Forwarded from Микола Канян
В 1970х гг. заговорили о пост-методной науке ("эпистемологический анархизм" Фейерабенда). Определить, в чем именно заключается "научный метод", стало сложно, и решили считать наукой попросту то, чем занимаются ученые.
Решение привело к следующим типовым диалогам:
— Не могли бы вы объяснить, как вы получили эти результаты? Заранее благодарю.
— Ты на кого батон крошишь, пес? У меня докторская степень из университета Лиги Плюща! Я выжил в конкурентной борьбе за бессрочную позицию на кафедре! У меня нобелевская премия!
Может показаться, что с тем открылся путь в науку для шарлатанов, но это не так. Если некоторая научная теория окажется ложной, несоответствующей веяниям времени, то кафедру можно, все-таки, отобрать, да и нобелевскую премию тоже. Тогда её автор будет не ученый, а в говне моченый, и все его теории перестанут быть научным знанием.
В 2020х гг. начали говорить о пост-теорной науке (post-theory science). Ученым стало сложно обобщать экспериментальные данные в формальную, математизированную теорию, ведь данных так много, и они такие разнообразные. Предлагается принять в качестве эталона научного результата не теорию, а "магию чисел"^W^Wмодель, полученную машинным обучением на экспериментальных данных.
Как и при помощи теорий, при помощи моделей можно предсказывать поведение мира. А конечной целью науки является именно возможность гадания^Wпредсказания.
Предполагаю, что набор типовых диалогов в скором времени пополнится вот таким:
— Не могли бы вы объяснить, как вы получили эти результаты? Заранее благодарю.
— Мы собрали экспериментальные данные и использовали 80% из них чтобы обучить вот эту модель. На оставшихся 20% данных, не использовавшихся при обучении, модель имеет точность в 99%, значит, она вполне верна.
— Как вы собирали экспериментальные данные?
— С этим нам помог индустриальный партнер, компания Пфайзер. У нее развитая клиентская сеть, без её помощи, силами одного только университета, мы столько данных не собрали бы.
— Как вы обучали модель?
— При помощи продукта Scientific Mind, лицензированного нам другим индустриальным партнером, компанией Гугл. Силами одной только нашей исследовательской группы мы не разработали бы все необходимое ПО и не построили бы всю необходимую инфраструктуру.
— Хорошо, а посмотреть на модель можно?
— К сожалению, она слишком большая и помещается только в дата-центре Гугла. Вот, можете поспрашивать её через API. Ознакомьтесь, пожалуйста, с расценками на запросы и подпишите пользовательское соглашение.
В 2022 г. в науку, действительно, остается разве что верить. Предварительно перекрестившись.
Решение привело к следующим типовым диалогам:
— Не могли бы вы объяснить, как вы получили эти результаты? Заранее благодарю.
— Ты на кого батон крошишь, пес? У меня докторская степень из университета Лиги Плюща! Я выжил в конкурентной борьбе за бессрочную позицию на кафедре! У меня нобелевская премия!
Может показаться, что с тем открылся путь в науку для шарлатанов, но это не так. Если некоторая научная теория окажется ложной, несоответствующей веяниям времени, то кафедру можно, все-таки, отобрать, да и нобелевскую премию тоже. Тогда её автор будет не ученый, а в говне моченый, и все его теории перестанут быть научным знанием.
В 2020х гг. начали говорить о пост-теорной науке (post-theory science). Ученым стало сложно обобщать экспериментальные данные в формальную, математизированную теорию, ведь данных так много, и они такие разнообразные. Предлагается принять в качестве эталона научного результата не теорию, а "магию чисел"^W^Wмодель, полученную машинным обучением на экспериментальных данных.
Как и при помощи теорий, при помощи моделей можно предсказывать поведение мира. А конечной целью науки является именно возможность гадания^Wпредсказания.
Предполагаю, что набор типовых диалогов в скором времени пополнится вот таким:
— Не могли бы вы объяснить, как вы получили эти результаты? Заранее благодарю.
— Мы собрали экспериментальные данные и использовали 80% из них чтобы обучить вот эту модель. На оставшихся 20% данных, не использовавшихся при обучении, модель имеет точность в 99%, значит, она вполне верна.
— Как вы собирали экспериментальные данные?
— С этим нам помог индустриальный партнер, компания Пфайзер. У нее развитая клиентская сеть, без её помощи, силами одного только университета, мы столько данных не собрали бы.
— Как вы обучали модель?
— При помощи продукта Scientific Mind, лицензированного нам другим индустриальным партнером, компанией Гугл. Силами одной только нашей исследовательской группы мы не разработали бы все необходимое ПО и не построили бы всю необходимую инфраструктуру.
— Хорошо, а посмотреть на модель можно?
— К сожалению, она слишком большая и помещается только в дата-центре Гугла. Вот, можете поспрашивать её через API. Ознакомьтесь, пожалуйста, с расценками на запросы и подпишите пользовательское соглашение.
В 2022 г. в науку, действительно, остается разве что верить. Предварительно перекрестившись.
При всём уважении к Никитию, такое в чистом виде работает только для ML и бигдаты.
В экспериментальной науке такие модели отбраковываются в статьях-ревью (аналог военного трибунала) или напротив методов, изложенных в статьях, если они оказались нерабочими, ставится пометочка карандашём - pizdyuozh.
В экспериментальной науке такие модели отбраковываются в статьях-ревью (аналог военного трибунала) или напротив методов, изложенных в статьях, если они оказались нерабочими, ставится пометочка карандашём - pizdyuozh.
Forwarded from Mayonnaise PET
Приехал свежий препринт о механизмах развития болезни Альцгеймера. Коллабораторы взяли когорту из 327 участников с разным амилоидным и когнитивным статусом, у которых были измерены: а) уровень растворимого гиперфосфорилированного тау-белка в спинномозговой жидкости, б) уровень когнитивных нарушений, в) отложение в мозге амилоидных бляшек (измеренное при помощи Ab-PET) и г) накопление в мозге нерастворимых аггрегатов тау белка (tau-PET), причем последнее измерялось неоднократно, что позволяло оценить скорость распространения тау в разные регионах мозга.
Авторы опирались на несколько ранее доказанных явлений, а именно: что амилоидные бляшки возникают в начале БА и не коррелируют с развитием симтомов, а тау-включения – напротив, коррелируют что распространение тау в мозге осуществляется по проводящим путям, т.е. по аксонам, а также – что наличие в межклеточной жидкости амилоидных бляшек стимулирует нейрональную активность, в частности аксонарный транспорт.
Путем сложных (реально сложных!) статистических вычислений – тестирования различных гипотез взаимодействия четырех вышеуказанных измерений, авторы сконструировали модель патогенеза БА, которая вкратце выглядит так – см. рисунок. Вначале накопление амилоидных бляшек вызывает увеличение количества растворимого гиперфосфорилированного тау и его распространение через аксоны и синапсы. Повышение концентрации растворимого тау ведет к образованию нерастворимых включений неправильно свернутого тау, которые, в свою очередь, начинают самореплицироваться и через гибель нейронов обуславливают когнитивный дефицит. Причем быстрое распространение растворимого тау в отдаленные регионы характерно для начальных стадий болезни, до появления симптомов, тогда как локальная аггрегация нерастворимых включений и расширение "очагов патологии" наблюдается уже на поздних стадиях.
Из работы следуют и практические выводы по терапии. Существующие (и провалившиеся в клинисследованиях) анти-амилоидные препараты, равно как и разрабатывающиеся анти-тау агенты, снижающие выработку и фосфорилирование тау, могут быть эффективны только на очень ранних стадиях, до того, как патология распространилась по всему мозгу. Пока не разработаны специфические ингибиторы реакции свертывания тау, все, на что мы можем влиять – скорость развития болезни. Но и это немало: пример с лечением ВИЧ говорит нам о том, что болезнь можно успешно купировать и контролировать в течение долгих лет.
Остается добавить от себя, что как только появится эффективная терапия, станет осмысленной и ранняя диагностика – все эти дорогие ПЭТ-исследования с амилоид- и тау-специфичными лигандами, которые разработаны и верифицированы много лет назад, но в нашей, например, стране до сих пор не используются за ненадобностью.
Авторы опирались на несколько ранее доказанных явлений, а именно: что амилоидные бляшки возникают в начале БА и не коррелируют с развитием симтомов, а тау-включения – напротив, коррелируют что распространение тау в мозге осуществляется по проводящим путям, т.е. по аксонам, а также – что наличие в межклеточной жидкости амилоидных бляшек стимулирует нейрональную активность, в частности аксонарный транспорт.
Путем сложных (реально сложных!) статистических вычислений – тестирования различных гипотез взаимодействия четырех вышеуказанных измерений, авторы сконструировали модель патогенеза БА, которая вкратце выглядит так – см. рисунок. Вначале накопление амилоидных бляшек вызывает увеличение количества растворимого гиперфосфорилированного тау и его распространение через аксоны и синапсы. Повышение концентрации растворимого тау ведет к образованию нерастворимых включений неправильно свернутого тау, которые, в свою очередь, начинают самореплицироваться и через гибель нейронов обуславливают когнитивный дефицит. Причем быстрое распространение растворимого тау в отдаленные регионы характерно для начальных стадий болезни, до появления симптомов, тогда как локальная аггрегация нерастворимых включений и расширение "очагов патологии" наблюдается уже на поздних стадиях.
Из работы следуют и практические выводы по терапии. Существующие (и провалившиеся в клинисследованиях) анти-амилоидные препараты, равно как и разрабатывающиеся анти-тау агенты, снижающие выработку и фосфорилирование тау, могут быть эффективны только на очень ранних стадиях, до того, как патология распространилась по всему мозгу. Пока не разработаны специфические ингибиторы реакции свертывания тау, все, на что мы можем влиять – скорость развития болезни. Но и это немало: пример с лечением ВИЧ говорит нам о том, что болезнь можно успешно купировать и контролировать в течение долгих лет.
Остается добавить от себя, что как только появится эффективная терапия, станет осмысленной и ранняя диагностика – все эти дорогие ПЭТ-исследования с амилоид- и тау-специфичными лигандами, которые разработаны и верифицированы много лет назад, но в нашей, например, стране до сих пор не используются за ненадобностью.
medRxiv
Amyloid-associated increases in soluble tau is a key driver in accumulation of tau aggregates and cognitive decline in early Alzheimer
For optimal design of anti-amyloid-β (Aβ) and anti-tau clinical trials, it is important to understand how Aβ and soluble phosphorylated tau (p-tau) relate to the accumulation of tau aggregates assessed with PET and subsequent cognitive decline across the…
Forwarded from Mayonnaise PET
Нерастворимый Тау распространяется из региона первичного накопления в височной доле в медиальную теменную и латеральную лобную области. Рост количества тау-аггрегатов составляет 3,6% в год у недементных (начальная стадия БА) и 10% в год у дементных пациентов. У участников с отсутствием амилоидных бляшек рост базового уровня нерастворимого тау фактически отсутствовал
Если есть подписчики из Пущино/Серпухова/Оболенска - пишите в чятик, у вас есть уникальная возможность побухать с админом, кек
ПРИЕХАЛ ПО РАБОТЕ В НАУКОГРАД
@
НОЧЬЮ В ВЕДОМСТВЕННОМ ОБЩЕЖИТИИ КТО-ТО ОРЁТ ПЕСНЮ ВАЛЕНТИНА СТРЫКАЛО "МАМА Я ГЕЙ"
Полёт нормальный
@
НОЧЬЮ В ВЕДОМСТВЕННОМ ОБЩЕЖИТИИ КТО-ТО ОРЁТ ПЕСНЮ ВАЛЕНТИНА СТРЫКАЛО "МАМА Я ГЕЙ"
Полёт нормальный
Хорошее повтори, и ещё раз повтори!
https://t.me/smallpharm/277
https://t.me/smallpharm/277
Telegram
Small Pharma
Для людей, которые знают меня лично (и читают этот канал) не секрет, что я с особой теплотой отношусь к трансгуманизму и биохакингу. Причём не школолольному (ололо давайте наедаться пирацетамом!) и не айтишному (когда погромист "вооружённый" техническим мышлением…
Forwarded from Зоопарк из слоновой кости
#пятничное
Вот эту картинку надо держать в каждом журнале на первой страничке.
В последнее время один из Смотрителей (в статусе редактора и рецензента) вспоминает эту картинку постоянно. Идет растущий поток "рукописей" из жарких нефтеносных стран, где внезапно начали давать больше денег на исследования и оборудование завезли, а мозги - нет. Горе-химики приносят очень плохо выделенные и охарактеризованные субстанции (веществами это назвать нельзя, там реально непонятно, что вообще у авторов получилось). Горе-физики пихают их в дорогой прибор и получают картинку класса "мы насрали в электронный микроскоп". Ну, а горе-биологи тут же кидаются тестировать на клеточных культурах или мышах, получая невоспроизводимые и бесполезные результаты, которые даже в биг дейта не скормишь, потому что сам эксперимент поставлен криво.
У нас такое встречается сильно реже - люди в среднем поумнее и победнее. А так это хорошая иллюстрация на тему "что будет, если идиотам дать в рукиизумрудный лабораторию". Ничего хорошего
Вот эту картинку надо держать в каждом журнале на первой страничке.
В последнее время один из Смотрителей (в статусе редактора и рецензента) вспоминает эту картинку постоянно. Идет растущий поток "рукописей" из жарких нефтеносных стран, где внезапно начали давать больше денег на исследования и оборудование завезли, а мозги - нет. Горе-химики приносят очень плохо выделенные и охарактеризованные субстанции (веществами это назвать нельзя, там реально непонятно, что вообще у авторов получилось). Горе-физики пихают их в дорогой прибор и получают картинку класса "мы насрали в электронный микроскоп". Ну, а горе-биологи тут же кидаются тестировать на клеточных культурах или мышах, получая невоспроизводимые и бесполезные результаты, которые даже в биг дейта не скормишь, потому что сам эксперимент поставлен криво.
У нас такое встречается сильно реже - люди в среднем поумнее и победнее. А так это хорошая иллюстрация на тему "что будет, если идиотам дать в руки
Как некоторые знают, я как успешный человек, в начале своей карьеры ушёл после 9 класса в медучилище. Ну и далее со всеми остановками.
И вот случайно натыкаюсь на группу своей шараги (а иначе никак не могу назвать, см. ниже) в ВК. Вся стена - объявления о выполнении дипломных, курсовых и продаже готовых журналов практики.
Это каким нужно быть умственным ничтожеством, чтоб в медучилище(!) покупать учебные работы? Причём ладно бы там по какой-нибудь истории или латыни, так нет жеж - люди рекламируют решения вопросов по вполне себе клиническим предметам.
Сука, срать, ебать.
И потом, ебёнамать, удивляются - а хули у нас медсёстры/фельдшера/лаборанты/акушерки такие криворукие? Потому что блядь вовремя не отчислили. Это жеж, ёб твою нахуй, первичное звено работников, срать его и ебать, здравоохранения, которые непосредственно и чаще всего взаимодействуют с пациентом на приёме.
Не осиливаешь клин. фарму? Нахуй!
Не понимаешь терапию? В пизду!
Не знаешь основы ПМП? Иди на вебкам!
Зла не хватает уже.
И вот случайно натыкаюсь на группу своей шараги (а иначе никак не могу назвать, см. ниже) в ВК. Вся стена - объявления о выполнении дипломных, курсовых и продаже готовых журналов практики.
Это каким нужно быть умственным ничтожеством, чтоб в медучилище(!) покупать учебные работы? Причём ладно бы там по какой-нибудь истории или латыни, так нет жеж - люди рекламируют решения вопросов по вполне себе клиническим предметам.
Сука, срать, ебать.
И потом, ебёнамать, удивляются - а хули у нас медсёстры/фельдшера/лаборанты/акушерки такие криворукие? Потому что блядь вовремя не отчислили. Это жеж, ёб твою нахуй, первичное звено работников, срать его и ебать, здравоохранения, которые непосредственно и чаще всего взаимодействуют с пациентом на приёме.
Не осиливаешь клин. фарму? Нахуй!
Не понимаешь терапию? В пизду!
Не знаешь основы ПМП? Иди на вебкам!
Зла не хватает уже.
Прямому наблюдению недоступны 2 вещи:
1) Сингулярность чёрной дыры
2) Эмили Рон без фотошопа
1) Сингулярность чёрной дыры
2) Эмили Рон без фотошопа
С офигением узнал, что один наш партнёр по поставкам оборудования - бывший игрок Локомотива.
Вот это называется резкой сменой карьеры!
Вот это называется резкой сменой карьеры!