И в продолжение: адипоциты по разному чувствуют инсулин. 🐈

Зрелые адипоциты также разделяются на функциональные подтипы в зависимости от чувствительности к инсулину и экспрессируемых генов. 💧

Обнаружены три субпопуляции в зависимости от чувствительности к инсулину:

AdipoPLIN. Это метаболическое «ядро» жировой ткани. Данные клетки обладают самой высокой экспрессией генов, связанных с липидным обменом и передачей сигналов инсулина. Именно эти клетки под действием инсулина открывают каналы GLUT4, поглощают глюкозу, тормозят липолиз (распад жира) и занимаются липогенезом (запасанием энергии). ❤️

AdipoLEP. Эти клетки имеют совершенно другой транскрипционный профиль и слабо реагируют на инсулиновые сигналы в плане захвата глюкозы. Они работают преимущественно как эндокринные регуляторы, отвечая за долгосрочные сигналы насыщения в мозг 🧠.

AdipoSAA. Подтип клеток, который активируется в условиях стресса и при избыточном весе. Они слабо чувствительны к инсулину и при перегрузке жировой ткани начинают выделять цитокины, которые провоцируют локальное воспаление. 🟣

В функциональных тестах была обнаружена специализированная, немногочисленная субпопуляция стволовых клеток, обладающая повышенной плотностью инсулиновых рецепторов на мембране. Именно эти клетки запускают адипогенную дифференцировку и координируют её.🍎

В связи с эти всем может быть два новых возможных терапевтических подхода:
Таргетирование CD142+ клеток: усиление их защитной функции может предотвратить набор веса.
Модуляция стволовых клеток с высокой плотностью инсулиновых рецепторов: воздействие на них может перепрограммировать жировую ткань в сторону более «метаболически здорового» фенотипа.
🦊

Познавательные новости к этому часу.

Откуда берутся новые адипоциты (жировые клетки)? 🟤

Простой ответ: из мезенхимальных стромальных стволовых клеток, которые запускают программу адипогенеза. Стволовые клетки и преадипоциты начинают активно делиться под воздействием избытка калорий и энергии, воздействия гормонов и факторы роста (инсулин, инсулиноподобный фактор роста 1 и глюкокортикоиды) и активации мастер гена PPAR-gamma (PPARγ).🐹

Более сложный ответ: «мезенхимальные стволовые клетки» в жире - это не однородная популяция, а сложная неоднородная группа клеток. 🟣
Выделяют несколько субпопуляций:

Субпопуляция DPP4+ (ранние предшественники, они в основном поддерживают клеточный состав общей популяции).😁

Субпопуляция ICAM1+ / CD36+ (вот они идут в жир).🐸

Субпопуляция CD142+ (самые крутые ребята, которые тормозят в соседних клетках адипогенез). Они ваши бро и помогают похудеть и не набрать вес. Но увы, они тоже страдают и меняются при ожирении.
Если изолировать CD142+ клетку в пробирке и дать ей мощные стимуляторы адипогенеза, она практически не накопит липиды.🪶

Субпопуляция PDGFRα+ (их путь лежит в сторону воспаления и фиброза).💚💚

Соотношение этих субпопуляций определяет статус жировой ткани: чем выше доля CD142+ клеток, тем ниже склонность к ожирению. Однако при хроническом переедании даже CD142+ клетки меняют свой транскрипционный профиль, и их защитный эффект ослабевает. В зависимости от того как меняется соотношение субпопуляций - меняется и эндокринный фон и склонность к ожирению. 🍦

Понимание гетерогенности адипоцитов важно для объяснения того, почему одни люди легко набирают вес, а другие остаются стройными даже при избыточном питании.🔮

Есть такой диагноз R54 по МКБ-10 называется «Старость» (старческий возраст без упоминания о психозе). 🧓

А что происходит с жиром во время старения организма? 🟤

Жир перераспределяется:
Кожа теряет подкожный жир, в том числе на лице, это приводит к провисанию мягких тканей, появлению носогубных складок и теряется объем лица. Жир начинает активно накапливаться в брюшной полости вокруг внутренних органов (печени, сердца, почек). Из-за дисфункции основных депо жировые капли начинают откладываться там, где их быть не должно - в мышцах, костном мозге и миокарде, нарушая работу этих органов.🌟

Жировая ткань гипертрофируется и формируются очаги фиброза. Бурый жир теряет митохондрии и перестраивает метаболизм в сторону белого жира. Крупные и стареющие адипоциты теряют чувствительность к инсулину. Они начинают бесконтрольно выбрасывать в кровь свободные жирные кислоты, что провоцирует развитие сахарного диабета 2-го типа. 🍎

Хроническое хранение триглицеридов, замедление метаболизма и перекисное окисление липидов приводят к тому, что ядро жировой капли в адипоците и её фосфолипидная оболочка начинают накапливать токсичные и «жесткие» фракции жиров. 🤩

С возрастом из-за системного сбоя холестеринового обмена в капле возрастает доля эфиров холестерина. Внутри триглицеридов увеличивается доля насыщенных жиров по сравнению с ненасыщенными. Ненасыщенные жирные кислоты внутри капли окисляются, превращаясь в гидроперекиси липидов.😕

В итоге тот жир, который уже накопился в клетках, просто не может уйти в метаболизм и возможно заключён навечно в каплях адипоцитов (клетки могут уйти апоптозом, но это не реально для множества клеток). 🧠