Заметочка о дипептидах. В нашем организме содержатся вещества, напоминающие по своему действию ингибиторы ферментов, например изатин и трибулин в качестве ИМАО, а тут я недавно наткнулась на релизер мет-энкефалина, называется киотрофин. Вообще удивительно, но тема с нейроактивными дипептидами ни в нашей стране, ни за рубежом не раскрыта до конца. Где препараты, коих должно быть много и они должны быть дешёвыми на основе нейроактивных ди-, трипептидов?! Да, период полувыведения может не радовать, но как правило бонусом идет полное отсутствие токсичности. В нашей стране данная тема застывает где-то на уровне единичных диссеров, при этом без какого-то коммерческого задела. Можно вспомнить дилепт - дипептидный аналог нейротензина, обладающий АНТИПСИХОТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ! (диссертация Ретюнской М.В., 2004). Его же можно было бы пропиарить старым закостенелым психиатрам, которым мерещится шизоспектр на каждом углу и тем самым обезопасить тысящи пациентов от назначения типиков или полутипиков. Много разработок пептидных сульпиридо-миметиков, на которых неплохая такая кататония развивается. Вместо пирацетама придумали ГВС-111 (ноопепт), у которого ширина терапевтического действия в сотни раз выше пирацетама и хорошо, что хоть что-то, но есть на рынке. На основе данных о связывании холицистокинина разработали дипептидный анксиолитик ГБ-115 (L-пролил- L-триптофан). В отделе химии лекарственных средств института Закусова придумали в т.ч. BDNF-миметик ГБС-106, однако об его эффективности мне мало что известно, там клеточки туда-сюда. Фармакокинетически это довольно удобные штуки, для них есть свои транспортёры, типа PEPT и их можно легко защитить от ферментативной деградации.

http://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/viewFile/1378/1329
https://cyberleninka.ru/article/n/rol-farmakokineticheskih-i-biofarmatsevticheskih-issledovaniy-pri-sozdanii-novyh-dipeptidnyh-lekarstvennyh-sredstv-eksperimentalnoe/viewer
http://www.spsl.nsc.ru/FullText/konfe/belki_peptidy2013.pdf
https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2020/2/downloads/ru/1199772982020021022

Помните, в одном из дайжестов упоминались сестрины как "датчики стресса". Так вот, недавно наткнулся на такой компаунд, как NV-5158 - центральный низкомолекулярный селективный активатор сестрина-2 и mTOR-сигнального пути, и проходящего разработку и испытание в качестве препарата для терапии БДР.

Говоря о реакции на стресс, можно вспомнить разные упоминания биохакеров в контексте своих исрибов. Но сейчас не о нём, ибо что до исриба, в рамках его действия фигурирует elf2, регулирующий трансляцию. Хотя он тоже стресс-индуцируемый. Но если сестрин-2 заточен на путь mTOR и устранение окислительного стресса, то elf2 и активируемый им atf4 - на аутофагосомы. Хотя здесь неоднократно посты про mTOR вроде проскакивали в контексте перспективной мишени в рамках некоторых психболезней, каких-то взаимодействующих с данной мишенью фармпримеров помимо антагонистов NMDAR особо и не упоминали.

NV-5138 - модулятор сестрина-2 и активатор пути mTOR. Тот же сигнальный путь активирует кетамин в медиальной пфк. И тоже с быстро действующим эффектом, да еще и с пероральным приёмом. Причём nv-5138 активирует mtorc1 в обход nmdar, тем самым не причиняя связанного с nmdar побочного вреда. Только представьте, быстродействующий антидепрессивный эффект кетамина без нейротоксических и психодизлептических побочек оного. Мухи отдельно, котлеты отдельно.

Читал как его дизайнили, думал как делать, пытался понять как работает и можно ли надизайнить лучше. Я хз что значит быть в курсе, его тут точно никто не пробовал и вряд-ли кто обладает инсайдерской инфой. Впрочем, не без нюансов: играться с mTOR1 опасно. По причинам онкогенности. Их антагонистами осуществляют терапию/поддержание при туберозном склерозе. А что до дизайна молекулы, там как раз ничего странного: мишень суть сенсор лейцина, оттого они там лейцин за основу взяли, глянули, нишу со фторами заполнили (потому что фторы - всегда хорошо) - собственно и всё, получился дифторметиллейцин.

Впрочем, mTOR восприимчив к сахару и к аминокислотам (причем с разветвлёнными боковыми цепями - они же BCAA, оной из которых, вот так совпадение, как раз и является лейцин), но у него онкогенность. И мол куча людей жрут BCAA и дергают mTor, пока никто на бцахах от онко не сгорел. И типа можно жрать лейцин и не выделывацца. Но опять же, речь про сам сестрин-2, а не про лейцин и bcaa к мтору, здесь как раз про воздействие опосредованное. Здесь сестрины связываются с мультибелковым комплексом GATOR2 и передают кучу лейцина комплексу активации пути mTORC1. Можно по-биохакерски пихать лейцин и бцашки в глотку в надежде, что хоть что-то дойдёт до центра и не будет полностью заюзано на периферии, но тут аналогия с пиханием в глотку гидрокситриптофана или холинов, или даже леводопы без ингибиторов декарбоксилазы ароматических l-аминокислот. NV-5138 в отличие от лейцина однозначно активирует этот комплекс в головном мозге из-за отсутствия метаболизма на периферии, буферизации и использования в синтезе белка.

И да, несмотря на то, что NV-5138 по своей структуре аминокислота, как было выяснено в ходе инкубации с сывороткой и лишенными лейцина клетками линии 293T и последующей масс-спектрометрии, протеиногенной способностью она не обладает -- в белки не включается, лейцин и бцаа-шки собой в белках не заменяет. И даже аминотрансаминазой бцаа-шек не метаболизируется.

Что до активации мтор на периферии, у крыс после перорального приема мтор активировалась в почках, сердце, передней большеберцовой мышце, семенниках и эпидидимальном жире, при этом ничем не отличалась от вызванной приёмом лейцина крысами контрольной группы. То есть степерь активации мтор на периферии была аналогична той, что была вызвана просто потреблением лейцина. Что кардинально разнилось с цнс, где уже через час после перорального приёма NV-5138 (в отличие от принимавшей лейцин группы) наблюдалась активация - причем не только в ПФК, но и в стриатуме, гиппокампе и в целом по всему неокортексу. А через 24 часа после приёма в ПФК значительно увеличивалось количество синаптических белков синапсина-1, GluR1 и PSD95.

Здравствуйте, уважаемые коллеги!
У нас 2 новости:
1. В этом году впервые, сразу при поступлении в РНИМУ, можно подать документы на специальность «Медицинская кибернетика», профиль «Биоинформатика». В качестве вступительных испытаний рассматриваются результаты ЕГЭ по математике, информационно-коммуникационным технологиям и русскому языку. Есть 22 бюджетных места. Обучение 6 лет.
2. В этом году впервые в РНИМУ можно поступить на бюджетные места в магистратуру по направлению подготовки «Биология», профиль «Медицинская биоинформатика» (5 бюджетных мест). Обучение 2 года. Вступительный тест является комплексным и затрагивает вопросы в области цитологии, генетики, морфологии и информатики.
Наша кафедра биоинформатики МБФ является выпускающей для этих студентов.
Очень прошу помочь распространить эту информацию среди выпускников школ и выпускников ВУЗов. Надеюсь, это поможет найти тех, кто захочет у нас учиться.
Файлы с обращением к абитуриентам по этим образовательным программам прилагаю.
Также есть сайт где рассказывается про эти образовательные программы:
Специалитет «Медицинская кибернетика», профиль «Биоинформатика»: https://mbf.msk.ru/kibernetika.shtml
Магистратура «Биология», профиль «Медицинская биоинформатика»: https://mbf.msk.ru/bioinformatika.shtml

Усовершенствованные липидные везикулы могут стать ключом к созданию нового поколения мРНК-вакцин

Разработка вакцин — это отрасль, которая никогда не потеряет актуальности. Относительно недавно в ней стали активно применять липидные наночастицы, которые позволяют направленно доставить содержимое в клетку, предварительно защитив его от действия разрушительных ферментов. Однако оказалось, что такие липидные наночастицы, распространяясь по организму, вызывают немало побочных эффектов, которые нередко сопровождают введение вакцины. Поэтому перед учеными еще лежит обширное поле возможных усовершенствований этой технологии, направленных как на повышение эффективности и специфичности самой вакцины, так и на снижение или устранение нежелательных эффектов.

В статье рассказывается о современном состоянии проблемы, результатах, к достижению которых стремятся разработчики, и перспективах на будущее.

Подробности читайте на сайте.

#medach #медач #вакцинация #мрнк #молекулярная_биология

Непопулярная мишень с доказанным эффектом

Очень много в среде биохакинга мишеней для улучшения познавательных функций. И вроде бы всё уже известно, но я упорно не понимаю, почему люди не вчитываются в ранние работы. Современные анти-СДВГ препараты, нацелены на хорошо изученную в доклинике и клинике мишень - постсинаптический альфа-2-адренорецептор (про подтипы пока я умолчу, может позже раскрою секрет). Сейчас пиарят лофексидин, но давным-давно в этом направлении созданы убер-ноотропы, действующие зачастую в карфентаниловых дозах на память и внимание, что несомненно выгодно для производителя (химикам на заметку). Кому интересно, можете почитать например про ST-587, с ключевыми словами "memory-enchancing" и т.д. Механизм действия известен, можете почитать у Шталя в теме про СДВГ. ОЧЕНЬ мощно структурируют внимание, так, что на фоне некоторых психодизлептиков становится вполне себе норм. Любите адренергику, она ваш проводник в мир фильтрации сигналов, а 5-HT2A подождёт.

Всеобщая шизофрения: как науку заставляют выбирать сторону?

С началом спецоперации в западных СМИ начало появляться всё больше сообщений, суть которых передаётся следующим образом: «Русский учёный, сдавайся переезжай работать к нам! Здесь тебя накормят и напоят, а ещё привезут расходные материалы вовремя!». Как ни странно, но на некоторых коллег по цеху такая пропаганда действительно подействовала. Ну и различные телеграм-каналы со стажировками и вакансиями регулярно публикуют объявления о стажировках в европейских и американских университетах.

Но что же произойдёт, если этот самый «русский учёный» решится покинуть «путинскую рашку», в которой якобы нет науки? Он начнёт искать документальное подтверждение словам политиков — скажем, пойдёт на сайты посольств, где обнаружит закономерное ничего. Попытается получить визу на стажировку или хотя бы оплатить взнос для участия в онлайн-семинаре — но у него и этого не выйдет. Что же такое происходит?

А это — всеобщая шизофрения. Уже даже и не лицемерие. С одной стороны — лозунги уровня «мы обескровим российскую науку!», с другой — вахтёрское «маааладой челааавек, вы не видите, здесь написано, что гражданам РФ не рады!». Шизофрения со взаимоисключающими посылами должна беспокоить и деморализовывать, как и подобает одному из фронтов пропаганды. К сожалению, этот фронт направлен на один из самых уязвимых к psychological warfare слоёв общества — на людей, ставящих науку превыше политических дрязг.

Я специально не пишу об «учёных», релоцировавшихся в первые дни спецоперации в Тбилиси или Ереван. С ними усё ясно — люди уже себя показали, особенно паническим лаем в профильных чатах:

— У вас в путинской рашке ничего больше не будет! Всё запрещено! Ничего ты не ввезёшь!

— *оплачиваю заказ из Китая без дурацких анкет* Ок. Кстати, за лифт в Тбилиси заплатил?

Однако представьте, каково учёным с российскими паспортами, которые УЖЕ оказались в условных США и ЕС? Они, оказавшись в обществе фанатиков-NPC, даже будучи аполитичными, вынуждены подписываться под всякими призывами к миру — им отказывают в праве отсидеться в стороне. Просто между нейтральной позицией, устным призывом к «миру» (читай: в понимании абстрактного запада — к поражению России) и _ПОДПИСАННЫМ_ призывом — огромная разница. Впрочем, их можно понять; люди просто хотят заниматься своим делом, избегая осложняющего ситуацию кэнселлинга от коллег.

Однако совсем другое дело — российские учёные, подписавшие призыв к «миру» в газете «Троицкий вариант». Ребята, вы ебобо? Вы же понимаете, что «как раньше» уже не будет? Что уже никто не включит вам возможность, скажем, заказывать из ThermoFisher, как было прежде? Вы же понимаете, что все эти удобные плюшки (условно — возможность заказать расходники из ЕС) не стоят поражения нашей страны? Вы же понимаете, что под «миром» Запад понимает только капитуляцию России?

P.S. По поводу «как раньше» — та же компания, ThermoFisher, ещё до СВО заставляла клиентов из России заполнять довольно унизительные анкеты. Когда я в 2020 году заказывал пластик и сорбенты, меня спрашивали о том, буду ли я это продавать в Иран, в КНДР, производить химическое, радиологическое и биологическое оружие. Более того, запрашивали описание эксперимента (причём довольно подробное — в инструкциях к заполнению сразу же стоял пункт «при ответе ДЛЯ РАБОТЫ — можем спокойно отказать вам в продаже»). Какое ваше собачье дело? Теперь вы довыёбывались: и химическое вам будет, и радиологическое, и биологическое, и в Иран с КНДР будем перепродавать. Свою линию вы гнули слишком долго — с этой шизофренией пора заканчивать.

Пресекающий манипуляции @smallpharm — для Холархии.

Подписаться | Написать нам | Стать патроном

Ненавижу маааськовский климат.

Картинка с запахом жареных пиздюлей. Не моё.

Сегодня выяснил, что в ламинаре где люди работают с раковыми культурами, кто-то тайком пересевает бактерии. Повешу табличку:

Вода - мокрая
Огонь - горячий
Смерть - неизбежна
Россия - наше отечество
Этот ламинар - для эукариот

Плейлист для тех, кто собирается 9 часов к ряду устраивать резню по хомякам -
1-й час - Rammstein
2-й час - что-то из репертуара Nightwish
3-4 часы - Powerwolf
5-6 часы - Manowar
7-й час - сбавляем ход под Lacrimosa
8-й час - всякий там Кипелов и Гевал
9-й час - плачем и убираемся под Placebo

Поздравляем БРАТА Биолапки с демонстрацией своего инновационного девайса
(моё вундерваффе пока что лишь доводится до совершенства в секретных подземных лабораториях)

Когда одна шестая постера состоит из шитпостов с биолапок...

Да это же ШИТПОСТЕР!

Но постер хороший)