Кто мне писал с российских адресов, пожалуйста - продублируйте свои сообщения, используя зарубежные почтовые сервисы: https://habr.com/ru/company/tm/blog/443222/
Судя по всему, мои ответы вам, либо ваши письма мне, не дошли из-за блокировки.
Судя по всему, мои ответы вам, либо ваши письма мне, не дошли из-за блокировки.
Хабр
Как Protonmail блокируется в России
English version of the post Совершенно рутинный трабл-тикет в нашу техподдержку вскрыл очередную странную блокировку довольно значимого для уважающего свои интернет-свободы сообщества сервиса...
Zmall Pharma pinned «Кто мне писал с российских адресов, пожалуйста - продублируйте свои сообщения, используя зарубежные почтовые сервисы: https://habr.com/ru/company/tm/blog/443222/ Судя по всему, мои ответы вам, либо ваши письма мне, не дошли из-за блокировки.»
https://www.youtube.com/channel/UC1rW_uE8xYbTEbsyfwuAs9w
Для тех, кто забыл матчасть
Для тех, кто забыл матчасть
YouTube
SciDrugs
Здравствуйте!
Меня зовут Кудряшов Никита Викторович, я - преподаватель фармакологии. На своем канале я буду размещать лекции по базисной фармакологии различных групп лекарственных средств, которые ориентированы на студентов медицинских и смежных специальностей.…
Меня зовут Кудряшов Никита Викторович, я - преподаватель фармакологии. На своем канале я буду размещать лекции по базисной фармакологии различных групп лекарственных средств, которые ориентированы на студентов медицинских и смежных специальностей.…
А вы знаете, дорогие котятки, что теперь вы сможете видеть в темноте?
Китайцы сделали наночастицы, избирательно связывающиеся с фоторецепторами. Их действие основано на преобразовании волн ИК спектра, посредством мультифотонного поглощения, с последующим переизлучением света в видимом диапазоне.
Самое интересное - частицы, на основе фторида натрия-иттрия, с добавками эрбия и иттербия (pbUCNP), конъюгированные с циклодекстрином, оставались в организме достаточно долго, чтобы даже провести несколько поведенческих опытов!
https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(19)30101-1
P.S. Интересно, что авторы статьи настолько амбициозны, что прямо в абстракте пишут не только о лечении нарушений зрения, но и о его улучшении.
Китайцы сделали наночастицы, избирательно связывающиеся с фоторецепторами. Их действие основано на преобразовании волн ИК спектра, посредством мультифотонного поглощения, с последующим переизлучением света в видимом диапазоне.
Самое интересное - частицы, на основе фторида натрия-иттрия, с добавками эрбия и иттербия (pbUCNP), конъюгированные с циклодекстрином, оставались в организме достаточно долго, чтобы даже провести несколько поведенческих опытов!
https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(19)30101-1
P.S. Интересно, что авторы статьи настолько амбициозны, что прямо в абстракте пишут не только о лечении нарушений зрения, но и о его улучшении.
Поучительная история о том, почему иногда надо мучать мышек (или проводить инкубацию соединения на лошадиных микросомах с последующим разделением метаболитов ;)
У нас есть такой фермент, ACAT (ацил-КоА холестерол ацилтрансфераза, или как его называют в русскоязычной литературе стерол, О-ацилтрансфераза). Он отвечает за этерификацию холестерина, необходимую для его последующего всасывания. И вот уважаемая компания Merk захотела сделать свой ингибитор ACAT, чтоб не платить роялтиз Сандозу и Парк-Девису. За основы они, как и при каждой спецоперации обхода патента, взяли соединения SA 58035 и CI 976 соответственно.
Сляпали своё - SCH 48461, проверили на животных.
Дошло на более детального механизма - на клетках и выделенных ферментах (radioligand assay). Тут то и началось волшебство - соединение было неактивно! Как так то блять?
А вот так - в животных оно метаболизировалось в соединение, которое называется эзетимиб. Собственно, этот активнй метаболит в дальнейшем и был зарегистрирован в качестве средства снижающего уровень холестерина.
У нас есть такой фермент, ACAT (ацил-КоА холестерол ацилтрансфераза, или как его называют в русскоязычной литературе стерол, О-ацилтрансфераза). Он отвечает за этерификацию холестерина, необходимую для его последующего всасывания. И вот уважаемая компания Merk захотела сделать свой ингибитор ACAT, чтоб не платить роялтиз Сандозу и Парк-Девису. За основы они, как и при каждой спецоперации обхода патента, взяли соединения SA 58035 и CI 976 соответственно.
Сляпали своё - SCH 48461, проверили на животных.
Дошло на более детального механизма - на клетках и выделенных ферментах (radioligand assay). Тут то и началось волшебство - соединение было неактивно! Как так то блять?
А вот так - в животных оно метаболизировалось в соединение, которое называется эзетимиб. Собственно, этот активнй метаболит в дальнейшем и был зарегистрирован в качестве средства снижающего уровень холестерина.
Внезапно осознал, что уже почти не читаю художественную литературу. Потому что иногда то, что пишут в статьях, переплёвывает самые смелые ожидания. Разберём для примера недавний прорыв в наномедицине - частицы, позволяющие видеть в темноте в ИК спектре https://t.me/smallpharm/618
Что же мы видим? А мы ничего не видим, нас видит Риддик, который, если верить одной из версий, приобрёл ночное зрение после "операции в тюрьме, за которую расплатился ментоловыми сигаретами". И очки он, судя по всему сделанные из материала с примесью ванадия, носит для отсечения ИК диапазона.
Про оруэлла и дивный новый мир я даже говорить не буду - всё это давно есть. Телекран - да пожалуйста, вебкамеры щёлкаются школохакерами на раз-два! "Сомы грамм и нету драм" - пожалуйста, Гидра к вашим услугам! Свободная любовь - тиндер, бокановскизация (процесс делания детей без секса, описанный Хаксли) - ЭКО клиники.
За исключением, правда, рассказов о космосе - тут всё пока что, в деле сбычи мечт, очень печально.
Что же мы видим? А мы ничего не видим, нас видит Риддик, который, если верить одной из версий, приобрёл ночное зрение после "операции в тюрьме, за которую расплатился ментоловыми сигаретами". И очки он, судя по всему сделанные из материала с примесью ванадия, носит для отсечения ИК диапазона.
Про оруэлла и дивный новый мир я даже говорить не буду - всё это давно есть. Телекран - да пожалуйста, вебкамеры щёлкаются школохакерами на раз-два! "Сомы грамм и нету драм" - пожалуйста, Гидра к вашим услугам! Свободная любовь - тиндер, бокановскизация (процесс делания детей без секса, описанный Хаксли) - ЭКО клиники.
За исключением, правда, рассказов о космосе - тут всё пока что, в деле сбычи мечт, очень печально.
Telegram
Small Pharma
А вы знаете, дорогие котятки, что теперь вы сможете видеть в темноте?
Китайцы сделали наночастицы, избирательно связывающиеся с фоторецепторами. Их действие основано на преобразовании волн ИК спектра, посредством мультифотонного поглощения, с последующим…
Китайцы сделали наночастицы, избирательно связывающиеся с фоторецепторами. Их действие основано на преобразовании волн ИК спектра, посредством мультифотонного поглощения, с последующим…
Эффективный менеджер хуже диверсанта. Диверсант имеет чёткий приказ на разрушение того или иного объекта, а эффективный менеджер крушит всё.
Бесплатно порекламирую хороший канал - "Перлы постсоветских психиатров"
https://t.me/psychiatrypearls
Рекомендую к прочтению и высмеиванию. Обычно автор рассматривает весь случай целиком - анамнез, назначения, и почему так делать НЕ НАДО.
https://t.me/psychiatrypearls
Рекомендую к прочтению и высмеиванию. Обычно автор рассматривает весь случай целиком - анамнез, назначения, и почему так делать НЕ НАДО.
Telegram
Перлы постсоветских врачей и психологов
Это канал об атжыгах плохих врачей и психологов, а также преподавателей медвузов, чиновников от медицины и медицинских журналистов. Для обратной связи с админами и владельцем пишите в @PsychPearlsBot
Forwarded from Перлы постсоветских врачей и психологов
А вот как учат молодых клинических психологов интерпретировать рисунки пациентов. Страница из соответствующего руководства.
Шестнадцатилетний ребёнок рисует монстров из Half-Life. А "психолог", автор учебника, старательно ищет в его рисунке признаки шизофрении или шизотипического расстройства. И, разумеется, "находит".
Шестнадцатилетний ребёнок рисует монстров из Half-Life. А "психолог", автор учебника, старательно ищет в его рисунке признаки шизофрении или шизотипического расстройства. И, разумеется, "находит".
Forwarded from Перлы постсоветских врачей и психологов
А вот это монстр, с которого, на самом деле, срисован тот рисунок.
А вот теперь мюсли богемного фармаколога.
Москва - это что-то праздничное, пряничное, лубочное. Если у вас были верующие родители, то вы наверное вспомните те ощущения из детства, когда бабушка одевала вас во всё чистое и вы шли в церковь за куличами. В рубашке, пахнущей свежестью, вы шли по весенней улице, где ещё лежит снег, и пасмурное небо вот-вот будет вскрыто лучами оживающего после зимней спячки солнца. Потом вы, все такие нарядные, приходите к большой церкви, но у ворот вас встречают хамоватые продавщицы, невесть откуда принёсшие слякоть на своих подошвах и натоптавших целую поляну грязи. Местный алкоголик уже успел принять "пасхальную" рюмочку и вот-вот упадёт в сугроб неподалёку. А ты стоишь, в постиранной рубашечке, в курточке, смотришь на всё это.
Примерно такие ощущения от Москвы.
А что такое Петербург? Это строгая Имперская Столица. Там будто бы оживают все эти Настасьи Филипповны из учебника литературы. Его нельзя представить солнечным городом с красивым историческим центром, где можно загорать у Петропавловской крепости и кушать жареную корюшку, нет. Петербург ДОЛЖЕН быть зимним или осенним, с пасмурной погодой, по нему нужно ходить в серо-зелёной шинели, окрикивая проезжающих извозчиков-басмачей, что бы те отвезли тебя в кабак, где можно напиться и забыться в обществе странных личностей. А на утро, смачно отхаркнув мокроту, пойти в какое-нибудь приличное учреждение на работу, что бы хотя бы некоторое время вести себя достойно и делать полезные вещи.
Москва - это что-то праздничное, пряничное, лубочное. Если у вас были верующие родители, то вы наверное вспомните те ощущения из детства, когда бабушка одевала вас во всё чистое и вы шли в церковь за куличами. В рубашке, пахнущей свежестью, вы шли по весенней улице, где ещё лежит снег, и пасмурное небо вот-вот будет вскрыто лучами оживающего после зимней спячки солнца. Потом вы, все такие нарядные, приходите к большой церкви, но у ворот вас встречают хамоватые продавщицы, невесть откуда принёсшие слякоть на своих подошвах и натоптавших целую поляну грязи. Местный алкоголик уже успел принять "пасхальную" рюмочку и вот-вот упадёт в сугроб неподалёку. А ты стоишь, в постиранной рубашечке, в курточке, смотришь на всё это.
Примерно такие ощущения от Москвы.
А что такое Петербург? Это строгая Имперская Столица. Там будто бы оживают все эти Настасьи Филипповны из учебника литературы. Его нельзя представить солнечным городом с красивым историческим центром, где можно загорать у Петропавловской крепости и кушать жареную корюшку, нет. Петербург ДОЛЖЕН быть зимним или осенним, с пасмурной погодой, по нему нужно ходить в серо-зелёной шинели, окрикивая проезжающих извозчиков-басмачей, что бы те отвезли тебя в кабак, где можно напиться и забыться в обществе странных личностей. А на утро, смачно отхаркнув мокроту, пойти в какое-нибудь приличное учреждение на работу, что бы хотя бы некоторое время вести себя достойно и делать полезные вещи.
Forwarded from Медач | Medical Channel
По результатам предварительных лабораторных тестов ученые выяснили, что использование функционализированных магнитных микроносителей позволяет снизить концентрацию молекулы sFlt-1 (растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1) в крови на 40 %, что позволяет увеличить концентрацию молекул VEGF (Vascular endothelial growth factor — фактор роста эндотелия сосудов) и PIGF (placenta growth factor — плацентарный фактор роста), которые способствуют функционированию стенки кровеносных сосудов. Эндотелиальная дисфункция играет центральную роль в патогенезе преэклампсии. Данные опубликованы в журнале «Hypertension» Американской кардиологической ассоциации. Это исследование открывает новые перспективы в лечении преэклампсии.
Читать далее → https://medach.pro/post/1958
Читать далее → https://medach.pro/post/1958
Forwarded from Перлы постсоветских врачей и психологов
Пациент с ОКР, социофобией и деперсонализацией-дереализацией лёг в психушку, надеясь, что там помогут. Знаете, чем лечУт? Микродозой анафранила (50 мг, чего совершенно недостаточно не то что для лечения ОКР и ДП/ДР, где нужны высокие дозы, но и для лечения депрессий; не говоря уж о том, что ТЦА — не первая линия для чего бы то ни было) и клопиксолом-акуфаз в жопу. Который вводят ему 2 раза в неделю. И сделали уже ВОСЕМЬ уколов. Чтобы вы понимали — клопиксол-акуфаз — это мощнейший типичный антипсихотик, предназначенный для купирования острого психомоторного возбуждения и агрессивности при острых психозах. С последующим переводом либо на таблетки, либо на клопиксол-депо, если к тому есть показания. А вовсе не для лечения невротиков, которые комплаентны к приему лекарств внутрь и которые не возбуждены, не агрессивны и психозом не страдают.
И акуфаз НЕЛЬЗЯ, вот просто НЕЛЬЗЯ вводить более 2-3-х инъекций подряд — он на это просто не рассчитан. Там лекарственная форма такая, что она действует три дня, и оставляет после себя довольно заметный "хвост" содержания антипсихотика в крови. И если его колоть дальше разрешенных 2-3 инъекций подряд, то может быть кумуляция (накопление) антипсихотика в крови и отравление им, иногда тяжелое и даже смертельное. Кроме того, это масляный раствор, он вызывает болезненные шишки, инфильтраты (олеомы) в месте введения — и поэтому тоже его нельзя колоть долго.
То есть, вы понимаете — эти пидорги не просто нихера не умеют ни диагностировать, ни лечить — но им даже лень открыть инструкцию к лекарству, посмотреть, для чего оно применяется, как его применять, и можно ли вообще так делать, как они.
И акуфаз НЕЛЬЗЯ, вот просто НЕЛЬЗЯ вводить более 2-3-х инъекций подряд — он на это просто не рассчитан. Там лекарственная форма такая, что она действует три дня, и оставляет после себя довольно заметный "хвост" содержания антипсихотика в крови. И если его колоть дальше разрешенных 2-3 инъекций подряд, то может быть кумуляция (накопление) антипсихотика в крови и отравление им, иногда тяжелое и даже смертельное. Кроме того, это масляный раствор, он вызывает болезненные шишки, инфильтраты (олеомы) в месте введения — и поэтому тоже его нельзя колоть долго.
То есть, вы понимаете — эти пидорги не просто нихера не умеют ни диагностировать, ни лечить — но им даже лень открыть инструкцию к лекарству, посмотреть, для чего оно применяется, как его применять, и можно ли вообще так делать, как они.
Forwarded from Перлы постсоветских врачей и психологов
А знаете, что назначили вышеупомянутые пидорги этому пациенту при жалобах на усиливающуюся от инъекции к инъекции сонливость, заторможенность, скованность, напряжение в мышцах и акатизию? Вы не поверите — ГЛИЦИН. Глицин. Три раза в день по таблеточке. Нет, это не шутка и не троллинг такой — это реально лечение акатизии и лекарственного паркинсонизма глицином. Не циклодолом, не акинетоном/мендилексом, не богомерзким мидантаном (ПК-мерц), не амитриптилином даже — ГЛИЦИНОМ, блядь.
Привязать бы этих уёбков к койке да и полечить самих 8-ю акуфазами в жопу без корректора.
Привязать бы этих уёбков к койке да и полечить самих 8-ю акуфазами в жопу без корректора.
Стадии освоения того или иного экспериментального метода:
1) Википедия - "А, ну это легко, понятно".
2) Профессиональная литература - "Штоэтаблять?!"
3) Когда коллега показывает тебе этот метод - "А, ну это легко, понятно".
1) Википедия - "А, ну это легко, понятно".
2) Профессиональная литература - "Штоэтаблять?!"
3) Когда коллега показывает тебе этот метод - "А, ну это легко, понятно".
С мест спрашивают про CAR-T технологию. Что же это такое? А это один из подходов к лечению рака с помощью таргетной терапии. Все знают про антитела, которые связываясь с молекулой на поверхности клетки-мишени, которая необходима для роста раковой опухоли, либо выключают её, либо запускают ADCC (антитело-зависимая цитотоксичность) - заставляя иммунные клетки убить раковую, которая "облеплена" антителами.
Но есть и иной подход, а именно забор клеток пациента (а точнее Т-лимфоцитов), их генетическая модификация, размножение в биореакторе и последующая инъекция пациенту получившегося клеточного препарата.
Аббревиатура CAR - химерный антигенный рецептор. Это генетическая конструкция, которая состоит из фрагмента последовательности антитела (scFv - одноцепочечного антиген-связывающего фрагмента) и "сшитого" с ним гена CD3, отвечающего за активацию цитотоксического действия. По сути, трансфицированные Т-клетки являются избирательными Т-киллерами. Как только scFv связывается с целевым антигеном, активируется также и сама клетка.
Это так называемое первое поколение CAR-T терапии. В других исполнениях в генетическую конструкцию также включался и белок-триггер, чувствительный к какому-либо препарату. Это очень удобно для контроля активности Т-клеток, когда молекула-мишень находится также и на здоровых клетках, которые всё-таки должны выжить после того как Т-клетки расправялся с опухолью.
Но есть и иной подход, а именно забор клеток пациента (а точнее Т-лимфоцитов), их генетическая модификация, размножение в биореакторе и последующая инъекция пациенту получившегося клеточного препарата.
Аббревиатура CAR - химерный антигенный рецептор. Это генетическая конструкция, которая состоит из фрагмента последовательности антитела (scFv - одноцепочечного антиген-связывающего фрагмента) и "сшитого" с ним гена CD3, отвечающего за активацию цитотоксического действия. По сути, трансфицированные Т-клетки являются избирательными Т-киллерами. Как только scFv связывается с целевым антигеном, активируется также и сама клетка.
Это так называемое первое поколение CAR-T терапии. В других исполнениях в генетическую конструкцию также включался и белок-триггер, чувствительный к какому-либо препарату. Это очень удобно для контроля активности Т-клеток, когда молекула-мишень находится также и на здоровых клетках, которые всё-таки должны выжить после того как Т-клетки расправялся с опухолью.
Кстати, CAR-T терапия не так уж и безопасна - если ошибиться с выбором мишени, то (учитывая что эффект не является дозозависимым) лабораторное животное может сдохнуть.
Например, от "аутоиммунного" энцефалита.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6004321/
Например, от "аутоиммунного" энцефалита.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6004321/
PubMed Central (PMC)
High-Affinity GD2-Specific CAR T Cells Induce Fatal Encephalitis in a Preclinical Neuroblastoma Model
The GD2 ganglioside, which is abundant on the surface of neuroblastoma cells, is targeted by an FDA-approved therapeutic monoclonal antibody and is an attractive tumor-associated antigen for cellular immunotherapy. Chimeric antigen receptor (CAR)–modified…