Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы идиот
Я вот до недавнего времени считал, что информация должна быть открыта, максимально, но начинаю смотреть на нее с точки зрения средних веков, где образование могли получить лишь монахи. Есть такая теория в психиатрии, что чем более развито существо интеллектуально…
Жизнь учит фармаколога тому же, чему и зэков - никогда ничего не бояться. Вот недавно я считал, что анализ образцов частей мозга мышей, а точнее пробоподготовка к ВЭЖХ - редкостная пляска с бубном. Однако, всё оказалось намного проще - и в правильном руководстве, которое нашёл совершенно случайно, описан процесс который может уложиться максимум в час. Не верь (в сложности), не проси (помощи), не бойся (делать).
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы психонавт, минутка ненависти в ТГ
В мире потребителей психофармы, есть множество веток, но лишь две из них меня заставляют становиться агрессивным при их упоминании - ноотропщики и пожиратели психоделиков, которые ищут в них смысл - "психонавты" Сегодня достанется потребителям психоделиков…
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы ноотропщик, минутка ненависти в ТГ
Вот я и пришел к своим любимым питомцам нашего зоопарка - ноотропщикам. решил обозреть вообще все виды потребителей психоактивов, но ноотропщики для меня самые загадочные и непостижимые. Впрочем не все так однозначно, в том, что тут написано виноваты лишь…
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы стимуляторщик, минутка ненависти в ТГ
Пришло время к самым слабым на голову потребителям психоактивов - стимуляторщикам. Слабым на голову - специально не взято в кавычки, так оно и есть, кроме , как и в любой психофарме профит получают лишь некоторые, даже и от некоторых стимуляторов можно получать…
Программный текст. Многие диванные/полудиванные/не следящие за трендами психофармакологи до сих пор насилуют нейромедиаторную тему. Это конечно очень хорошо, и очень правильно, но всякие рассуждения на тему "маленькое количество ГАМК в голубом ядре способствует развитию тревожности" - это конечно глубоко, не не так глубоко как следовало бы. Сам факт выброса определённого количества нейромедиатора, которое влияет на рецепторы, с определённой плотностью расположенных на постсинапсе - это, так скажем, лишь верхушка айсберга. Сейчас основной тренд, каким его видят достаточно осведомлённые учёные - это изучение тонких параметров регуляции самого события передачи нервного импульса. Например: регуляция плотности рецепторов, регуляция наполнения везикул, регуляция каскада вторичных мессенджеров, регуляция работы генов и процесса возникновения долговременной потенциации. Кроме того, я бы лично от себя добавил - смотрите в сторону коротких пептидов мозга и нейротрофических факторов, и механизмов по которым они работают. Недавно я писал о BDNF-миметике https://t.me/smallpharm/8 - так вот, стоит копать в сторону поиска низкомолекулярных лигандов или аллостерических регуляторов белковых рецепторов.
Telegram
Small Pharma
А ещё больший цимус ситуации в том, что для рецепторов собственно BDNF (главным образом - TrkB) не существует прямых агонистов. Да, конечно амитриптилин, нормелатонин и ещё дюжина флавоноидов условно являются его лигандами, но зацепляют они его лишь так …
ПРО "УЖАСЫ" КАЗОМОРФИНОВ и ГИСТАМИНА из МОЛОКА
Фрагмент из статьи "МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось"
http://znatok-ne.livejournal.com/67620.html
... Существует один из типов демонизаторства молочной продукции, через обвинение казеина, а точнее, пептида казоморфина BCM7 (beta casomorphine 7, высвобождаемого при переваривании β-казеина А1-типа), в возникновении аллергических реакций и аллергических отеков, через взаимодействие и стимуляцию секреции гистамина.
На фоне этого, существует гипотеза, согласно которой казоморфин обвиняется в причастности к целому ряду заболеваний, включая диабет, сердечные заболевания и является предиктом для возникновения симптомов аутизма и шизофрении. Но в реальности, пока так и не было обнаружено подтверждений этой гипотезы на здоровых людях.
Есть предположения, что у больных целиакией, аутизмом или шизофренией казоморфин может проникать в кровь из ЖКТ, из-за иммунных и желудочно-кишечных расстройств (предположение было выдвинуто на основе того, что у этой группы людей в крови были обнаружены специфические антитела).
Что касается гистамина. Гистамин несет достаточно много полезных функций в организме, например, гистамин играет важную роль в защите организма от повреждающего действия среды, способствует выведению удалению продуктов повреждения клеток при воспалении, гистамин выполняет важную роль в управлении секрецией соляной кислоты в желудке (стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудочных желез), а высокая кислотность (низкое значение pH) содержимого желудка ограничивает рост местной потенциально патогенной бактериальной популяции, и пр.). Но при определенных условиях, действие гистамина может сопровождаться патологическими проявлениями, например аллергическими заболеваниями, вызывать отёк окружающих тканей (например, отек Квинке) и сгущение крови и пр.
Насчет того, что казеин при переваривании высвобождает казоморфин ВСМ7, который в свою очередь воздействует на секрецию гистамина. Тут тоже не все так однозначно. Т.к. на людях, существует не так много исследований, а точнее вероятнее всего, оно одно. Это исследование 1992 года (Kurek M et. al., 1992), в котором секреция гистамина в ответ на казоморфин, фиксировалась при двух условиях: (1) в пробирке (в венозную кровь человека вводили значительные дозы казморфинов) и (2) при подкожном введении инъекции раствора с гистамином. Т.е. в обоих случаях речь шла о непосредственном попадании пептида в кровь, но не через всасывание в ЖКТ.
И еще немного про казоморфины. Существующие научные данные показывают, что после того как казеин подвергается ферментативной и прочей предварительной обработке (перед тем как попасть на прилавок и в желудок человека), то содержание казоморфинов в конечной продукции, достаточно сильно уменьшается в концентрации. Но в любом случае, у здоровых людей в кровь через ЖКТ, этот пептид не проникает.
Фрагмент из статьи "МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось"
http://znatok-ne.livejournal.com/67620.html
... Существует один из типов демонизаторства молочной продукции, через обвинение казеина, а точнее, пептида казоморфина BCM7 (beta casomorphine 7, высвобождаемого при переваривании β-казеина А1-типа), в возникновении аллергических реакций и аллергических отеков, через взаимодействие и стимуляцию секреции гистамина.
На фоне этого, существует гипотеза, согласно которой казоморфин обвиняется в причастности к целому ряду заболеваний, включая диабет, сердечные заболевания и является предиктом для возникновения симптомов аутизма и шизофрении. Но в реальности, пока так и не было обнаружено подтверждений этой гипотезы на здоровых людях.
Есть предположения, что у больных целиакией, аутизмом или шизофренией казоморфин может проникать в кровь из ЖКТ, из-за иммунных и желудочно-кишечных расстройств (предположение было выдвинуто на основе того, что у этой группы людей в крови были обнаружены специфические антитела).
Что касается гистамина. Гистамин несет достаточно много полезных функций в организме, например, гистамин играет важную роль в защите организма от повреждающего действия среды, способствует выведению удалению продуктов повреждения клеток при воспалении, гистамин выполняет важную роль в управлении секрецией соляной кислоты в желудке (стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудочных желез), а высокая кислотность (низкое значение pH) содержимого желудка ограничивает рост местной потенциально патогенной бактериальной популяции, и пр.). Но при определенных условиях, действие гистамина может сопровождаться патологическими проявлениями, например аллергическими заболеваниями, вызывать отёк окружающих тканей (например, отек Квинке) и сгущение крови и пр.
Насчет того, что казеин при переваривании высвобождает казоморфин ВСМ7, который в свою очередь воздействует на секрецию гистамина. Тут тоже не все так однозначно. Т.к. на людях, существует не так много исследований, а точнее вероятнее всего, оно одно. Это исследование 1992 года (Kurek M et. al., 1992), в котором секреция гистамина в ответ на казоморфин, фиксировалась при двух условиях: (1) в пробирке (в венозную кровь человека вводили значительные дозы казморфинов) и (2) при подкожном введении инъекции раствора с гистамином. Т.е. в обоих случаях речь шла о непосредственном попадании пептида в кровь, но не через всасывание в ЖКТ.
И еще немного про казоморфины. Существующие научные данные показывают, что после того как казеин подвергается ферментативной и прочей предварительной обработке (перед тем как попасть на прилавок и в желудок человека), то содержание казоморфинов в конечной продукции, достаточно сильно уменьшается в концентрации. Но в любом случае, у здоровых людей в кровь через ЖКТ, этот пептид не проникает.
Livejournal
"МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось" ...
Часть цикла Страсти о молоке: рекомбинантный бычий гормон роста (rBGH) | инсулин-подобный-фактор-роста-1 (IGF-I) | эстрогены | антибиотики | казоморфины | раковые заболевания | защелачивание | лактоза | гомогенизация молока | молочные отеки | молоко и целлюлит…
Вдогонку к последнему посту https://t.me/smallpharm/73 - если вы уж решили заняться всё-таки "классическими" мембранными рецепторами, то обратите своё внимание на группы TAAR, TRPV и AMPA - сейчас это самый тренд. Особенно AMPA.
Telegram
Small Pharma
Программный текст. Многие диванные/полудиванные/не следящие за трендами психофармакологи до сих пор насилуют нейромедиаторную тему. Это конечно очень хорошо, и очень правильно, но всякие рассуждения на тему "маленькое количество ГАМК в голубом ядре способствует…
Коллеги, а кто из вас хочет настоящей экзотики? Есть такая вещь как гидрокси альфа-саншул https://en.wikipedia.org/wiki/Hydroxy_alpha_sanshool - по вкусу она напоминает электричество. Да, именно тот самый полузабытый вкус от лизания батареек в детстве. (кто не лизал батарейки - попробуйте, вкусно) Вкус этот одновременно сопровождается онемением и лёгким покалыванием. А его рецепторный профиль? TRPV1, TRPA1 и куча калиевых каналов.
Wikipedia
Hydroxy-α-sanshool
chemical compound
Что-то давно не писал в заметочки. Давеча узнал замечательную вещь о сурамине - древнем противопаразитарном препарате. Если вы взглянете на его формулу, то вам она покажется страшной. Страшной она также показалась и компании Байер, которая долго отказывалась публиковать структуру этого вещества. Но доблестный Эрнест Форно (самый эстетичный фармаколог, имхо - вы только взгляните на его портрет на википедии! на его антигистаминные и антипиретики - например на пипероксан - это же тот самый случай когда молекула даже выглядит красиво) установил и ресинтезировал это соединение. Цимес заключается в том, что когда вы спросите гугл или пабмед о механизме его действия, то ответом вам будет лишь всякие proposed mechanism of action... Однако, не смотря на то, что неизвестно как он убивает возбудителей сонной болезни, одно из его побочных действий очень хорошо исследованно, а именно - неселективное нарушение работы G-связанных белков. Вики даёт нам лишь край этого списка, на самом деле он гораздо больше. Если рассмотреть действие сурамина, в высоких дозах, на мозг, то мы увидим бинарную логику as is - нервную клетку, работающую лишь на одних ионных каналах, без включения метаботропных рецепторов. Для торможения будет доступен лишь ГАМК-А и ГАМК-С рецептор, для возбуждения - никотиновый ацетилхолиновый, 5-НТ3, и всякие НМДА и АМПА. Хозяюшке на заметку - иногда упоминается об успехах сурамина в лечении аутизма, что является ещё одним шекелем в копилочку теории neural noise.
Хозяюшке на заметку: при получении летальных доз ионизирующего излучения, организм поражённого пациента переходит в так называемую фазу ходячего трупа, клетки с повреждённой ДНК ещё могут поддерживать физиологические функции - но при попытке поделиться гарантированно умрут. Состояние мнимого благополучия может длиться 1-2 суток до наступления симптомов острой лучевой болезни, и знаете - это лучший шанс попробовать всё, чего ты боялся всю жизнь! Например, принять участие в кокаиновой оргии с транссексуалами.
Внимание! Репост! На канале в скором времени будут опубликованы фотографии исторических документов огромной значимости. А именно - переписка Александра Фёдоровича Шульгина с одним советским химиком, который был упомянут в главе "Письма из Ленинграда" в PiHKAL
Пред-редакционная версия главы в PiHKAL, в окончательном издании было изменено окончание на 5 странице.