Думаю стоит начать с базовых понятий, например с силы связывания и аффинитета. Их часто путают, так что нужно внести ясность: аффинитет - это минимальная концентрация лиганда, выраженная в молях на объём, при которой лиганд, 1) связывается с мишенью рецептором, либо 2) связывается с рецептором лучше эндогенного лиганда, т.е. успешно конкурирует за мишень. А вот сила связывания - это совокупность характеристик уже образовавшегося комплекса - будь то пространственные изменения рецептора, время существтвания комплекса ( = время, которое ионный канал будет открытым, в случае ГАМК рецепторов, например), прочность связей и интенсивность ответа на молекулярном уровне.
Ещё общественность просит объяснить понятие потентности. Тут сразу стоит отметить, что это понятие лучше всего рассматривать на физиологическом, системном уровне. На молекулярном здесь понятия неоднозначны, например вещество может почти идеально входить в рецептор, но не вызывать нужного отклика на уровне организма. Кроме того, практически не существует сверхспецифичных лигандов среди фармпрепаратов (разве что моноклональные антитела, да и те порой что-то да цепляют ненужное). Так что проще рассматривать потентность как количество (вес, так клиницистам удобнее) вещества, вызывающее такую же реакцию со стороны систем организма, как и вещество эталон.
Многие наверное слышали о таком белке как BDNF, он предохраняет наши нейроны (которые нужно называть не иначе как суицидниками) от впадения в апоптоз. Буквально - не смотря на то, что он относится к факторам роста, без него нервные клетки ни то что делиться (если рассматривать тех кто эту способность ещё не утратил), жить не будут - в апоптоз уйдут. Цимес ещё и в том, что когда его много - это тоже не очень хорошо, так как в бОльших концентрациях он начинает связываться уже с таким странным рецептором как LNGFR и тоже вызывать апоптоз! Вот какая веселуха-то!
А ещё больший цимус ситуации в том, что для рецепторов собственно BDNF (главным образом - TrkB) не существует прямых агонистов. Да, конечно амитриптилин, нормелатонин и ещё дюжина флавоноидов условно являются его лигандами, но зацепляют они его лишь так - на полшишечки, да в свободное от основной работы время. Единственный на сегодняшнее время агонист (по данным автора канала) - LM 22A-4.
кому интересно - Small molecule BDNF mimetics activate TrkB signaling and prevent neuronal degeneration in rodents Stephen M. Massa … Jayakumar Rajadas, Frank M. Longo Published May 3, 2010 Citation Information: J Clin Invest. 2010;120(5):1774-1785. doi:10.1172/JCI41356.
Вот кстати тут вспомнилось такое соединение как GW501516 - одно время (в 2011 точно помню видел объявления) его и аналоги можно было заказать in bulk из Китая. Эта штукенция интересна тем, что была одним из самых перспективных вриантов для повышения физической выносливости. По крайней мере по отзывом качков "химиков" и грызунов из лабораторий ГлаксоСмитКляйн. Активатор синтеза пероксисом - один из самых крутых и оригинальных подходов к увеличению эффективности утилизации питательных веществ клеткой. Этой штукенцией даже WADA (ну, куда Родченков сбежал) заинтересовалось. А конец истории, вы, думаю уже предвидели - GSK ВНЕЗАПНО обнаружило, что это соединение якобы вызывает множественные опухоли в моделях на животных. Ну разработку и свернули, так сказать - опасаясь за общественность ;)
Ишь ты, удумали без стероидов и прАтеина качаться, ай ай ай! ;)
Ишь ты, удумали без стероидов и прАтеина качаться, ай ай ай! ;)
Мало кто помнит такую книгу - "Основы медицинской химии", Граник. А ведь на неё иногда очень полезно ссылаться - автор не ходит вокруг да около, не строит вокруг себя замки из "колонтай-малантай согласно формуле №35 на странице 30, очевидно что...", а сразу чётко и понятно объясняет основные понятия физхимии и биохимии, которые необходимы для понятия основ драг-дизайна и метаболизма лекарств.