Forwarded from neurons_&_synapses
An RNA-targeting CRISPR–Cas13d system alleviates disease-related phenotypes in Huntington’s disease models
Болезнь Хантингтона характеризуется наличием большого количества CAG повторов в 1м экзоне белка хантингтина (HTT), при этом вторая аллель у пациентов обычно несёт нормальный вариант белка HTT. Для того, чтобы прицельно убрать у пациентов мутантный аллель, авторы разработали специфичную CRISPR-Cas13d систему против CAG-повторов. Особенностью белка Cas13d является то, что он связывается с РНК, а не ДНК, и разрезает её, таким образом сохраняя геном интактным. Авторы создали лентивирусный и AAV9 вектор с CRISPR-Cas13d системой и последовательностью гидовой РНК для последующих манипуляций.
В ходе экспериментов лентивирусный вектор апплицировали индуцированным нейронам пациентов, при этом нейроны обладали свойствами нейронов стриатума. Анализ показал снижение РНК мутантного аллеля, а также уменьшение количества клеток с аггрегатами мутантного белка. Транскриптомный анализ индуцированных нейронов показал частичное восстановление экспрессии генов в сторону нормальных значений, а также снижение экспрессии 7 генов (офф-таргеты), несущих тандемные повторы. Эти гены, как предполагают авторы, не вовлечены в работу взрослого мозга, так что данную систему они решили использовать для дальнейшего анализа.
Далее авторы использовали AAV9 вектор с данной системой, поскольку Cas13d имеет маленькие размеры. Вектор ввели билатерально в стриатумы 2-месячных мышей, несущих гетерозитотную мутацию гена HTT. В возрасте 8 месяцев данная линия мышей показывает двигательный дефицит, в то время как мыши с иъекцией рабочего вируса показали значимое улучшение по сравнению с мышами с контрольным вирусом. Кроме того, МРТ сканирование показало сохранность объема стриатума у мышей с инъекцией рабочего вируса. Также было показано, что нормальный белок HTT сохранялся, в то время как уровень мутантного белка был снижен примерно на 60%.
Таким образом, использование системы CRISPR-Cas13d является многообещающей стратегией для разработки лечения болезни Хантингтона.
Болезнь Хантингтона характеризуется наличием большого количества CAG повторов в 1м экзоне белка хантингтина (HTT), при этом вторая аллель у пациентов обычно несёт нормальный вариант белка HTT. Для того, чтобы прицельно убрать у пациентов мутантный аллель, авторы разработали специфичную CRISPR-Cas13d систему против CAG-повторов. Особенностью белка Cas13d является то, что он связывается с РНК, а не ДНК, и разрезает её, таким образом сохраняя геном интактным. Авторы создали лентивирусный и AAV9 вектор с CRISPR-Cas13d системой и последовательностью гидовой РНК для последующих манипуляций.
В ходе экспериментов лентивирусный вектор апплицировали индуцированным нейронам пациентов, при этом нейроны обладали свойствами нейронов стриатума. Анализ показал снижение РНК мутантного аллеля, а также уменьшение количества клеток с аггрегатами мутантного белка. Транскриптомный анализ индуцированных нейронов показал частичное восстановление экспрессии генов в сторону нормальных значений, а также снижение экспрессии 7 генов (офф-таргеты), несущих тандемные повторы. Эти гены, как предполагают авторы, не вовлечены в работу взрослого мозга, так что данную систему они решили использовать для дальнейшего анализа.
Далее авторы использовали AAV9 вектор с данной системой, поскольку Cas13d имеет маленькие размеры. Вектор ввели билатерально в стриатумы 2-месячных мышей, несущих гетерозитотную мутацию гена HTT. В возрасте 8 месяцев данная линия мышей показывает двигательный дефицит, в то время как мыши с иъекцией рабочего вируса показали значимое улучшение по сравнению с мышами с контрольным вирусом. Кроме того, МРТ сканирование показало сохранность объема стриатума у мышей с инъекцией рабочего вируса. Также было показано, что нормальный белок HTT сохранялся, в то время как уровень мутантного белка был снижен примерно на 60%.
Таким образом, использование системы CRISPR-Cas13d является многообещающей стратегией для разработки лечения болезни Хантингтона.
Nature
An RNA-targeting CRISPR–Cas13d system alleviates disease-related phenotypes in Huntington’s disease models
Nature Neuroscience - Leveraging RNA-targeting CRISPR–Cas13d technology, Morelli et al. engineered a novel therapeutic strategy that safely and effectively eliminates toxic expanded...
Нашёл удивительный термин - lie-to-children
Вкратце - это сильно упрощённое объяснение того или иного физического явления или объекта, дающее лишь приближенное понимание. Большинство "знаний" в школьных учебниках подпадает под эту категорию:
"In fact, this is an engineering model, in the same way that, [for an] electrical resistor, we write down a model V = IR—it's approximately true, but it's not really true; if I put enough current through the resistor, it goes boom, so the voltage is not always proportional to the current, but for some purposes the model is appropriate."
https://en.wikipedia.org/wiki/Lie-to-children
Это искажение используется в материалах многих пульверизаторов навуки, некоторые даже сделали карьеру на этом.
Что я хочу от "популяризации здорового человека": внятного объяснения сложных, но более реалистичных моделей физических процессов или явлений.
Вкратце - это сильно упрощённое объяснение того или иного физического явления или объекта, дающее лишь приближенное понимание. Большинство "знаний" в школьных учебниках подпадает под эту категорию:
"In fact, this is an engineering model, in the same way that, [for an] electrical resistor, we write down a model V = IR—it's approximately true, but it's not really true; if I put enough current through the resistor, it goes boom, so the voltage is not always proportional to the current, but for some purposes the model is appropriate."
https://en.wikipedia.org/wiki/Lie-to-children
Это искажение используется в материалах многих пульверизаторов навуки, некоторые даже сделали карьеру на этом.
Что я хочу от "популяризации здорового человека": внятного объяснения сложных, но более реалистичных моделей физических процессов или явлений.
Forwarded from Рогатый Заяц
Отличная генетическая задача для математиков!
Сразу спойлер: да, это возможно!
Жду ответов в комментариях!
Сразу спойлер: да, это возможно!
Жду ответов в комментариях!
Forwarded from Minja Fishman
#job
В институте Цитологии и Генетики (ИЦиГ СО РАН, Новосибирск) стартуют большой и, как сейчас принято говорить, «амбициозный» проект по разработке технологий генетической модификации свиней, с целью в будущем создавать органы для ксенотрансплантации.
В связи с этим, ищем команду, которая захочет активно работать в этом направлении:
— руководителя проекта (молодой ученый с проактивной позицией, умением организовать процессы вокруг себя, желанием построить что-то новое и уникальное, в идеале — с бэкграундом в области молекулярной биологии/генетики и обязательно с возможностью находиться в Новосибирске 90% своего рабочего времени);
— сотрудника с опытом эмбриологической работы.
Контакты: Вениамин Фишман, minja-f@ya.ru
В институте Цитологии и Генетики (ИЦиГ СО РАН, Новосибирск) стартуют большой и, как сейчас принято говорить, «амбициозный» проект по разработке технологий генетической модификации свиней, с целью в будущем создавать органы для ксенотрансплантации.
В связи с этим, ищем команду, которая захочет активно работать в этом направлении:
— руководителя проекта (молодой ученый с проактивной позицией, умением организовать процессы вокруг себя, желанием построить что-то новое и уникальное, в идеале — с бэкграундом в области молекулярной биологии/генетики и обязательно с возможностью находиться в Новосибирске 90% своего рабочего времени);
— сотрудника с опытом эмбриологической работы.
Контакты: Вениамин Фишман, minja-f@ya.ru
👍1
Forwarded from Поздняков 3.0
Казалось, дно пробито уже в момент переписи исторических книг.
Но снизу постучалась украинская таблица Менделеева.
Украиниум вместо московия.
Поздняков. Подписаться
Но снизу постучалась украинская таблица Менделеева.
Украиниум вместо московия.
Поздняков. Подписаться
Forwarded from Ничтожный креативный директор: мурзилка
В российских тюрьмах стал популярным новый наркотик - ройбуч.
Как сообщает неназванный источник, в отечественных колониях вспыхнул новый тренд на употребление напитка под названием "ройбуч". Готовится он по принципу чифира, но вместо чёрного чая используется чай ройбуш.
Ройбуш - это листья африканского растения аспалагус (Aspalathus linearis). Его уже давно можно приобрести в любом супермаркете в виде пакетированного чая, но никто никогда не пробовал сварить из него чифирь. Оказалось, что в концентрированном виде он выполняет роль миорелаксанта, даёт чувство умиротворения и эйфории.
Растение не является запрещённым на территории РФ, поэтому ФСИН не может запретить передавать его заключенным. Это делает злоупотребление среди арестантов практически неизбежным. Тем временем, обычный чёрный чай практически перестал "заходить на зоны", чем особенно обеспокоены производители "Принцессы Нури" и "Майского".
Источник: https://t.me/neocreative
Как сообщает неназванный источник, в отечественных колониях вспыхнул новый тренд на употребление напитка под названием "ройбуч". Готовится он по принципу чифира, но вместо чёрного чая используется чай ройбуш.
Ройбуш - это листья африканского растения аспалагус (Aspalathus linearis). Его уже давно можно приобрести в любом супермаркете в виде пакетированного чая, но никто никогда не пробовал сварить из него чифирь. Оказалось, что в концентрированном виде он выполняет роль миорелаксанта, даёт чувство умиротворения и эйфории.
Растение не является запрещённым на территории РФ, поэтому ФСИН не может запретить передавать его заключенным. Это делает злоупотребление среди арестантов практически неизбежным. Тем временем, обычный чёрный чай практически перестал "заходить на зоны", чем особенно обеспокоены производители "Принцессы Нури" и "Майского".
Источник: https://t.me/neocreative
Не так давно смотрел патенты на боеприпасы для распыления [ПОЛЕЗНЫХ В НАРОДНОМ ХОЗЯЙСТВЕ МЕЛКОДИСПЕРСНЫХ АЭРОЗОЛЕЙ]
Американские модели: сложная система на основе вывода выхлопа и пиропатронов или газовых баллонов
Советская система: Просто сбрось с самолёта, братан, набегающий воздух, небольшие лопатки и заниженный центр массы сами раскрутят!
Американские модели: сложная система на основе вывода выхлопа и пиропатронов или газовых баллонов
Советская система: Просто сбрось с самолёта, братан, набегающий воздух, небольшие лопатки и заниженный центр массы сами раскрутят!
Если вы слышите эти слова, то вас хотят наебать -
Подпишись на сигналы по криптотрейдингу!
Кредит без скрытых процентов!
Эта бактериальная культура светится, но слабо - надо зайти в тёмную комнату и дать глазам привыкнуть!
Подпишись на сигналы по криптотрейдингу!
Кредит без скрытых процентов!
Эта бактериальная культура светится, но слабо - надо зайти в тёмную комнату и дать глазам привыкнуть!
Forwarded from Медач | Medical Channel
Иммунные нейропатии
Иммунные нейропатии — это поражения нервной системы, вызванные нарушениями иммунного ответа, и настоящее испытание в практике врача-невролога из-за разнообразной клинической картины и угрозы развития осложнений.
Автор трилогии о двигательных нарушениях, врач-невролог Артур Арсеньев создал подробнейший обзор четырех групп иммунных нейропатий:
— синдрома Гийена-Барре;
— хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии;
— паранеопластических нейропатий;
— нейропатий при системных аутоиммунных заболеваниях.
Специально для практикующих врачей тщательно описаны клинические критерии и шаги для дифференциальной диагностики. Вы можете скачать обзор в формате PDF на нашем сайте → https://medach.pro/post/2914
#medach #медач #неврология
Иммунные нейропатии — это поражения нервной системы, вызванные нарушениями иммунного ответа, и настоящее испытание в практике врача-невролога из-за разнообразной клинической картины и угрозы развития осложнений.
Автор трилогии о двигательных нарушениях, врач-невролог Артур Арсеньев создал подробнейший обзор четырех групп иммунных нейропатий:
— синдрома Гийена-Барре;
— хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии;
— паранеопластических нейропатий;
— нейропатий при системных аутоиммунных заболеваниях.
Специально для практикующих врачей тщательно описаны клинические критерии и шаги для дифференциальной диагностики. Вы можете скачать обзор в формате PDF на нашем сайте → https://medach.pro/post/2914
#medach #медач #неврология
Forwarded from Gene therapy
Уважаемые коллеги!
Рады анонсировать курс лекций по технологиям редактирования генома от администратора нашего сообщества, старшего научного сотрудника центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины ИМБ РАН Дмитрия Карпова.
В курсе лекций обсуждаются принципы строения и функционирования четырех поколений систем редактирования генома. Основное внимание уделяется современным системам CRISPR/Cas, истории их исследования, молекулярной биологии и применению. Освещаются трудности, возникающие при использовании систем CRISPR/Cas для терапии наследственных заболеваний человека, и пути их преодоления.
Курс состоит из 8 лекций, начало 2 февраля 2023 года в 13:40.
Приглашаются все желающие!
Ссылка на трансляцию будет опубликована в день мероприятия.
Рады анонсировать курс лекций по технологиям редактирования генома от администратора нашего сообщества, старшего научного сотрудника центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины ИМБ РАН Дмитрия Карпова.
В курсе лекций обсуждаются принципы строения и функционирования четырех поколений систем редактирования генома. Основное внимание уделяется современным системам CRISPR/Cas, истории их исследования, молекулярной биологии и применению. Освещаются трудности, возникающие при использовании систем CRISPR/Cas для терапии наследственных заболеваний человека, и пути их преодоления.
Курс состоит из 8 лекций, начало 2 февраля 2023 года в 13:40.
Приглашаются все желающие!
Ссылка на трансляцию будет опубликована в день мероприятия.