Рекомендуется к прочтению - вы настолько преисполнитесь пониманием работы нейтротрофинов, что вам покажется, будто вы живёте тысячи триллионов лет.

Вчера я затрагивал тему конъюгатов нейромедиаторов с ацетальдегидом и их вклада в нейротоксичность/психические изменения связанные с этанолом. Кому интересно - вот статья полно раскрывающая тему.

Не многие знают, что благословенная Богемия знаменита не только своим хрусталём, пивом и кнедликами. Она также знаменита и своей химпромышленностью - достаточно большой процент урана был добыт именно в Чехословакии, там же, в городе Пардубице, была изобретена пластичная взрывчатка - семтекс (аналог бездуховного американского С4), кроме того, значительная часть эрголиновых алкалоидов для советского фармпрома была произведена именно там.
Однако там же, посреди пива и брамборовой полевки, выросла очень хорошая научная школа по нейрофармакологии. Не знаю, имеется ли такое у нас, но ещё со времён социализма там действует CNPS (Чешское нейропсихофармакологическое общество), которое вот-вот проведёт свою 61-ю ежегодную конференцию.

Вот о вкладе этой самой научной школы в изучение нейрохимии и пойдёт речь. Начну с основ - как вы наверное уже знаете, что бы что то изучить, это что-то надо наработать в больших количествах. До наступления эры молекулярной биологии биохимикам приходилось заморачиваться с выделением и очисткой белков из каких-нибудь животных источников - что не есть хорошо - выход маленький, да и в процессе форезов/хроматографий структурка-то меняется. И придумали умные люди нарабатывать рекомбинатные формы белков в бактериях и дрожжах, и стало хорошо. Конкретно М2 рецептор нарабатывается в комплексе с Т4 лизозимом в Pichia pastoris или Sf9 (зависит от вкусовых предпочтений). Лизозим интересен тем, что практически не влияет на структуру рецептора - просто болтается где-то там на внутриклеточной части. Самое интересное в том, что полученные таким образом мускариновые рецепторы отлично цепляются хинуклидил бензилатом (он же BZ, он же QNB), что позволяет установить их структуру более точно.

Как вы видите, способ наработки конечно же влияет на связывание, но не сильно - не в разы и не на порядки разница.

Не знаю как вам, но мне кажется очень крутым факт, что для исследования мускариновых рецепторов применяют радиоактивный BZ (QNB). Это как если бы для измерения количества ДНК использовали бы радиоактивный иприт) Хотя его производное действительно используют - ацетилхолин-иприт (ACM).

Кстати, из всей этой шайки мускариновых монстров особого внимания заслуживает пирензепин - где вы ещё видели 1) бензодиалепин, 2) блокирующий мускариновые холинорецепторы, 3) вызывающий их ди- и олигомеризацию? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4933229/

Между делом: всегда нравится когда авторы оставляют некую свободу действия. Особенно если это связано с индивидуальными вкусами при выборе источника для выделения и наработки рецепторов - Put tissue or cells of your choice in ice-cold homogenization
medium ...

Псс, парень, хочешь список программ для обработки данных по кинетике связывания?

Дорогие мои котятки, а вы знали что фенотропил снят с производства? http://www.valentapharm.com/news/879/

Хозяюшке на заметку - большинство серотонинэргических психоделиков могут собственно вызывать галлюцинации только в том случае, если серотониновый рецептор образует димер с одним из метаботропных рецепторов глутамата.

Уважаемая общественность просит привести источники для столь дерзкого утверждения - прошу: Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J (2011). «Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists». Neuroscience Letters 493 (3): 76–79. doi:10.1016/j.neulet.2011.01.046. PMC 3064746. PMID 21276828.

Подумать только - только пару дней назад открыл канал, а тут уже 100 подписчиков :3

А вы знаете, что фторхинолоны - это не только довольно крутые антибиотики, но и (иногда) лиганды DAT? (ну, который дофаминовый транспортер)
Более того, если вы внимательно прочитаете инструкцию к _ЛЮБОМУ_ фторхинолону, вы увидите там психические нарушения (панические атаки, агрессивность, нарушение сна, беспокойство - choose your destiny). Кроме того, иногда они даже цепляются за опиоидные рецепторы.

Это ни в коем разе не означает, что вам стоит упарываться антибиотиками (хотя я слышал о лютых кузьмичах, шаманящих над хлорамфениколом). Вот примерные данные по разным группам производных фторхинолонового ряда:

https://cdn-pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemrestox.7b00300?journalCode=crtoec Relationship Between Fluoroquinolone Structure and Neurotoxicity Revealed by Zebrafish Neurobehavior
Chaoqiang Xiao†‡, Ying Han‡, Ying Liu‡, Jingpu Zhang*†, and Changqin Hu*†‡
† Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 100730 Beijing, China
‡ National Institutes for Food and Drug Control, 100050 Beijing, China
Chem. Res. Toxicol., 2018, 31 (4), pp 238–250

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC105691/ - а вот, котики, упоминание связывания с опиоидными и дофаминовыми рецепторами напрямую. Radioligand assay не наебёшь.