Википедия сообщает нам, что "Gene doping is the hypothetical non-therapeutic use of gene therapy". И сразу же, в соседнем абцазе сообщает, что дескать ещё в 2003 году WADA начало финансирование методов определения генетического допинга.
Примечательна история генотерапевтического препарата Repoxygen, разработка которого была прекращена (публично, по крайней мере ;) после проявления интереса к нему со стороны атлетов. Кстати, вот конкретно тут я горжусь нашими - они смогли зарегистрировать неоваскулоген (вектор с исправленным VEGF) как лекарство для лечения ишемии нижних конечностей.
Кроме того не стоит забывать ингибиторы миостатина, в том числе основанные и на векторых вирусах (в примере на который дам ссылку - AAV). Вот например, готовый патент на AAV-вектор, с последовательностями, как говорится - хоть сейчас бери и делай: https://patentimages.storage.googleapis.com/94/b5/30/443ba83b26ef64/US20150086636A1.pdf
Примечательна история генотерапевтического препарата Repoxygen, разработка которого была прекращена (публично, по крайней мере ;) после проявления интереса к нему со стороны атлетов. Кстати, вот конкретно тут я горжусь нашими - они смогли зарегистрировать неоваскулоген (вектор с исправленным VEGF) как лекарство для лечения ишемии нижних конечностей.
Кроме того не стоит забывать ингибиторы миостатина, в том числе основанные и на векторых вирусах (в примере на который дам ссылку - AAV). Вот например, готовый патент на AAV-вектор, с последовательностями, как говорится - хоть сейчас бери и делай: https://patentimages.storage.googleapis.com/94/b5/30/443ba83b26ef64/US20150086636A1.pdf
Лирическое отступление. Вы когда-нибудь слышали о лотофагах? Это мифический народ, живший согласно Геродоту на острове в средиземном море. Их также упомянул в "Одиссеи" Гомер. Этот народ был описан как постоянно пребывающий в блаженном забытии и эйфории. Однако нас, как юных химиков, интересует большей частью не аллегории любителей Платона, оливкового масла и афинских юношей, а вполне конкретная вещь - что же лотофаги употребляли? Как сообщает нам википедия, под словом лотос древние греки могли иметь ввиду целый список растений - так пройдёмся же по нему повнимательней. На одним из наиболее вероятных вариантов является Nymphaea caerulea, голубой лотос, содержащий апорфин и нуциферин. Оба этих соединения обладают седативным и расслабляющим эффектом.
Кстати, котики, задавались ли вы вопросом, насколько галогены потенциируют активность веществ? Вспомните фенибут - для многих эта перекисленная таблеточка (ибо гидрохлорид) является лишь плацебо, а вот баклосан (он же баклофен, он же... пара-хлорфенибут) гарантированно рубит абсолютно всех?
Кроме того, существует эмпирическое правило (имеющее кучу исключений, но основная часть веществ ему подчиняется) - с ростом молекулярного веса заместителя-галогена растёт активность вещества. Однажды у автора канала было отравление хлорацетофеноном, неприятное ощущение - будто умываешься огнём пытаясь его смыть. Но после этого, начав рыть, я нашёл unpublished case reports об отравлениях бром- и йодацетофеноном, которые иногда даже пробирались под противогазы юных химиков.
Время ночной рефлексии и постов ниочём. Знаете ли вы, дорогие читатели, что во времена византийской империи большими правами на престол обладал тот наследник, который родился уже после воцарения родителей, а не в порядке старшинства? Таких людей называли порфирогенеты, т.е. багрянородные - в честь огромной ванны из порфира, в которой рожали императрицы. Эти привилегии, позволявшие занять трон вопреки правилу примогенетуры (перворождения) давались детям благодаря тому, что их рождение было тщательно засвидетельствовано и не было никаких сомнений в их происхождении. Так вот к чему я клоню - новые лекарственные вещества, чья структура (а для лекарственных форм - и технология производства) была полностью просчитана, чей эффект и механизм действия были полностью установлены ещё на стадии проектирования молекулы - можно, в переносном смысле, называть багрянородными. Ибо это не "препарат 606", который получили простым перебором, и не случайным образом установили их действие (как в случае с ЛСД и пенициллинами), а вещества, чьё действие было просчитанно от мишени, а не наоборот.
Reverse_Genetics_Demonstrates_that_Proteolytic_Pro.pdf
1.7 MB
Хозяюшке на заметку - наработка эболавируса в культуре возможна достаточно легко, без доступа к образцам, а только по клонированной в пару экспрессионных векторов синтезированной последовательности.
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы идиот
Я вот до недавнего времени считал, что информация должна быть открыта, максимально, но начинаю смотреть на нее с точки зрения средних веков, где образование могли получить лишь монахи. Есть такая теория в психиатрии, что чем более развито существо интеллектуально…
Жизнь учит фармаколога тому же, чему и зэков - никогда ничего не бояться. Вот недавно я считал, что анализ образцов частей мозга мышей, а точнее пробоподготовка к ВЭЖХ - редкостная пляска с бубном. Однако, всё оказалось намного проще - и в правильном руководстве, которое нашёл совершенно случайно, описан процесс который может уложиться максимум в час. Не верь (в сложности), не проси (помощи), не бойся (делать).
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы психонавт, минутка ненависти в ТГ
В мире потребителей психофармы, есть множество веток, но лишь две из них меня заставляют становиться агрессивным при их упоминании - ноотропщики и пожиратели психоделиков, которые ищут в них смысл - "психонавты" Сегодня достанется потребителям психоделиков…
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы ноотропщик, минутка ненависти в ТГ
Вот я и пришел к своим любимым питомцам нашего зоопарка - ноотропщикам. решил обозреть вообще все виды потребителей психоактивов, но ноотропщики для меня самые загадочные и непостижимые. Впрочем не все так однозначно, в том, что тут написано виноваты лишь…
Forwarded from Лисья грамота (триазоло бензодиазепиновый лис)
Telegraph
Я у мамы стимуляторщик, минутка ненависти в ТГ
Пришло время к самым слабым на голову потребителям психоактивов - стимуляторщикам. Слабым на голову - специально не взято в кавычки, так оно и есть, кроме , как и в любой психофарме профит получают лишь некоторые, даже и от некоторых стимуляторов можно получать…
Программный текст. Многие диванные/полудиванные/не следящие за трендами психофармакологи до сих пор насилуют нейромедиаторную тему. Это конечно очень хорошо, и очень правильно, но всякие рассуждения на тему "маленькое количество ГАМК в голубом ядре способствует развитию тревожности" - это конечно глубоко, не не так глубоко как следовало бы. Сам факт выброса определённого количества нейромедиатора, которое влияет на рецепторы, с определённой плотностью расположенных на постсинапсе - это, так скажем, лишь верхушка айсберга. Сейчас основной тренд, каким его видят достаточно осведомлённые учёные - это изучение тонких параметров регуляции самого события передачи нервного импульса. Например: регуляция плотности рецепторов, регуляция наполнения везикул, регуляция каскада вторичных мессенджеров, регуляция работы генов и процесса возникновения долговременной потенциации. Кроме того, я бы лично от себя добавил - смотрите в сторону коротких пептидов мозга и нейротрофических факторов, и механизмов по которым они работают. Недавно я писал о BDNF-миметике https://t.me/smallpharm/8 - так вот, стоит копать в сторону поиска низкомолекулярных лигандов или аллостерических регуляторов белковых рецепторов.
Telegram
Small Pharma
А ещё больший цимус ситуации в том, что для рецепторов собственно BDNF (главным образом - TrkB) не существует прямых агонистов. Да, конечно амитриптилин, нормелатонин и ещё дюжина флавоноидов условно являются его лигандами, но зацепляют они его лишь так …
ПРО "УЖАСЫ" КАЗОМОРФИНОВ и ГИСТАМИНА из МОЛОКА
Фрагмент из статьи "МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось"
http://znatok-ne.livejournal.com/67620.html
... Существует один из типов демонизаторства молочной продукции, через обвинение казеина, а точнее, пептида казоморфина BCM7 (beta casomorphine 7, высвобождаемого при переваривании β-казеина А1-типа), в возникновении аллергических реакций и аллергических отеков, через взаимодействие и стимуляцию секреции гистамина.
На фоне этого, существует гипотеза, согласно которой казоморфин обвиняется в причастности к целому ряду заболеваний, включая диабет, сердечные заболевания и является предиктом для возникновения симптомов аутизма и шизофрении. Но в реальности, пока так и не было обнаружено подтверждений этой гипотезы на здоровых людях.
Есть предположения, что у больных целиакией, аутизмом или шизофренией казоморфин может проникать в кровь из ЖКТ, из-за иммунных и желудочно-кишечных расстройств (предположение было выдвинуто на основе того, что у этой группы людей в крови были обнаружены специфические антитела).
Что касается гистамина. Гистамин несет достаточно много полезных функций в организме, например, гистамин играет важную роль в защите организма от повреждающего действия среды, способствует выведению удалению продуктов повреждения клеток при воспалении, гистамин выполняет важную роль в управлении секрецией соляной кислоты в желудке (стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудочных желез), а высокая кислотность (низкое значение pH) содержимого желудка ограничивает рост местной потенциально патогенной бактериальной популяции, и пр.). Но при определенных условиях, действие гистамина может сопровождаться патологическими проявлениями, например аллергическими заболеваниями, вызывать отёк окружающих тканей (например, отек Квинке) и сгущение крови и пр.
Насчет того, что казеин при переваривании высвобождает казоморфин ВСМ7, который в свою очередь воздействует на секрецию гистамина. Тут тоже не все так однозначно. Т.к. на людях, существует не так много исследований, а точнее вероятнее всего, оно одно. Это исследование 1992 года (Kurek M et. al., 1992), в котором секреция гистамина в ответ на казоморфин, фиксировалась при двух условиях: (1) в пробирке (в венозную кровь человека вводили значительные дозы казморфинов) и (2) при подкожном введении инъекции раствора с гистамином. Т.е. в обоих случаях речь шла о непосредственном попадании пептида в кровь, но не через всасывание в ЖКТ.
И еще немного про казоморфины. Существующие научные данные показывают, что после того как казеин подвергается ферментативной и прочей предварительной обработке (перед тем как попасть на прилавок и в желудок человека), то содержание казоморфинов в конечной продукции, достаточно сильно уменьшается в концентрации. Но в любом случае, у здоровых людей в кровь через ЖКТ, этот пептид не проникает.
Фрагмент из статьи "МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось"
http://znatok-ne.livejournal.com/67620.html
... Существует один из типов демонизаторства молочной продукции, через обвинение казеина, а точнее, пептида казоморфина BCM7 (beta casomorphine 7, высвобождаемого при переваривании β-казеина А1-типа), в возникновении аллергических реакций и аллергических отеков, через взаимодействие и стимуляцию секреции гистамина.
На фоне этого, существует гипотеза, согласно которой казоморфин обвиняется в причастности к целому ряду заболеваний, включая диабет, сердечные заболевания и является предиктом для возникновения симптомов аутизма и шизофрении. Но в реальности, пока так и не было обнаружено подтверждений этой гипотезы на здоровых людях.
Есть предположения, что у больных целиакией, аутизмом или шизофренией казоморфин может проникать в кровь из ЖКТ, из-за иммунных и желудочно-кишечных расстройств (предположение было выдвинуто на основе того, что у этой группы людей в крови были обнаружены специфические антитела).
Что касается гистамина. Гистамин несет достаточно много полезных функций в организме, например, гистамин играет важную роль в защите организма от повреждающего действия среды, способствует выведению удалению продуктов повреждения клеток при воспалении, гистамин выполняет важную роль в управлении секрецией соляной кислоты в желудке (стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудочных желез), а высокая кислотность (низкое значение pH) содержимого желудка ограничивает рост местной потенциально патогенной бактериальной популяции, и пр.). Но при определенных условиях, действие гистамина может сопровождаться патологическими проявлениями, например аллергическими заболеваниями, вызывать отёк окружающих тканей (например, отек Квинке) и сгущение крови и пр.
Насчет того, что казеин при переваривании высвобождает казоморфин ВСМ7, который в свою очередь воздействует на секрецию гистамина. Тут тоже не все так однозначно. Т.к. на людях, существует не так много исследований, а точнее вероятнее всего, оно одно. Это исследование 1992 года (Kurek M et. al., 1992), в котором секреция гистамина в ответ на казоморфин, фиксировалась при двух условиях: (1) в пробирке (в венозную кровь человека вводили значительные дозы казморфинов) и (2) при подкожном введении инъекции раствора с гистамином. Т.е. в обоих случаях речь шла о непосредственном попадании пептида в кровь, но не через всасывание в ЖКТ.
И еще немного про казоморфины. Существующие научные данные показывают, что после того как казеин подвергается ферментативной и прочей предварительной обработке (перед тем как попасть на прилавок и в желудок человека), то содержание казоморфинов в конечной продукции, достаточно сильно уменьшается в концентрации. Но в любом случае, у здоровых людей в кровь через ЖКТ, этот пептид не проникает.
Livejournal
"МОЛОЧКА" как много в этом слове для сердца ббра "слилось" ...
Часть цикла Страсти о молоке: рекомбинантный бычий гормон роста (rBGH) | инсулин-подобный-фактор-роста-1 (IGF-I) | эстрогены | антибиотики | казоморфины | раковые заболевания | защелачивание | лактоза | гомогенизация молока | молочные отеки | молоко и целлюлит…
Вдогонку к последнему посту https://t.me/smallpharm/73 - если вы уж решили заняться всё-таки "классическими" мембранными рецепторами, то обратите своё внимание на группы TAAR, TRPV и AMPA - сейчас это самый тренд. Особенно AMPA.
Telegram
Small Pharma
Программный текст. Многие диванные/полудиванные/не следящие за трендами психофармакологи до сих пор насилуют нейромедиаторную тему. Это конечно очень хорошо, и очень правильно, но всякие рассуждения на тему "маленькое количество ГАМК в голубом ядре способствует…