности антитела, ввиду того что оно к одному веществу, а вот по BLAST это вообще какая-то сборная солянка с последовательностями полиовирусов". Вот и верь теперь патентам и методикам.
А вот сегодня ещё совершенно случайно наткнулся на такую зверюшку как "Jared" "Ledgard" на Амазоне - оказывается есть такой хлопец, который вполне легально продаёт книги по изготовлению взрывчатки, наркоты, химоружия и прочего. Если такую книгу купит американец, то тут всё понятно - личный куратор из NSA в подарок! А бедным россиянам что? Премия Дарвина! Посмотрел я его книги, которые в pdf найти можно, глазками пробежался... мать моя женщина! Это же не просто неработающие синтезы, а синтезы которые угробят Маленького Химика, его кота, соседей и весь дом. Я до сих пор не пойму, на кой чёрт таких "Джаредов" "Леджердов" кто-то плодит, но могу порекомендовать лишь одно - дети, никогда не делайте ничего запрещённого по методичкам незнакомых дяденек! То, что вас в попу за это в турьме изнасилуют - это ещё пол беды, главная проблема в том, что сама попа до турьмы может недожить, а прямо у колбы ошмётками остаться.
Ссылок не даю, ибо это ещё более аморально, чем трёхплазмидная сборка эболавируса на клеточной культуре из синтезированных последовательностей, методика которой была опубликована в открытой научной литературе.