Zmall Pharma
3.38K subscribers
2.08K photos
113 videos
207 files
1.36K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Nachtmahr - это если бы СРИГН или Австро-Венгрия дожила до киберпанка.
Люблю их)
Forwarded from Микола Канян
Когда мне было 20 лет, реклама всевозможных ретродискотек 1970х-1980х заставляла меня гадать, как же будут выглядеть ретродискотеки для моего поколения. Теперь я знаю как.
Forwarded from NanoBioSmartLab
Towards microRNA-based therapeutics in cancer

🗓 Wed, December 01, 2021
12:00 PM - 1:30 PM
 EST / 8:00 PM - 9:30 PM

MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that regulate gene expression to control important aspects of development and metabolism, such as cell differentiation, apoptosis, and lifespan. Various microRNAs, including let-7, miR-34, miR-21, and miR-155 are implicated in human cancers. Specifically, human let-7 and miR-34 are poorly expressed or deleted in lung cancer, and their over-expression in lung cancer cells inhibits their growth. Further, let-7 and miR-34 regulate the expression of important oncogenes implicated in lung cancer, suggesting a mechanism for their involvement in cancer.

In this virtual seminar you will learn about:
🧬Properties and functions of microRNAs
🧬Roles for microRNAs in cancer
🧬Methods for detecting and studying microRNAs

🌐 Register

#обучение #webinar #вебинар
Оказывается, можно отжать митохондрии. А дальше надо исследовать, можно ли споткнуться о свободные митохондрии, как о почку.
Forwarded from InScience.News
Американские ученые обнаружили, что раковые клетки могут высасывать митохондрии из иммунных клеток с помощью особых нанотрубок-щупалец. Это подавляет иммунную систему и позволяет опухолям расти. Однако если не дать раковым клеткам вытащить митохондрии, то развитие болезни останавливается.

О том, как ученые пришли к этому открытию и как оно может помочь при терапии рака, читайте на InScience.News: https://inscience.news/ru/article/world-science/biology/8083
Моё отношение к пульверизаторам науки
Они крутые) С одним сотрудником из их лаборатории работал раньше - рекомендую!
Forwarded from Ilya Sokolov
Лаборатория в University of Cambridge ищет Senior Research Associate (к.ф.-м.н./к.б.н./к.х.н.)! Мы заинтересованы в человеке, имеющем большой опыт в вычислительной биологии (в особенности, обработка и применение ML к данным NGS). Плюсом будет технический бэкграунд, владение одним и более языком программирования (c++, python, bash, perl, php), знание вычислительных методов в структурной биологии и опыт работы с администрированием серверов. Из экспериментальных методов приветствуются навыки в области молекулярного клонирования и генной инженерии, но в целом наличие опыта в мокрой биологии не критично.
https://www.jobs.cam.ac.uk/job/32250/
В ТВОИХ РУКАХ СТОИТ ПО ЧИПУ
@
ТЫ СОБРАЛ VR-СЕТ ЧИСТО ДЛЯ ТОГО, ЧТОБ ЕБАШИТЬ ДАННЫЕ
@
В ТВОЕЙ КРОВИ БОЛТАЮТСЯ НЕ ПРОШЕДШИЕ КИ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ КОГНИТИВНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ И ПРОДЛЕНИЯ ЖИЗНИ
@
ТЫ ЗАПЛАНИРОВАЛ ОПЕРАЦИЮ ПО КОРРЕКЦИИ ЗРЕНИЯ, ДАБЫ ПРЕОДОЛЕТЬ СВОЮ ВЕЧНУЮ БЛИЗОРУКОСТЬ И ЧИТАТЬ ЭТОТ МИР ПОПИКСЕЛЬНО
@
КОПИШЬ НА ГЕНОМОД ИМЕНИ ЛИЗЫ ПЕРРИШ, ЗНАЯ, ЧТО ОНА НЕ ДАСТ
@
ЧИТАЕШЬ, КАК ФАНАТКА ПЕДОВОК ПЕРЕПИЛА ЯГИ И ПЕРЕКУРИЛАСЬ ОДНОРАЗОВЫМИ ВЕЙПАМИ
@
ЗАВТРА В БАРОКАМЕРЕ БУДЕТ НЕ +30
Forwarded from Холархия
Мемная кривая IQ: давайте выпишем тупых из реакции. Часть вторая — деакселерация

У Лукьяненко в книжке «Звезды - холодные игрушки» была цивилизация Геометров — пародия на человечество из «Полдень, XXII век» Стругацких. Ребята отличались особым подходом к контактам с другими цивилизациями. У них существовал институт Регрессоров — особый культурный спецназ, который занимался тем, что внедрялся к другим инопланетным цивилизациям и замедлял их научно-техническое развитие, чтобы они вошли в империю Геометров не как равные, а как дорогие «Друзья». Как всегда, даже средняя научная фантастика показывает реальные тенденции лучше, чем истории политологов, экономистов и прочих международных отношателей, ведь Регрессоры реально существуют и работают против нас.

Вы, дорогие читатели Холархии, не поверите, но есть персонажи в условно правой тусовке, друзья целого Дугина, которые буквально считают развитие русской науки в России силами русских чем-то плохим. Эти куски говна изобретают изощренные теории заговора, чтобы русские дохли от ковида, а русские ученые строили карьеру по принципу «Диплом-чемодан-аэропорт-Вашингтон». То есть реально, искусственный интеллект, изучение мозга, большие данные в медицине, генетическое редактирование — все придумано мировым лобби трансгуманистов (да, теми самыми, которые трупами в снежки играют). Почему-то это как раз те области, которые активно развиваются в РФ сейчас, а не те, что были развиты ранее, вроде атомной физики, и не те, которые значительно отстают, например, энергосберегающие технологии. Совпадение? Не думаю.

Имеджн: ты русский ученый из центра Гамалеи. Ебнул ковид окда, ты начал пилить вакцину. Запилил шикарную вакцину, выкатил на клинические испытания, прекрасно понимая, что большая часть этого процесса избыточна, но этого требует закон. Закон в силу эпидемии удалось немного подвинуть, и клинические испытания шли параллельно с началом вакцинации населения. И началось. Сначала порриджи-либерахи обозвали чудо отечественных биотехнологий «путинской жижей» и сагитировали либерально настроенную часть народа не прививаться. Затем, когда уже порриджи побежали за укольчиком, подключились ебанашки, почуявшие запах денег, и начали справки толкать или сливать вакцину в апельсины. В итоге привившие апельсин порриджи, долбоебы с покупной справкой и прочие одаренные личности мало того, что дохнут сами, а в статистике смертности идут как привитые, так еще и формируют резервуар для вируса, который эволюционирует в сторону снижения эффективности твоей вакцины. Охуенно, да? Уже мотивирует спиздить трактор, когда границы откроют?

Я надеюсь, что все, кто читает этот текст, понимают, что продвигать через свой медиаресурс идею о том, что русским не следует конкурировать в высоких технологиях с Западом — буквально русофобия и предательство Родины. Полагаю, что читателям Холархии это объяснять не требуется, а если надо объяснять, то не надо объяснять. Подобных «специалистов по искусственному интеллекту» и «борцов с цифровым Левиафаном» (с максимально соборным американским непрофильным образованием — если уж это не подозрительно для маленьких любителей конспирологии, то как читать-то научились, лол) нужно гнать отовсюду ссаными тряпками. Dixi.

Железный @biolapki — специально для Холархии.

Подписаться | Написать нам | Стать патроном
Адепты церкви св. Греты Тунберг утверждают, что любые углеводороды опасны и вообще гроб-гроб-кладбище.
Это происходит из-за фундаментального непонимания микробиологии. А в особенности, такой дисциплины как биотрансформация органических соединений в почве.
Суть в том, что довольно много почвенных бактерий способны к терминальному (или субтерминальному) окислению линейных углеводородов. Что касается же ароматических соединений, особенно у которых есть метильные или гидроксильные группы, за которые могут "зацепиться" ферменты - тут то же самое. Причём в большинстве случаев реакции идут вплоть до раскрытия бензольного кольца и ассимиляции этого соединения как источника углерода в клетке.
Пролили на землю ксилол? Не беда - в огромном почвенном микробиоме найдутся бактерии, способные его сожрать.
Более того - даже банальная синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) демонстрирует довольно широкую специфичность к углеводородным субстратам.
"Бактерии разлагающие нефть" - это не миф, и не святой Грааль экологической биотехнологии, а вполне себе обыденная реальность. Единственное, к чему все стремятся, так это к повышению % концентрации субстрата, при котором эти бактерии способны эффективно делать своё дело.
Вспомнил тут, как ушёл однажды из одного из подмосковных институтов с работки:
Чиновники решили поддерживать навуку, ок да.
Внезапно оказалось, что не у всех есть своя квартира в Москве и области, начали строить жильё для сотрудников, куда они могут поселиться на время работы.
ХУЯК КОВИД!
И тут началось - вместо круглосуточного доступа в корпуса ввели непонятный проход по служебкам, без служебок - 9:00 - 18:00. Ну а хуле - вирусы лучше распространяются в полупустых лабах ночью, а работать в скученности в строго определённые часы определённо безопасней!
Дальше - больше. Одну из парадных дома сотрудников они решили отдать под "карантин". Причём отдали довольно по-дебильному - только половину этажей, с общим фойе и общим лифтом.
А куда расселили тех, чьи квартиры и комнаты попали в список предназначенных для карантина? Правильно! Третьими или вторыми в квартиры и комнаты других сотрудников!
Ух! Только скучковавшись подебим ковид!
Одновременно с этим администрация подняла цены за жильё с чисто символических до вполне ощутимых.
Работай, дурачок, в тесноте. Живи как таджик, да ещё отдавай четверть зарплаты за койко-место.

Вот эту вот историю надо включать в толковый словарь русского языка для определения слова "дебильность".
BREAKING NEWS!
Молекулярное порно крупным планом

Константа диссоциации устаревший инструмент количественной фармакологии, для лекарств будущего требуются более тонкие параметры. В чатиках очень часто видно как для оценки свойства молекулы тычат константами диссоциации (Kd) или среднеэффективными концентрациями (EC50), однако, следует понимать, что вышеупомянутые константы определены in vitro, где четко контролируется концентрация лиганда, чего не происходит внутри организма.

Сегодня известно, что терапевтический эффект проявляется только тогда, когда лиганд находится в комплексе с мишенью, поэтому очевиден рост внимания к константам описывающим скорость ассоциации Kon и диссоциации Koff комплекса. Фармакологи признали клиническую значимость данных констант и стали изучать их более подробно, формируя соответствующее профессиональное микросообщество: https://www.lygature.org/kinetics-drug-discovery-k4dd

Kd описывает процесс только в двух состояниях: лиганд и рецептор вместе и раздельно, однако в реальности происходит последовательная смена промежуточных термодинамических состояний. Прямой процесс ассоциации комплекса - процесс первого порядка, диссоциации - второго, поэтому диссоциация не зависит от концентрации свободных продуктов. Константа диссоциации определяется как Kd=Kon/Koff. Как вы видите, при росте числителя или снижении знаменателя Kd может быть одинаковым, поэтому два вещества с одинаковым Kd могут значительно отличаться параметрами Kon и Kof, что опосредует разницу в клинических эффектах.

Если вы знакомы с ФК показателем период полувыведения, то вам будет понятно, что значит период удержания (residence time) и его производное период полураспада комплекса. Это тоже самое только для комплекса лиганд-рецептор и определяется как: t1/2 = ln2/koff

Понятие времени удержания, как обратной величины константы диссоциации, позволяет ввести понятие кинетической селективности. Суть ее в следующем, при одинаковых значениях IC50 к целевой и побочной мишени соединение может обладать хорошим профилем переносимости, если время удержания в целевой мишени выше, тогда соединение дольше времени активирует целевую мишень, а побочная находится в основном в диссоцированном с лигандом состоянии.

Из этого факта вытекают интересные заключения: лиганд может оказывать фармакологическое
действие, когда его “нет” в организме. Существуют лекарства с длительным периодом полураспада комплекса, действие которых длится дольше, чем период полувыведения, например, финастерид или ЛСД.

Kon влияет на скорость развития эффекта. Существует такое явление как повторное связывание (drug rebinding), когда соединение с высокой скоростью ассоциации, которое диссоциировало от мишени, успевает повторно связаться с ней, что непосредственно сказывается на аффинности.

На Kon и Koff влияют такие параметры как липофильность, молекулярная масса, электростатические взаимодействия и конформационные переходы. По поводу молекулярной массы есть интересно наблюдение, что с ее увеличением растет сродство токсинов, а ботулотоксин, как самый аффинный и токсичный, также и самый тяжелый. Это может быть связано с увеличением гидрофобности молекулы, которая напрямую связана с временем удержания, видимо это связано с увеличением термодинамического барьера, вследствие затрудненной диффузии воды в гидрофобные участки места связывания.
Следует добавить, что все эти константы представляют собой усредненный показатель для промежуточных состояний системы, т.е. при первичном связывания лиганда с мишенью могут происходит конформационные "подстройки" друг под друга, что в конечном итоге может в какой-то момент повысить и аффинность и время удержания, однако, на сегодняшний день мы не можем уловить все эти промежуточные состояния и посчитать константы. Хотя путем рентгеноструктурного анализа определено, что при начальном взаимодействие некоторые лиганды способны формировать у мишени новые полости и залезать туда, как с боковым карманом у COX-2 или задним карманом у ингибиторов киназ. Это явление называют лиганд-индуцированным образованием сайтов связывания, а сайты неоэпитопами. Иногда промежуточные состояния могут переходит в замкнутые, где лиганд запечатывается в мишени, так, при исследовании ингибирования термолизина было показано, что введение метилбензольной группы в структуру фосфатсодержащего пептидомиметика увеличивает время удержания в 74 тыс. раз (с трёх минут
до 168 дней), поскольку заместитель блокирует движение бокового радикала, который открывает и закрывает активный центр фермента. В клиническом плане следует вспомнить атипичные антипсихотики, которые обладают коротким временим удержания в D2 рецепторах, поэтому вызывают меньше ЭПС.
Вот почему я против рекреационного употребления каннабиноидов. (хотя исключительно за их применение при ревматизме)
Замечательное наблюдение от лягушки-путешественника: на блаблакар многие отказываются ездить с кавказоидами и предпочитают ездить со славянскими водителями.
Здесь владельцы подставных аккаунтов (когда в списке указана легковушка, а по факту - на месте тебя ждёт забитый до отказа автобус) проявили во истину великую хитрость, достойную Сунь Цзы - они называют аккаунты славянскими именами, но... выкрученными на максимум. Так что в списке водителей появляются Никодимы, Прасковьи, Гордеи и Святославы.