ПРО "УЖАСЫ" КАЗОМОРФИНОВ и ГИСТАМИНА из МОЛОКА
Фрагмент из статьи "МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось"
http://znatok-ne.livejournal.com/67620.html
... Существует один из типов демонизаторства молочной продукции, через обвинение казеина, а точнее, пептида казоморфина BCM7 (beta casomorphine 7, высвобождаемого при переваривании β-казеина А1-типа), в возникновении аллергических реакций и аллергических отеков, через взаимодействие и стимуляцию секреции гистамина.
На фоне этого, существует гипотеза, согласно которой казоморфин обвиняется в причастности к целому ряду заболеваний, включая диабет, сердечные заболевания и является предиктом для возникновения симптомов аутизма и шизофрении. Но в реальности, пока так и не было обнаружено подтверждений этой гипотезы на здоровых людях.
Есть предположения, что у больных целиакией, аутизмом или шизофренией казоморфин может проникать в кровь из ЖКТ, из-за иммунных и желудочно-кишечных расстройств (предположение было выдвинуто на основе того, что у этой группы людей в крови были обнаружены специфические антитела).
Что касается гистамина. Гистамин несет достаточно много полезных функций в организме, например, гистамин играет важную роль в защите организма от повреждающего действия среды, способствует выведению удалению продуктов повреждения клеток при воспалении, гистамин выполняет важную роль в управлении секрецией соляной кислоты в желудке (стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудочных желез), а высокая кислотность (низкое значение pH) содержимого желудка ограничивает рост местной потенциально патогенной бактериальной популяции, и пр.). Но при определенных условиях, действие гистамина может сопровождаться патологическими проявлениями, например аллергическими заболеваниями, вызывать отёк окружающих тканей (например, отек Квинке) и сгущение крови и пр.
Насчет того, что казеин при переваривании высвобождает казоморфин ВСМ7, который в свою очередь воздействует на секрецию гистамина. Тут тоже не все так однозначно. Т.к. на людях, существует не так много исследований, а точнее вероятнее всего, оно одно. Это исследование 1992 года (Kurek M et. al., 1992), в котором секреция гистамина в ответ на казоморфин, фиксировалась при двух условиях: (1) в пробирке (в венозную кровь человека вводили значительные дозы казморфинов) и (2) при подкожном введении инъекции раствора с гистамином. Т.е. в обоих случаях речь шла о непосредственном попадании пептида в кровь, но не через всасывание в ЖКТ.
И еще немного про казоморфины. Существующие научные данные показывают, что после того как казеин подвергается ферментативной и прочей предварительной обработке (перед тем как попасть на прилавок и в желудок человека), то содержание казоморфинов в конечной продукции, достаточно сильно уменьшается в концентрации. Но в любом случае, у здоровых людей в кровь через ЖКТ, этот пептид не проникает.
Фрагмент из статьи "МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось"
http://znatok-ne.livejournal.com/67620.html
... Существует один из типов демонизаторства молочной продукции, через обвинение казеина, а точнее, пептида казоморфина BCM7 (beta casomorphine 7, высвобождаемого при переваривании β-казеина А1-типа), в возникновении аллергических реакций и аллергических отеков, через взаимодействие и стимуляцию секреции гистамина.
На фоне этого, существует гипотеза, согласно которой казоморфин обвиняется в причастности к целому ряду заболеваний, включая диабет, сердечные заболевания и является предиктом для возникновения симптомов аутизма и шизофрении. Но в реальности, пока так и не было обнаружено подтверждений этой гипотезы на здоровых людях.
Есть предположения, что у больных целиакией, аутизмом или шизофренией казоморфин может проникать в кровь из ЖКТ, из-за иммунных и желудочно-кишечных расстройств (предположение было выдвинуто на основе того, что у этой группы людей в крови были обнаружены специфические антитела).
Что касается гистамина. Гистамин несет достаточно много полезных функций в организме, например, гистамин играет важную роль в защите организма от повреждающего действия среды, способствует выведению удалению продуктов повреждения клеток при воспалении, гистамин выполняет важную роль в управлении секрецией соляной кислоты в желудке (стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудочных желез), а высокая кислотность (низкое значение pH) содержимого желудка ограничивает рост местной потенциально патогенной бактериальной популяции, и пр.). Но при определенных условиях, действие гистамина может сопровождаться патологическими проявлениями, например аллергическими заболеваниями, вызывать отёк окружающих тканей (например, отек Квинке) и сгущение крови и пр.
Насчет того, что казеин при переваривании высвобождает казоморфин ВСМ7, который в свою очередь воздействует на секрецию гистамина. Тут тоже не все так однозначно. Т.к. на людях, существует не так много исследований, а точнее вероятнее всего, оно одно. Это исследование 1992 года (Kurek M et. al., 1992), в котором секреция гистамина в ответ на казоморфин, фиксировалась при двух условиях: (1) в пробирке (в венозную кровь человека вводили значительные дозы казморфинов) и (2) при подкожном введении инъекции раствора с гистамином. Т.е. в обоих случаях речь шла о непосредственном попадании пептида в кровь, но не через всасывание в ЖКТ.
И еще немного про казоморфины. Существующие научные данные показывают, что после того как казеин подвергается ферментативной и прочей предварительной обработке (перед тем как попасть на прилавок и в желудок человека), то содержание казоморфинов в конечной продукции, достаточно сильно уменьшается в концентрации. Но в любом случае, у здоровых людей в кровь через ЖКТ, этот пептид не проникает.
Livejournal
"МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось" ...
Часть цикла Страсти о молоке: рекомбинантный бычий гормон роста (rBGH) | инсулин-подобный-фактор-роста-1 (IGF-I) | эстрогены | антибиотики | казоморфины | раковые заболевания | защелачивание | лактоза | гомогенизация молока | молочные отеки | молоко и целлюлит…
Вдогонку к последнему посту https://t.me/smallpharm/73 - если вы уж решили заняться всё-таки "классическими" мембранными рецепторами, то обратите своё внимание на группы TAAR, TRPV и AMPA - сейчас это самый тренд. Особенно AMPA.
Telegram
Small Pharma
Программный текст. Многие диванные/полудиванные/не следящие за трендами психофармакологи до сих пор насилуют нейромедиаторную тему. Это конечно очень хорошо, и очень правильно, но всякие рассуждения на тему "маленькое количество ГАМК в голубом ядре способствует…
Коллеги, а кто из вас хочет настоящей экзотики? Есть такая вещь как гидрокси альфа-саншул https://en.wikipedia.org/wiki/Hydroxy_alpha_sanshool - по вкусу она напоминает электричество. Да, именно тот самый полузабытый вкус от лизания батареек в детстве. (кто не лизал батарейки - попробуйте, вкусно) Вкус этот одновременно сопровождается онемением и лёгким покалыванием. А его рецепторный профиль? TRPV1, TRPA1 и куча калиевых каналов.
Wikipedia
Hydroxy-α-sanshool
chemical compound
Что-то давно не писал в заметочки. Давеча узнал замечательную вещь о сурамине - древнем противопаразитарном препарате. Если вы взглянете на его формулу, то вам она покажется страшной. Страшной она также показалась и компании Байер, которая долго отказывалась публиковать структуру этого вещества. Но доблестный Эрнест Форно (самый эстетичный фармаколог, имхо - вы только взгляните на его портрет на википедии! на его антигистаминные и антипиретики - например на пипероксан - это же тот самый случай когда молекула даже выглядит красиво) установил и ресинтезировал это соединение. Цимес заключается в том, что когда вы спросите гугл или пабмед о механизме его действия, то ответом вам будет лишь всякие proposed mechanism of action... Однако, не смотря на то, что неизвестно как он убивает возбудителей сонной болезни, одно из его побочных действий очень хорошо исследованно, а именно - неселективное нарушение работы G-связанных белков. Вики даёт нам лишь край этого списка, на самом деле он гораздо больше. Если рассмотреть действие сурамина, в высоких дозах, на мозг, то мы увидим бинарную логику as is - нервную клетку, работающую лишь на одних ионных каналах, без включения метаботропных рецепторов. Для торможения будет доступен лишь ГАМК-А и ГАМК-С рецептор, для возбуждения - никотиновый ацетилхолиновый, 5-НТ3, и всякие НМДА и АМПА. Хозяюшке на заметку - иногда упоминается об успехах сурамина в лечении аутизма, что является ещё одним шекелем в копилочку теории neural noise.
Хозяюшке на заметку: при получении летальных доз ионизирующего излучения, организм поражённого пациента переходит в так называемую фазу ходячего трупа, клетки с повреждённой ДНК ещё могут поддерживать физиологические функции - но при попытке поделиться гарантированно умрут. Состояние мнимого благополучия может длиться 1-2 суток до наступления симптомов острой лучевой болезни, и знаете - это лучший шанс попробовать всё, чего ты боялся всю жизнь! Например, принять участие в кокаиновой оргии с транссексуалами.
Внимание! Репост! На канале в скором времени будут опубликованы фотографии исторических документов огромной значимости. А именно - переписка Александра Фёдоровича Шульгина с одним советским химиком, который был упомянут в главе "Письма из Ленинграда" в PiHKAL
Пред-редакционная версия главы в PiHKAL, в окончательном издании было изменено окончание на 5 странице.
Хозяюшке на заметку - недавно узнал о том, что есть люди которые специально заправляют блюда чистым капсаицином. (поиск по ютубу - pure capsaicin try). В то время как нормальные люди капсаицином заправляют газовые баллончики. Не удивлюсь, если со временем появятся какие-нибудь отбитые "биохакеры" использующие микродозы ФОВ (или гражданского Актеллика) в качестве ноотропа или профилактики болезни Альцгеймера.
С мест докладывают - действительно был такой, кто Актеллик использовал как ноотроп, да ещё и с донепезилом. С тех пор на связь не выходил. Помянем. 👏🏻
Хозяюшке на заметку - для преодоления средств индивидуальной защиты в различные ОВ придумали добавлять различные вещества-пенетраторы. От анальной смазки они отличаются тем, что пенетрируют полимеры, а не жёпь. Спокойно проскакивают между огромных гидрофобных молекул, "протаскивая" с собой например иприт. Также автору известны случаи рекреационного использования такой замечательной комбинации (которую уважаемая редакция ни в коем случае не рекомендует применять) - например, некоторые психоактивные вещества не могут быть использованы в качестве инъекционных форм (мамка заругает за синяки на локтях), соответственно субъекты, сей способ употребляющие, растворяют вещества в ДМСО, вымачивают в растворе ватку и начинают люто этим делом обмазываться. После такой косметической процедуры жизнь становится светлее, ярче, насыщенней, АД и ЧСС штурмуют небеса, а действие длится дольше.
Хозяюшке на заметку - терапевтические моноклональные антитела намного эффективнее, если они проконъюгированы с каким-нибудь цитотоксичным веществом. Это называется "иммунотоксин" (конъюгированные антитела - это частный случай), и что ещё интереснее - они минимум 3-4 раза дороже, т.к. при их получении заново повторяется стадия очистки (со всеми её минусами в виде потерь на хроматографии). Например, в среднем по больнице цена за 150мг трастузумаба составляет 1635$, в то время как его конъюгат (Кадсила, трастузумаб конъюгированный с цитостатиком мертанзином) - уже 3127$ за 100мг.
Многие знают, что действие силденафила (виагры) в отношении кровенаполнения полового члена было открыто совершенно случайно, причём уже во время клинических испытаний на людях. К такого же рода курьёзам можно отнести и дофаминомиметическое действие противовирусного препарата амантадина (мидантана) - в книге Морозова "Фармакология адамантанов" этот случай был описан довольно подробно, когда бабушка-паркинсоничка болевшая гриппом заметила исчезновение тремора и общее улучшение качества жизни. К большому сожалению история не сохранила для нас имя того человека, кто придумал намеренно объедаться амантадином для моделирования на себе дофаминэргических галлюцинаций - по крайней мере первые "мидантановые трипы" были описаны в сообществах аптечных ковбоев ещё во второй половине 00х годов. Однако, первые статьи со статистикой возникновения галлюцинаций относятся ещё к 90-м годам (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9748031 ).
PubMed
Early dopaminergic drug-induced hallucinations in parkinsonian patients - PubMed
Early onset drug-related hallucinations are not typical of PD. Their presence should signal an investigation of two alternative diagnoses, either a comorbid psychotic illness (often unrevealed by the patient initially) or an evolving parkinsonism-plus syndrome.