Вот и закончились выходные, а на почту к нам нападало много вопросов.
Один из них касался зависимости от метамфетамина, притом приводилось описание человека, который, по утверждению вопрошающего, употреблял чуть ли не ЛД50.
Во-первых - вопросы на счёт "уличных" веществ заведомо некорректны, потому что вещества именно уличные - вы не знаете сколько там % содержание (интересно, что автор вопроса утверждал что его вещество чище, ибо "из Киева") действующего вещества. Во-вторых - вы не знаете что там вообще присутствует. Конечно, продажа МДМА под видом ЛСД это классика, но и под видом амфетамина можно продавать какой-то копеечный в производстве DMAA.
Что касается формирования зависимости - тут немного сложнее, ввиду того что многие сигнальные пути (конкретно - изменение работы генов(!) нейрональной пластичности) при введении различных классов веществ не очень изучены. Верно, как подметил один из вопрошающих, что от катинонов зависимость наступает быстрее. Более того, с катинонами не ясна их фармакокинетика как таковая - они должны проходить ГЭБ еле-еле (см. Synthetic cathinone abuse, Michael Capriola, Clin Pharmacol. 2013; 5: 109–115), но тем не менее наступление действия (особенно при ингаляционном и внутривенном введении) почти моментальное. Кроме того, учитывая что катиноны - трипл-релизеры и трипл-ингибиторы обратного захвата (серотонин, дофамин, норадреналин), вы можете представить как они подстёгивают наш межушный ганглий, со скольки сторон, на эйфорические эффекты и последующее потребление ими обусловленное. Что касается мефедрона, самого распространённого катинона, он также имеет свойство блокирования работы NET и DAT, таким образом являясь эйфоретиком убер-класса.
Армянское радио настоятельно не рекомендует катиноны для потребления, потому что:
>This study also included descriptions of severe delusional behavior, including leaving a 2-year-old child in a highway “because she had demons,” firing guns at nonexistent people and “demons,” and destroying all the windows in a home and walking barefoot through the resulting broken glass. One patient died as a result of a self-inflicted gunshot wound while delusional.

Почему анонимный фармаколог не восторгается при приёме психоактивных веществ?
Когда ты знаешь, откуда фокусник берёт кролика в шляпе, то магия пропадает.

Интересный взгляд на фармакологию мефедрона.

Некоторые рассуждения об использовании аксона кальмара в нейрофизиологии.

Я обожаю иногда долгими зимними вечерами зарыться в старые публикации середины ХХ века. Там отсутствует штампованность, присущая подавляющему большинству современных публикаций и присутствует своя, особая, неповторимая манера подачи материала. Такие статьи нужно читать то ли под Фрэнка Синатру, то ли под Бадди Холли. И вот сегодня я расскажу вам сказку про тетродоксин, из публикации Kao CY. "Tetrodotoxin, saxitoxin and their significance in the study of excitation phenomena." Pharmacol Rev. 1966 Jun;18(2):997-1049.
Давным давно жил император Шэнь-нун, который составил первую китайскую фармакопею - "Книгу трав", где описал эффекты натуральных 365 препаратов. Причём он опробовал их на себе и разделил все на три категории: лучшие (120шт), средние (120шт) и слабые (125шт). Икра рыбы фугу (в которой содержится тетродоксин, помимо печени) попала в среднюю категорию - по мнению составителя она имела тонизирующие эффекты и могла останавливать судороги. Другой автор, Ли Шичжэнь, в своей фармакопее 1596г расширяет список описанных "классических" препаратов китайской традиционной медицины до 374 наименований. Там также встречается и упоминание иглокожей рыбы фугу (тетродона) - "рыба без чешуи". Со времени выпуска этой фармакопеи фугу называют в китае хотун - "речной поросёнок". Интересно, что Шичжэнь упоминает ритуальное использование тетродона, но делает оговорку что она смертельна для людей на юге - возможно это является отсылкой к существованию подвидов фугу разной степени ядовитости или же объединением под этим названием (хотун) внешне схожих видов рыб. Шичжэнь так описывает эффекты от употребления печени и икры фугу (хотуна) - "если они взяты в рот - язык начинает гнить, если проглочены - то кишки", и делает оговорку что противоядия не существует. Для снижения токсичности икру и печень перед применением замачивали на ночь, т.к. тетродоксин хорошо растворим в пресной воде. После чего ингридиенты применяли как тонизирующее средство, для лечения импотенции и для "подавления дурости".
Такие дела, ребятки.

Оригинальная статья Као

https://t.me/methtyan
Довольно уютный и ламповый канальчик тян-юзера :3

Хозяюшке на заметку, если вы хотели стать космонавтом, то ни в коем случае не бросайте свою мечту - они вполне официально, добровольно-принудительно принимают (по крайней мере американская сторона) амфетамина сульфат (он же декседрин) по 5мг во время спуска с орбиты. Конечно, это делается с целью взбодрить путешественников и подготовить их к экстренным действиям в случае нештатных ситуаций, но согласитесь - созерцать голубую планету с орбиты под небольшой дозой стимуляторов - это прямо таки космическое удовольствие. (бадум-тссс)
Кроме того, в ранних миссиях в аптечку вкладывался атропин и скополамин от головокружения.

https://youtu.be/nAPveaSg6Sg

Bernard Crespi с докладом об эволюционной роли однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с аутизмом.

О чем рассказывает: среди здоровых людей "гены аутизма" положительно влияют на способности к абстрактному и визуально-пространственному мышлению, поэтому аутистические гены не плохо и не хорошо, а "как есть" и играли существенную роль в ходе эволюции, когда приходилось не только эмпатизировать, но и посистематизировать.
В выборке здоровых людей визуально-пространственные способности (например, способность вертеть в сознании разные геометрические фигуры https://en.m.wikipedia.org/wiki/Mental_rotation) отрицательно коррелируют и с вербальным интеллектом, и с социальными навыками.

А дальше начинается рассуждение на острую тему. Если аутизм - это одна крайность, как будет выглядеть другая? Предполагается, что в виде наличия избыточных эмпатии и аффекта (ПРЛ) и психозов (в расстройствах шизофренического и биполярного спектров).

Поздравляю Товарищей Майоров из ФСБ/BIS/UZSI и прочих аббревиатур, которые читают фармакологические каналы в ТГ с их профессиональным праздником!

Няши, извините что я не пишу, я немного занят. Но я думаю о вас, вы снитесь мне, ваши вопросы преследуют меня куда бы я ни пошёл, честно - я напишу ответы на ваши интересные темы.
^_^

Пока я не могу написать какой-либо осмысленный текст, так что получите очередную интересную сказочку на ночь. Давным-давно в античности, за 300 лет до Р.Х., жил врач по имени Герофил. Он прославился тем, что по сути в своих трудах описал человеческую физиологию на уровне понимания, достигнутом только в 17 веке Гарвеем. Конечно, для этого ему потребовалось вскрыть более 600 заключённых (причём некоторых заживо) - но какое это имеет значение, если это помогло получить данные о том, что, например, существуют чувствительные и моторные нервы. Он впервые начал рассматривать мозжечок отдельно от мозга (тут латинская игра слов - церебрум и церебеллум (маленький мозг)), описал черепные нервы (включая глазодвигательный и зрительный), строение глаза, отличие вен от артерий, значимость пульса при оценке состояния пациента, описал сегменты кишечника, фазы и прооцесс родов (и женскую половую систему вообще).
Главная трагедия, которая могла с ним случиться, произошла уже после его смерти - во время уничтожения александрийской библиотеки были утрачены его труды. Но даже те цитаты из оригинальных работ, которые Гален приводил в своих трактатах ссылаясь на Герофила как на первоисточник, впечатляют.
Мораль сей басни такова:
1) Всегда ссылайся на первоисточник, даже если это заметка на 2 абзаца в BMJ за 1967 год.
2) Сохраняй .pdf'ки статей на резервный диск или облако
3) Вполне возможно данные уже были получены до тебя, и опубликованы как п.1, но в малоизвестных источниках.

Долбанная творческая импотенция - смотрю ютубчик и аутирую в EU IV, вместо того что бы дописать статью.
Возможно это предновогодняя депрессия.

Реальные вопросы из теста по нейрофизиологии для студентов MIT.

Минутка оффтопа. Философия Фуко, с его концептом тюрьмы-паноптикума и его непримиримой борьбой против любого режима контроля могла появиться только во Франции. В стране, где был Гюго, с его романом "Отверженные", и быть не могло иного отношения к системе исполнения наказаний. Если вы помните, а если не помните, то напомню - главный герой, Жан Вальжан, являлся бывшим каторжником, осуждённым на 19 лет за кражу хлеба. До конца жизни он был обязан носить "жёлтый паспорт" - несмываемое клеймо позора, говорящее о его каторжном прошлом. В своём романе Гюго впервые поднял вопрос о том, что каторга - не исправляет человека и не возвращает его в общество.
Подобные жёсткие, а зачастую и жестокие законы Франции были продиктованы богатыми традициями культурной преемственности от римской цивилизации - dura lex sed lex. Так что по сути вся философия Фуко являлась крестовым походом против эха античности.

Подходит конец года, и я должен ответить на вопросы.
Кому смог - ответил на почте, а кому не успел написать - нет, я не роботал с бесклеточными системами экспрессии.

В связи с уходящим 2018 годом я бы хотел поблагодарить вас за то, что вы читаете мои заметки, активно пишете на почту и вступаете в дискуссии. Учитывая то, насколько "узкоспециализированно" я пишу, то я даже удивлён такому количеству подписчиков.
Спасибо вам, яхонтовые мои! Вы лучшие)

Уважаемая редакция напился и открывает прямую линию связи с дедом морозом - smallpharm@protonmail.com
Ещё час-два смогу отвечать на ваши вопросы, а потом - извините, пойду смотреть Великого Солнцеликого Национального Лидера и спать.