Zmall Pharma
3.38K subscribers
2.08K photos
113 videos
207 files
1.36K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Заметки лягушки-путешественника: ну, в принципе, в бизнес-классе Сапсана кормят нормально.
Forwarded from Зельеваренье Адвансд
Мне 35 лет. За последнее десятилетие я успел получить индивидуальные гранты РФФИ для финансирования поездок на иностранные конференции (ещё будучи аспирантом), а как молодой кандидат руководил небольшим совместным грантом на фундаментальные исследования. В сравнении с бюджетом, скажем, Курчатовского института это были буквально копейки — которые, однако, приносили нашей конкретной маленькой группе большую пользу. Ничего из этого не будет возможно в рамках новой политики выдачи грантов. Конкурировать с академиками я, конечно, не научился — в том числе потому, что я причастен не к модным темам (в которых нет ничего плохого или стыдного, если что), а к сохранению маленькой, но важной научной школы.

РФФИ убили вполне намеренно — в рамках непрекращающейся централизации госаппарата и перепрофилирования российской науки на прикладные исследования — в первую очередь, околовоенные.
Можно, конечно, рассуждать обо всём этом в терминах борьбы башен (особенно учитывая, что медленное увядание Роснано и Сколково коррелирует с полным отходом Медведева от важных дел), но, честно, меня в данной ситуации волнует больше не это. (Хотя и это увядание, и посадки учёных, связанных с ракетными разработками, только добавляют пессимизма).

Впервые за те уже почти 20 лет, что я так или иначе аффилирован с российской наукой, мне буквально говорят, что лично я не нужен. Не рассчитывайте на деньги от государства, если вы не:
— получили степень (быстро);
— примкнули к уже успешной группе;
— добились выплат с общего гранта (полученного, вероятно, с привлечением имени академика в публикациях);
— имеете, чем отчитываться с точки зрения практических приложений исследования.

Если вам, скажем, 45, и вы большая специалистка в непопулярной фундаментальной области и работаете не в условных Москве, Новосибирске, Казани, Петербурге, Ростове, Томске? Помогай вам бог.

Российская наука, последние пару десятилетий во многом работавшая приютом для талантливых людей, не очень дружащих с традиционной карьерной лестницей, окончательно сливается с бюрократическим аппаратом. Как ни смешно, но даже «работать за идею» скоро, вероятно, станет гораздо сложнее.

Если вы думаете о карьере в российской науке с прицелом на ближайшие десять лет — подумайте, пожалуйста, ещё раз.

{спасибо вам, если вы это дочитали; канал вернётся к привычному формату вещания на следующей неделе}
Кроме депрессивных репостов, я вот что хочу заметить: ещё лет десять назад о таком сервисе как а Сапсанах и думать было неприлично. Сказал бы я кому-нибудь в 2011, что в поездах будут ходить апельсиновый сок разливать, да обед из трёх блюд подавать (с клюквой в сахаре в качестве комплимента) - мне бы не поверили.
Forwarded from БиоКотик
Почему до сих пор не существует вакцин против ВИЧ и малярии, когда вакцина может повысить вероятность инфицирования и выбор типа вакцины

Антителозависимое усиление инфекции (англ. antibody-dependent enhancement, ADE) — явление, при котором связывание вируса с cубоптимальными нейтрализующими или не нейтрализующими антителами вызывает его проникновение в иммунные клетки инфицируемого организма и вирусную репликацию. ADE может проявляться в процессе развития первичной или вторичной вирусной инфекции, а также после вакцинации при последующей инфекции.

Явление ADE было продемонстрировано как в клеточных культурах, так и у модельных животных, но не у человека. Считается, что S-белок вируса напрямую связан с этим явлением. Антитела, выработанные на вакцинный вариант вируса с одними антигенными детерминантами S-белка, могут утратить свойство нейтрализовать вирус при инфекции вирусами с видоизмененным белком. Такие антитела могут по-прежнему связываться с вирусом, но при этом иметь меньшую аффинность и образовывать менее стабильные комплексы по сравнению с комплексами, которые они образуют с «вакцинной» формой вируса. В результате комплекс антитело-вирус может выступать в качестве «троянского коня», помогая вирусу проникнуть в моноциты, макрофаги (а также другие иммунные клетки хозяина), запуская в этих клетках инфекционный процесс. Возможно, существует причинно-следственная связь между титром IgG антител к эпитопам шиповидного S-белка и системным воспалением у детей, заразившимся вирусом вторично. Например, на моделях приматов было показано, что IgG антитела к пептиду S597–603 S-белка для вируса SARS-CoV-1 вызывают производство антител, способных провоцировать ADE.

Существуют примеры того, что антитела класса IgG на антигены S-белка SARS-CoV-1 вызывают тяжёлое повреждение лёгких, опосредованное макрофагами у макак. Несмотря на то, что вакцинация векторным конструктом снижала вирусную нагрузку после заражения SARS-CoV-1, наличие IgG антител к S-белку у иммунизированных макак значительно усиливало воспалительное повреждение лёгких при реальной инфекции. Интересно, что вирусная инфекция после вакцинации антигенами S-белка других модельных животных приводила к сходным негативным результатам. Например, у хорьков при встрече с реальной вирусной инфекцией SARS-CoV-1 после вакцинации рекомбинантной осповакциной, экспрессирующей S-белок, возникал тяжелый гепатит. У мышей возникало тяжелое легочное воспаление опять же при встрече с вирусной инфекцией после вакцинации инактивированным вирусом или четырьмя другими вариантами вакцинного материала. Вакцинация мышей векторным конструктами, экспрессирующими N-белок вируса SARS-CoV-1, также вызывала иммунопатологию при заражении животных инфекционным вирусом.

На основании анализа литературы некоторые исследователи делают вывод о том, что для SARS-CoV-1, MERS-CoV существует универсальный механизм заражения иммунных клеток, который приводит к ADE. Только антитела, нацеленные на S-белок, но не на другие вирусные белки, способны формировать комплексы с коронавирусом, которые фагоцитируются иммунными клетками и провоцируют вирусную репликацию, вместо вирусного разрушения. По всей видимости, S-белок отличается от других вирусных белков тем, что он способен менять иммунодоминантные антигенные детерминанты за счет изменения конформации рецептор-связывающего домена (RBD) и типов гликозилирования.
Если постоянно возникает вопрос: "а вот столько-то Ki это клинически значимо? А в каких дозах проявляется эффект?", то хочу представить вашему вниманию достаточно занимательные таблички из журнала им. П.Б. Ганнушкина №3 том 23 2021 г. Сколько шакалов по шкале ебучих шакалов за качество? Считаю, что редакция должна требовать более высокое качество изображения. P.S. таблички вроде бы сделаны на основе статьи Solmi M. (2017) Safety, tolerability, and risk associated...
На табличках, кстати, лучшее графическое объяснение сдвига профиля связывания с рецепторами и следующего за ним изменения клинических эффектов при разных дозах.
https://youtu.be/kcfRe15I47I
Хороший разъёб неправильного понимания эффекта Даннинга-Крюгера, ширко используемого различными пульверизаторами науки. На самом деле в оригинальной статье результаты были такими:
1) Уверенность в собственных знаниях, в целом, у людей одинаковая, с небольшим отклонением. Каждый оценивает себя "чуть выше среднего".
2) Он не относится к умственным способностям человека, а только к его метазнанию о каком-то предмете, т.е. насколько человек осведомлён об уровне своей осведомлённости о предмете.
3) "Пик уверенности", который соотносят с начинающими изучать какой-то предмет, на самом деле относится к крепким середнякам. "Долину отчаяния" занимает небольшая группа людей со средне-высокими знаниями о предмете, и она не так выражена статистически. (данные из более поздней публикации Даннинга)
Тут встретил прекрасное высказывание:
"Чего вокруг столько вирусологов? Нормальные политологи же были!"
Someone was #lostintranslation describing a biological process: "...that occurs in a poorly understood manner". Пожалуй, буду применять теперь эту фразу ко всему, что делается в бессознательном состоянии, без приложения мозга.
Порция шизы вам в ленту
А вот ещё шиза: за окном -25°С, а в поезде упорно предлагают мороженное.
Forwarded from Три звезды
Жизнь в современных больших городах позволяет желающим относительно легко опробовать на себе подвиг столпничества. Сейчас можно без особых проблем изолироваться на высоте двадцатого этажа, отказаться от общения с живыми людьми, заказывать себе еду, доставляемую бесконтактной доставкой, сидеть в этой башне слоновой кости и строчить в интернет проповеди о Русском Мире или Радикальном Феминизме.
Пущино шикарно, пусть и маленькое.
Forwarded from Три звезды
Меня довольно сильно бесят всякие шутки и мемы про науку, всякие паблики типа лабратс, биохимические мемы, лабовуляшки и все такое.
В связи с этим вдруг вспомнил интервью с каким-то вышедшим на волю зэком. Его спросили, слушают ли зэки в тюрьме шансон. Он ответил что-то в духе "нет, не слушают, и вообще, когда ты в тюрьме сидишь, тебе об этом каждую секунду напоминают, а если еще и песни про это слушать, то можно с катушек слететь".