Уважаемые читатели! Ваши вопросы вы можете отправлять на
smallpharm@protonmail.com
А ваши донаты (на еду админу) на
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx

Сейчас будет заметка о довольно интересном феномене, объединяющем психиатрию, сексопатологию, нейрофизиологию, социологию, биологию развития и, вы только не смейтесь, gender studies. Сегодняшний хадис будет о транссексуализме. А точнее, о его истинной форме - гендерной дисфории. Так уж распорядилась судьба, что у армянского радио несколько знакомых-транссексуалов. И почти все - с данным диагнозом (фетишистский трансвестицизм и прочее - отметаем и не включаем в выборку). Интересно, что у большинства из них первые ощущения о том, что что-то в них не так, возникли в период от 10 до 17 лет. Три человека смогли начать приём гормонов, и прочие медикаментозные процедуры для подготовки к операциям, только в возрасте около 30 лет - у них было множество проблем, включая несчастные браки. За исключением нескольких человек у них почти отсутствовали "гомосексуальные" отношения в период когда они были формально мужчинами, ввиду довольно серьёзных психологических проблем, которые мешали их социализации и поиску партнёров. Те же проблемы привели их к коморбидным психиатрическим заболеваниям (самое частое - депрессия) и эпизодическому употреблению ПАВ (почти вся выборка). Лишь только у одного человека был отягощённый семейный анамнез по материнской линии - шизотипическое расстройство.
Интересно также, что все попытки "вернуться" (или как говорят - уйти в откат) оборачивались личностными проблемами и возвращением к приёму эстрогенов и планированию дальнейшей операции.
Сама причина истинной гендерной дисфории известна, но на "функциональном" уровне - есть данные по разнице в экпрессии андроген-чувствительных рецепторов в мозге здорового человека и транссексуала, который совершает переход из мужчины в женщину. К сожалению, пока что не очень хорошо охарактеризованы регуляторные механизмы и мутации, которые приводят к такой картине на ИГХ.
Более подробно - в статье во вложении.

Хозяюшке на заметку. Многие знают карбонат лития - почти универсальное средство при умеренном БАР. Многие считают, что оно заменяет натрий в ионных каналах, однако это не так - эффективный радиус взаимодействия ионов натрия и лития различен, соответственно через те же н-холинорецепторы (натрий-ионофорные каналы) оно проходит с трудом. Так же и на обратный захват нейромедиаторов литий не особо влияет - ко-транспортёры DAT и SERT также не особо хорошо работают (как вы знаете, они переносят в едином "пакете" внутрь клетки молекулу нейромедиатора и ион натрия). Хотя возможно, умеренное нормотимическое действие лития (а точнее антидепрессивный компонент) развивается именно благодаря нарушению работы таких ко-транспортёров и последующему ингибированию обратного захвата моноаминов. Свет на механизм работы препаратов лития проливает интересный факт - ионы лития помогают выводиться мочевой кислоте, которая обладает неспецифическим возбуждающим действием в ЦНС.

Уважаемые коллеги! Админ канала имеет неиллюзорные шансы застрять на другом конце мира без денег на обратный билет, и будет рад любым вашим донатам ради продолжения ведения канала с заметочками -
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx
(если вы хотите помочь с помощью другой системы - напишите на мейл, адрес в описании канала)

Хозяюшке на заметку - если вы зайдёте на isomerdesign.com и поищете MDEAR, то увидите результаты моего раннего творчества ;)
Интересно, что автор канала был тогда довольно наглым человеком и сразу спросил самого Никольса о том, что он думает о веществе. Его вердикт был, в принципе, ожидаемым - минусы перевешивают плюсы (а именно - лёгочная гипертензия и трёхдневное колошматилово). Вывод - производные аминорекса это бяка. Причём не только от анонимных фармакологов, а вообще.

Хозяюшке на заметку - первые идеи о том, что к аминогруппе триптамина/фенэтиламина можно приделать плоское замещённое бензольное кольцо появились достаточно давно. Ещё до эпохальной публикации Майкла Бардена о нБОМах - "Towards a biophysical understanding of hallucinogen action". В книге Serotonin receptors and their ligands (стр. 170), изданной в 1997 году, описывается производное триптамина (см. пикчу ниже) с совершенно отпадным ki в сторону 5-HT2a рецепторов, и отсутствующим сродством к 5-НТ2b рецепторам, которые обвиняются в кардиотоксичном действии множества психоактивных веществ.

Олдовые советские транссексуалы (С)

Возвращаясь к нашим баранам, в книге Enna S.J. "The GABA Receptors" есть замечательный пассаж, в главе посвящённой зависимости от бензодиазепинов - "Rather than emphasize any particular aspect of this debate, the authors intend to review the issues related to benzodiazepine abuse potential and provide historical context.", который можно перевести примерно так - "Вместо обсуждения сути зависимости, авторы ссылаются на исторические источники и наркогенный потенциал". Так и живём, вместо заместительной терапии - наручниками к батарее, вместо поиска корня зависимости - мастурбация на статистику.
Причём, как вы уже поняли, яхонтовые мои, книга - не на русском языке, а значит такое дуболомство процветает и пролиферирует по всему миру.
Печально.

Чуть не забыл само чтиво прикрепить

Ингипидоры МАО

Сегодняшний вечерний хадис продолжит тему серотониновых рецепторов. И один из главных вопросов - почему для их лигандов не выделено своего аналога 'морфинового правила'? Видите ли в чём дело, в отличии от тех же опиоидных рецепторов, серотониновые крайне гетерогенны - как по функциям, так и по строению (например, 5-НТ 3 подтип, относящийся к ионным каналам) и по происхождению - если вы взглянете на филогенетическое древо генов различных рецепторов, то увидите чёткую группу гистаминовых и мускариновых рецепторов и перемешанную чересполосицу дофаминовых, (нор)адреналиновых и серотониновых рецепторов. Естественно, в таком случае нахождение универсального ключика невозможно.

666 подписчиков это отличный повод для трип-репорта. Совершенно случайно у меня и ещё двух знакомых оказалось 400мг чистого мескалина в виде растворов в стаканах воды. Я решил раскрыть палитру вкуса и пил маленькими глотками, в то время как мои знакомые сделали это решительно - залпом. Первые полтора часа состояли из шуток на тему баб, а потом меня достаточно резко накрыло. Волна удивительно тяжёлого body load взяла меня за шкирку и в небольшой панической атаке уложила на кровать. Тут подоспели парейдолия и делюзии - afterimage от лампы превратился сначала в лабиринт, а потом в куфическое арабское письмо. Для начала красочных фантасмагорических картин, полных бессюжетных метаморфоз было достаточно закрыть глаза. То самое искажение времени, которое расхваливают под мескалином, действительно было - четырёхминутный разговор превращался, а моём восприятии, в 20 минутную обстоятельную беседу. Иногда мы спорили, сколько времени прошло с момента начала беседы. Постепенно весь бади-лоад ушёл, остались только галлюцинации с закрытыми глазами, под которые ваше любимое армянское радио и ушло спать. Из трипа был вынесен уникальный опыт, вроде превращения из хуйни в ничто, и неудержимого желания звонить бывшим девушкам.

Из википедии: В мультсериале «Смешарики» в серии «День Рождения Нюши» (19 серия 1 сезона) главные герои съедают кактус пейот и потом долго галлюцинируют.

smallpharm@protonmail.com - вбрось свою тему! SmallPharma - место для дискуссий ;)

Вот и закончились выходные, а на почту к нам нападало много вопросов.
Один из них касался зависимости от метамфетамина, притом приводилось описание человека, который, по утверждению вопрошающего, употреблял чуть ли не ЛД50.
Во-первых - вопросы на счёт "уличных" веществ заведомо некорректны, потому что вещества именно уличные - вы не знаете сколько там % содержание (интересно, что автор вопроса утверждал что его вещество чище, ибо "из Киева") действующего вещества. Во-вторых - вы не знаете что там вообще присутствует. Конечно, продажа МДМА под видом ЛСД это классика, но и под видом амфетамина можно продавать какой-то копеечный в производстве DMAA.
Что касается формирования зависимости - тут немного сложнее, ввиду того что многие сигнальные пути (конкретно - изменение работы генов(!) нейрональной пластичности) при введении различных классов веществ не очень изучены. Верно, как подметил один из вопрошающих, что от катинонов зависимость наступает быстрее. Более того, с катинонами не ясна их фармакокинетика как таковая - они должны проходить ГЭБ еле-еле (см. Synthetic cathinone abuse, Michael Capriola, Clin Pharmacol. 2013; 5: 109–115), но тем не менее наступление действия (особенно при ингаляционном и внутривенном введении) почти моментальное. Кроме того, учитывая что катиноны - трипл-релизеры и трипл-ингибиторы обратного захвата (серотонин, дофамин, норадреналин), вы можете представить как они подстёгивают наш межушный ганглий, со скольки сторон, на эйфорические эффекты и последующее потребление ими обусловленное. Что касается мефедрона, самого распространённого катинона, он также имеет свойство блокирования работы NET и DAT, таким образом являясь эйфоретиком убер-класса.
Армянское радио настоятельно не рекомендует катиноны для потребления, потому что:
>This study also included descriptions of severe delusional behavior, including leaving a 2-year-old child in a highway “because she had demons,” firing guns at nonexistent people and “demons,” and destroying all the windows in a home and walking barefoot through the resulting broken glass. One patient died as a result of a self-inflicted gunshot wound while delusional.