Zmall Pharma
3.38K subscribers
2.07K photos
113 videos
207 files
1.35K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Подумать только - только пару дней назад открыл канал, а тут уже 100 подписчиков :3
А вы знаете, что фторхинолоны - это не только довольно крутые антибиотики, но и (иногда) лиганды DAT? (ну, который дофаминовый транспортер)
Более того, если вы внимательно прочитаете инструкцию к _ЛЮБОМУ_ фторхинолону, вы увидите там психические нарушения (панические атаки, агрессивность, нарушение сна, беспокойство - choose your destiny). Кроме того, иногда они даже цепляются за опиоидные рецепторы.
Это ни в коем разе не означает, что вам стоит упарываться антибиотиками (хотя я слышал о лютых кузьмичах, шаманящих над хлорамфениколом). Вот примерные данные по разным группам производных фторхинолонового ряда:
https://cdn-pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemrestox.7b00300?journalCode=crtoec Relationship Between Fluoroquinolone Structure and Neurotoxicity Revealed by Zebrafish Neurobehavior
Chaoqiang Xiao†‡, Ying Han‡, Ying Liu‡, Jingpu Zhang*†, and Changqin Hu*†‡
† Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 100730 Beijing, China
‡ National Institutes for Food and Drug Control, 100050 Beijing, China
Chem. Res. Toxicol., 2018, 31 (4), pp 238–250
Пришло время ночной рефлексии и бесполезных фактов. Знаете ли вы, что средний транссексуал тратит только на гормонотерапию от 70 до 100 тысяч рублей в год?
Недавно заинтересовался генетическим допингом - то есть допингом основанным на принципе доставки какого-либо "оптимизированного" гена с помощью векторых конструкций. Самое интересное, что если не знать что искать (а кто будет тебе рассказывать о строении вектора и его последовательностях для дизайна праймеров?) это неотличимо от генетического заболевания - вообще вся эта тема началась с изучения феномена Ээро Мянтюранты, финского лыжника с мутацией в гене рецептора эритропоэтина, вызывающей эритроцитоз. Таким образом он более эффективно дышал, не знаю как выразить это состояние точнее. К слову сказать, эта мутация довольно распространена у угро-финнов - я встречал упоминания о семейных формах у эрзян и марийцев.
https://youtu.be/iualITdxXBk Знаменитые рассекреченные кадры испытания ЛСД на офицерах чехословацкой народной армии. Кто не понимает: офицерам импровизированного "штаба" дали ЛСД и попросили решать тактические задачи. Остальное понятно без перевода.
Википедия сообщает нам, что "Gene doping is the hypothetical non-therapeutic use of gene therapy". И сразу же, в соседнем абцазе сообщает, что дескать ещё в 2003 году WADA начало финансирование методов определения генетического допинга.
Примечательна история генотерапевтического препарата Repoxygen, разработка которого была прекращена (публично, по крайней мере ;) после проявления интереса к нему со стороны атлетов. Кстати, вот конкретно тут я горжусь нашими - они смогли зарегистрировать неоваскулоген (вектор с исправленным VEGF) как лекарство для лечения ишемии нижних конечностей.
Кроме того не стоит забывать ингибиторы миостатина, в том числе основанные и на векторых вирусах (в примере на который дам ссылку - AAV). Вот например, готовый патент на AAV-вектор, с последовательностями, как говорится - хоть сейчас бери и делай: https://patentimages.storage.googleapis.com/94/b5/30/443ba83b26ef64/US20150086636A1.pdf
Лирическое отступление. Вы когда-нибудь слышали о лотофагах? Это мифический народ, живший согласно Геродоту на острове в средиземном море. Их также упомянул в "Одиссеи" Гомер. Этот народ был описан как постоянно пребывающий в блаженном забытии и эйфории. Однако нас, как юных химиков, интересует большей частью не аллегории любителей Платона, оливкового масла и афинских юношей, а вполне конкретная вещь - что же лотофаги употребляли? Как сообщает нам википедия, под словом лотос древние греки могли иметь ввиду целый список растений - так пройдёмся же по нему повнимательней. На одним из наиболее вероятных вариантов является Nymphaea caerulea, голубой лотос, содержащий апорфин и нуциферин. Оба этих соединения обладают седативным и расслабляющим эффектом.
Апорфин
Нуциферин
Кстати, котики, задавались ли вы вопросом, насколько галогены потенциируют активность веществ? Вспомните фенибут - для многих эта перекисленная таблеточка (ибо гидрохлорид) является лишь плацебо, а вот баклосан (он же баклофен, он же... пара-хлорфенибут) гарантированно рубит абсолютно всех?
Уберите хлор и вернётесь к беспонтовому фенибуту.
Кроме того, существует эмпирическое правило (имеющее кучу исключений, но основная часть веществ ему подчиняется) - с ростом молекулярного веса заместителя-галогена растёт активность вещества. Однажды у автора канала было отравление хлорацетофеноном, неприятное ощущение - будто умываешься огнём пытаясь его смыть. Но после этого, начав рыть, я нашёл unpublished case reports об отравлениях бром- и йодацетофеноном, которые иногда даже пробирались под противогазы юных химиков.
Время ночной рефлексии и постов ниочём. Знаете ли вы, дорогие читатели, что во времена византийской империи большими правами на престол обладал тот наследник, который родился уже после воцарения родителей, а не в порядке старшинства? Таких людей называли порфирогенеты, т.е. багрянородные - в честь огромной ванны из порфира, в которой рожали императрицы. Эти привилегии, позволявшие занять трон вопреки правилу примогенетуры (перворождения) давались детям благодаря тому, что их рождение было тщательно засвидетельствовано и не было никаких сомнений в их происхождении. Так вот к чему я клоню - новые лекарственные вещества, чья структура (а для лекарственных форм - и технология производства) была полностью просчитана, чей эффект и механизм действия были полностью установлены ещё на стадии проектирования молекулы - можно, в переносном смысле, называть багрянородными. Ибо это не "препарат 606", который получили простым перебором, и не случайным образом установили их действие (как в случае с ЛСД и пенициллинами), а вещества, чьё действие было просчитанно от мишени, а не наоборот.
Reverse_Genetics_Demonstrates_that_Proteolytic_Pro.pdf
1.7 MB
Хозяюшке на заметку - наработка эболавируса в культуре возможна достаточно легко, без доступа к образцам, а только по клонированной в пару экспрессионных векторов синтезированной последовательности.