Forwarded from Кружок Пейпеца
Длительный прием лекарств и учение о кумуляции
На курсе базисной и клинической фармакологии препараты рассматривают в контексте, который подразумевает лиганд и мишень, где ответ мишени предсказуем. Но что происходит с этой стройной системой, когда лиганд воздействует долго, настолько долго, что это можно назвать "хроническим" лечением. Нам известны первичные эффекты, описанные в разделе механизм действия, но для того, чтобы узнать вторичные, третичные эффекты следует очень глубоко копнуть. Например, что помимо периода полувыведения, на который мы привыкли обращать внимание при выборе схемы приема, для специфических ЛС есть периоды полувыведения в целевом органе, которые важнее, чем самая точная концентрация в плазме. Например, препараты наперстянки (дигоксин, ланатозид Ц) относятся к препаратам материально-кумулирующим, огромный период полувыведения и клиренса из сердца, предрасполагает к тому, что длительный прием будет требовать коррекции дозы, поскольку нужная терапевтическая концентрация в сердце достигнута. В терапии для таких случаев выделяют нагрузочную и поддерживающую дозы (извиняйте, что приходится пояснять прописные истины), хотя там все намного сложнее.
Так вот, с материально-кумулирующими все понятно, но есть препараты, которые относятся к функционально-кумулирующим. Изначально этот термин был введен для объяснения белой горячки, затем его применили к ФОС, поскольку активность АХЭ долгое время угнетена после элиминации ФОС из организма. Для описания таких препаратов ввели термин период полусуществования (полуубыли) эффекта. Это перекликается с двумя фазами острого отравления: токсикогенная и соматогенные, где при последнем токсический эффект опосредован функциональными сдвигами. при отсутствии яда в организме. Важно знать о функционально-кумулирующих веществах в контексте безопасности рабочего пространства, где воздействие веществ в пороговых концентрациях может привести к серьезным расстройствам спустя определенное время.
Важно понимать, что во-первых, периоды полувыведения определяются при ОДНОКРАТНОМ введении, поэтому мы просто не знаем какой t1/2 будет при многократном приеме. Во-вторых, кумулятивный ЭФФЕКТ зачастую не коррелирует с плазменной концентрацией препарата. Т.е при однократном введении определенной дозы эффект может отличаться от такой же дозы, введенной дробно, это контринтуитивно, но это описано, в т.ч. на примере сердечных гликозидов.
Основу функциональной кумуляции представляют следующие 4 класса эффектов : это функциональная перегрузка неоккупированных рецепторов мишеней, стимуляции синтеза новых мишеней, последовательном исчерпании резервов адаптации к действию вещества и адаптация тех мишеней на которые воздействует вещество.кумулятивное действие
выражается в 3 обратимых феноменах — первичном кумулятивном эффекте и последовательно развивающихся на его фоне
хроноконцентрационном и адаптационном эффектах, а сопряженным с ними четвертым является необратимое ускорение старения, или, иначе, геронтогенный эффект.
Большинство эффектов психотропных веществ при длительном приеме не связано непосредственно с рецепторным профилем, эффекты от клозапина трудноописуемы в таком ключе, однако факт того, что терапевтический эффект развивается спустя пол года говорит о том, что речь скорее всего идет о некой адаптации системы к полирецепторному блоку, это можно рассматривать как адаптационный компонент кумулятивного действия.
В нашей стране теорию о кумуляции развивали такие гении промышленной токсикологии как Каган Ю.С., Штабский Б.М. (ученик Кагана), ну и я бы выделила еще Г.Н. Красовского. Всем врачам рекомендую к прочтению 1 лекцию Штабского, это концептуально новый взгляд на действие препаратов, в медвузах об этом не рассказывают. Файл лекции ниже.
http://dspace.nbuv.gov.ua/bitstream/handle/123456789/138736/08-Shtabsky%20.pdf?sequence=1
На курсе базисной и клинической фармакологии препараты рассматривают в контексте, который подразумевает лиганд и мишень, где ответ мишени предсказуем. Но что происходит с этой стройной системой, когда лиганд воздействует долго, настолько долго, что это можно назвать "хроническим" лечением. Нам известны первичные эффекты, описанные в разделе механизм действия, но для того, чтобы узнать вторичные, третичные эффекты следует очень глубоко копнуть. Например, что помимо периода полувыведения, на который мы привыкли обращать внимание при выборе схемы приема, для специфических ЛС есть периоды полувыведения в целевом органе, которые важнее, чем самая точная концентрация в плазме. Например, препараты наперстянки (дигоксин, ланатозид Ц) относятся к препаратам материально-кумулирующим, огромный период полувыведения и клиренса из сердца, предрасполагает к тому, что длительный прием будет требовать коррекции дозы, поскольку нужная терапевтическая концентрация в сердце достигнута. В терапии для таких случаев выделяют нагрузочную и поддерживающую дозы (извиняйте, что приходится пояснять прописные истины), хотя там все намного сложнее.
Так вот, с материально-кумулирующими все понятно, но есть препараты, которые относятся к функционально-кумулирующим. Изначально этот термин был введен для объяснения белой горячки, затем его применили к ФОС, поскольку активность АХЭ долгое время угнетена после элиминации ФОС из организма. Для описания таких препаратов ввели термин период полусуществования (полуубыли) эффекта. Это перекликается с двумя фазами острого отравления: токсикогенная и соматогенные, где при последнем токсический эффект опосредован функциональными сдвигами. при отсутствии яда в организме. Важно знать о функционально-кумулирующих веществах в контексте безопасности рабочего пространства, где воздействие веществ в пороговых концентрациях может привести к серьезным расстройствам спустя определенное время.
Важно понимать, что во-первых, периоды полувыведения определяются при ОДНОКРАТНОМ введении, поэтому мы просто не знаем какой t1/2 будет при многократном приеме. Во-вторых, кумулятивный ЭФФЕКТ зачастую не коррелирует с плазменной концентрацией препарата. Т.е при однократном введении определенной дозы эффект может отличаться от такой же дозы, введенной дробно, это контринтуитивно, но это описано, в т.ч. на примере сердечных гликозидов.
Основу функциональной кумуляции представляют следующие 4 класса эффектов : это функциональная перегрузка неоккупированных рецепторов мишеней, стимуляции синтеза новых мишеней, последовательном исчерпании резервов адаптации к действию вещества и адаптация тех мишеней на которые воздействует вещество.кумулятивное действие
выражается в 3 обратимых феноменах — первичном кумулятивном эффекте и последовательно развивающихся на его фоне
хроноконцентрационном и адаптационном эффектах, а сопряженным с ними четвертым является необратимое ускорение старения, или, иначе, геронтогенный эффект.
Большинство эффектов психотропных веществ при длительном приеме не связано непосредственно с рецепторным профилем, эффекты от клозапина трудноописуемы в таком ключе, однако факт того, что терапевтический эффект развивается спустя пол года говорит о том, что речь скорее всего идет о некой адаптации системы к полирецепторному блоку, это можно рассматривать как адаптационный компонент кумулятивного действия.
В нашей стране теорию о кумуляции развивали такие гении промышленной токсикологии как Каган Ю.С., Штабский Б.М. (ученик Кагана), ну и я бы выделила еще Г.Н. Красовского. Всем врачам рекомендую к прочтению 1 лекцию Штабского, это концептуально новый взгляд на действие препаратов, в медвузах об этом не рассказывают. Файл лекции ниже.
http://dspace.nbuv.gov.ua/bitstream/handle/123456789/138736/08-Shtabsky%20.pdf?sequence=1
Forwarded from mors meta malorum
не могу читать учебники по геронтологии, потому что они доводят меня чуть ли не до слез.
большая часть настоящих специалистов — гериатров, биогеронтологов, социальных геронтологов и т.д. — хоть и препарирует процесс старения до самых мелких составляющих и с гордостью описывает современные наработки в области фармакодизайна и иного рода терапии, однако при этом очень редко говорит о том, что человек может в самом деле жить столько, сколько он захочет. лучшее, на что можно надеяться — сохранение максимально возможной для преклонного возраста (с учетом терапии) работоспособности вплоть до момента смерти. для геронтолога нет не только бессмертия, но и по-настоящему радикального продления жизни. и это ни в коем случае не потому, что они считают неограниченно долгую жизнь чем-то плохим — отнюдь. тяжело найти профильные книги, где между строк просачивается столько боли, бессилия и тихого отчаяния, сколько их есть в учебниках по геронтологии. просто геронтолог знает, что победа над старением — задача вовсе не тривиальная, какой ее показывают различного рода личности, не имеющие ни соответствующего бэкграунда, ни опыта, и затрудняется не только страшнейшими технологическими препятствиями и сложностью нашего организма, что безостановочно трещит по швам, но и чудовищного масштаба комплексом проблем. проблем, начинающихся на неприятии людьми концепта жизни, которая может не прекратиться, и заканчивающихся на негласной политике. люди забывают, что в решении абсолютно всех биологических проблем от рака до антибиотикорезистентности и ВИЧ мы как-то двигаемся, но в стезе выхода за видовой лимит продолжительности жизни мы толком и шага не сделали, хотя и работаем не один десяток лет.
в общем, к чему это я? а к тому, что аудитория моих единомышленников может сколько угодно кидаться выпадающим из их же штанов калом в идиотов, которые, прости господи, не хотят жить дольше, чем жили их предки, или слушать красивые сказки от батина и ди грея, однако реальность, в которую не хотел бы верить ни один из геронтологов, совсем иная.
поэтому я буду верить, но только не в радужное будущее, которое наступит через лет двадцать, а в то, что если вместо болтовни о том, каким геропротектором себя лучше напичкать, я буду стирать подушечки пальцев в кровь страницами книг и находиться вне лаборатории меньше десяти часов в день, когда-нибудь мои потомки скажут мне спасибо за долгую счастливую жизнь.
большая часть настоящих специалистов — гериатров, биогеронтологов, социальных геронтологов и т.д. — хоть и препарирует процесс старения до самых мелких составляющих и с гордостью описывает современные наработки в области фармакодизайна и иного рода терапии, однако при этом очень редко говорит о том, что человек может в самом деле жить столько, сколько он захочет. лучшее, на что можно надеяться — сохранение максимально возможной для преклонного возраста (с учетом терапии) работоспособности вплоть до момента смерти. для геронтолога нет не только бессмертия, но и по-настоящему радикального продления жизни. и это ни в коем случае не потому, что они считают неограниченно долгую жизнь чем-то плохим — отнюдь. тяжело найти профильные книги, где между строк просачивается столько боли, бессилия и тихого отчаяния, сколько их есть в учебниках по геронтологии. просто геронтолог знает, что победа над старением — задача вовсе не тривиальная, какой ее показывают различного рода личности, не имеющие ни соответствующего бэкграунда, ни опыта, и затрудняется не только страшнейшими технологическими препятствиями и сложностью нашего организма, что безостановочно трещит по швам, но и чудовищного масштаба комплексом проблем. проблем, начинающихся на неприятии людьми концепта жизни, которая может не прекратиться, и заканчивающихся на негласной политике. люди забывают, что в решении абсолютно всех биологических проблем от рака до антибиотикорезистентности и ВИЧ мы как-то двигаемся, но в стезе выхода за видовой лимит продолжительности жизни мы толком и шага не сделали, хотя и работаем не один десяток лет.
в общем, к чему это я? а к тому, что аудитория моих единомышленников может сколько угодно кидаться выпадающим из их же штанов калом в идиотов, которые, прости господи, не хотят жить дольше, чем жили их предки, или слушать красивые сказки от батина и ди грея, однако реальность, в которую не хотел бы верить ни один из геронтологов, совсем иная.
поэтому я буду верить, но только не в радужное будущее, которое наступит через лет двадцать, а в то, что если вместо болтовни о том, каким геропротектором себя лучше напичкать, я буду стирать подушечки пальцев в кровь страницами книг и находиться вне лаборатории меньше десяти часов в день, когда-нибудь мои потомки скажут мне спасибо за долгую счастливую жизнь.
Меня учили перевязывать раны.
Но ран нет.
Меня учили останавливать кровотечения.
Но крови нет,
Меня учили оказывать помощь при отравлении ФОВ и АХОВ.
Но ни у кого рядом нету зрачков-точек.
Меня учили патогенезу, стадиям и симптомам лучевой болезни.
Но никто не выблёвывает свои кишки и не снимает кожу лоскутами.
Нахуя я тратил своё время, если третья мировая всё никак не наступит?
Но ран нет.
Меня учили останавливать кровотечения.
Но крови нет,
Меня учили оказывать помощь при отравлении ФОВ и АХОВ.
Но ни у кого рядом нету зрачков-точек.
Меня учили патогенезу, стадиям и симптомам лучевой болезни.
Но никто не выблёвывает свои кишки и не снимает кожу лоскутами.
Нахуя я тратил своё время, если третья мировая всё никак не наступит?
Forwarded from Психиатрия & Нейронауки
Связь между дозой антидепрессанта и блокадой транспортёра серотонина https://telegra.ph/Svyaz-mezhdu-dozoj-antidepressanta-i-blokadoj-transportyora-serotonina-12-11 Доп. ссылка - http://psyandneuro.ru/stati/the-relationship-between-dose-and-serotonin-transporteroccupancy/
Telegraph
Связь между дозой антидепрессанта и блокадой транспортёра серотонина
На сегодняшний день остаётся актуальным вопрос эффективности антидепрессивной терапии. Недавно в журнале Molecular Psychiatry был опубликован систематический обзор, посвящённый гипотезе о том, что результат действия препарата связан с блокадой белка-переносчика…
https://youtu.be/K3aeWHz6Zok
Do you want total war
Throw out Christ and bring back Thor?
Do you want total war
Unleash the beast in man once more?
Do you want total war
Throw out Christ and bring back Thor?
Do you want total war
Unleash the beast in man once more?
YouTube
NON - Total War
full God & Beast version.
Физиология и биохимия грибов
Беккер 3.Э.
В монографии изложены новые данные по составу и строению грибной клетки, минеральному, углеродному и азотному обмену, ферментам и витаминам в клетках грибов. Практическая ценность книги обусловлена наличием в ней большого материала прикладного характера, отражающего биотехнологические аспекты использования грибов как продуцентов лекарственных препаратов, витаминов и ферментов.
Книга предназначена для широкого круга микробиологов, микологов, медиков; может быть рекомендована в качестве учебного и справочного пособия для студентов и аспирантов университетов и фармакологических отделений медицинских вузов.
Беккер 3.Э.
В монографии изложены новые данные по составу и строению грибной клетки, минеральному, углеродному и азотному обмену, ферментам и витаминам в клетках грибов. Практическая ценность книги обусловлена наличием в ней большого материала прикладного характера, отражающего биотехнологические аспекты использования грибов как продуцентов лекарственных препаратов, витаминов и ферментов.
Книга предназначена для широкого круга микробиологов, микологов, медиков; может быть рекомендована в качестве учебного и справочного пособия для студентов и аспирантов университетов и фармакологических отделений медицинских вузов.
Encyclopedia of Neuroscience
Marc D. Binder
This 5000-page masterwork is literally the last word on the topic and will be an essential resource for many. Unique in its breadth and detail, this encyclopedia offers a comprehensive and highly readable guide to a complex and fast-expanding field. The five-volume reference work gathers more than 10,000 entries, including in-depth essays by internationally known experts, and short keynotes explaining essential terms and phrases. In addition, expert editors contribute detailed introductory chapters to each of 43 topic fields ranging from the fundamentals of neuroscience to fascinating developments in the new, inter-disciplinary fields of Computational Neuroscience and Neurophilosophy. Some 1,000 multi-color illustrations enhance and expand the writings.
Marc D. Binder
This 5000-page masterwork is literally the last word on the topic and will be an essential resource for many. Unique in its breadth and detail, this encyclopedia offers a comprehensive and highly readable guide to a complex and fast-expanding field. The five-volume reference work gathers more than 10,000 entries, including in-depth essays by internationally known experts, and short keynotes explaining essential terms and phrases. In addition, expert editors contribute detailed introductory chapters to each of 43 topic fields ranging from the fundamentals of neuroscience to fascinating developments in the new, inter-disciplinary fields of Computational Neuroscience and Neurophilosophy. Some 1,000 multi-color illustrations enhance and expand the writings.
Украинский солдат, не защищай режим обезумевшего клоуна, не защищай дачи и яхты Коломойского и Ахметова, не защищай гей-парады в Киеве, не стань пешкой в циничной игре американцев, которые хотят, чтобы ты убивал славян. Украинский солдат, сложи оружие и возвращайся домой к жинке!
Forwarded from Парагномен
"В человеческих генах велика именно мусорная составляющая, а не те фрагменты, которые кодируют белки".
Несса Кэри, британский молекулярный биолог.
@paragnomen
Несса Кэри, британский молекулярный биолог.
@paragnomen
Для проверки функциональной активности рекомбинантных антител необходима не только клеточная линия, несущая на себе целевые белки, но также и PBMC или NK-клетки.
PBMC (мононуклеары периферической крови) по сути и есть лимфоцитарная фракция, которую можно получить простым разделением цельной крови на фиколле. Для выделения из них NK-клеток уже необходим сортер или магнитные наночастицы, покрытые антителами к CD56, но зачастую хватает и PBMC.
У добровольца можно за один раз отобрать до 50 мл цельной крови для выделения клеток.
PBMC (мононуклеары периферической крови) по сути и есть лимфоцитарная фракция, которую можно получить простым разделением цельной крови на фиколле. Для выделения из них NK-клеток уже необходим сортер или магнитные наночастицы, покрытые антителами к CD56, но зачастую хватает и PBMC.
У добровольца можно за один раз отобрать до 50 мл цельной крови для выделения клеток.
Forwarded from Modern Genetics & Biotechnology
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM