Армянское радио дико извиняется за отсутствие, мы (pluralis majestatis) были заняты. А сегодняшняя проповедь пойдёт о судорожных ядах из разряда ГАМК-блокаторов. Как вы уже поняли, по названию, они вызывают торможение торможения. И если при интоксикации ингибиторами ацетилхолинэстеразы основное острое токсическое действие появляется из-за "отравления" эндогенным ацетилхолином, то здесь нервная система человечишек охреневает от отсутствия неспецифических тормозов. Условно, по механизму действия, ГАМК-литики можно разделить на три группы - 1) блокаторы синтеза ГАМК, 2) блокаторы ГАМК-рецепторов, 3) блокаторы релизинга ГАМК. К первой группе можно отнести ВНЕЗАПНО изониазид и гидразин - они образуют аддукт с пиридоксином, необходимым кофактором синтеза ГАМК. И что характерно, сразу судороги не начинаются - в нашей глии и пресинаптических терминалях накоплено достаточно ГАМК на 4-8 часов. Терапия - если успели хватануть, то устройте себе передоз витамина В6, ну и клоназепама по вкусу если уже началось. Вторая группа - в основном она действует на ГАМК-А рецепторы, путём чисто механического блокирования (если данный термин вообще применим к молекулярно-биологическим основам действия таких веществ) ионного канала, причём необратимо. Хозяюшке будет интересен тот факт, что в этой группе присутствует также и интересная фосфорорганика ;)
Третий тип - тетанотоксин. Тут всё понятно, судороги, сломанные кости, пиздец. А ведь надо было прививаться.

Армянское радио давно спрашивали об опасностях употребления кустарного метамфетамина (винта) и обочных продуктах реакции. Отвечаем - всё очень плохо. Видите ли, хоть эфедрин и отличается от метамфетамина на один атом (ОН группа у эфедрина и Н у мета), в процессе перегруппировки возникает куча интересных вещей. Например, 1,2-диметил-3-фенилазиридин - это соединение способно к алкилированию ДНК, например, работая по сути как цитостатик первого поколения. Самое интересное, что при эфедриново-фосфорном способе также возникают и пара нафталенов (см. статью Эванса следующем сообщении), причём по довольно интересному пути включающему в себя раскрытие кольца одной из молекул вышеупомянутого азиридина. Кроме того, некоторые вещи (N-ацетилметамфетамин) появляются уже при рефлюксе готового продукта.
С т.з. токсикологии, главным адом являются азиридины, а с т.з. судебной химии - вообще всё. Видите ли, по так называемым impurity profiles можно выяснить сам путь синтеза, каким образом были приобретены реагенты для реакции (куплены/сделаны самостоятельно).

Интересно также, что галогензамещённый эфедрин (хлорэфедрин/йодэфедрин) является необратимым ингибитором CYP2D6. Возможно именно с этим связано то, что винтовые наркоманы говорят о других ощущениях от метамфетамина полученного йодно-фосфорным способом - фармакокинетика довольно сильно изменяется.

Уважаемые читатели! Ваши вопросы вы можете отправлять на
smallpharm@protonmail.com
А ваши донаты (на еду админу) на
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx

Сейчас будет заметка о довольно интересном феномене, объединяющем психиатрию, сексопатологию, нейрофизиологию, социологию, биологию развития и, вы только не смейтесь, gender studies. Сегодняшний хадис будет о транссексуализме. А точнее, о его истинной форме - гендерной дисфории. Так уж распорядилась судьба, что у армянского радио несколько знакомых-транссексуалов. И почти все - с данным диагнозом (фетишистский трансвестицизм и прочее - отметаем и не включаем в выборку). Интересно, что у большинства из них первые ощущения о том, что что-то в них не так, возникли в период от 10 до 17 лет. Три человека смогли начать приём гормонов, и прочие медикаментозные процедуры для подготовки к операциям, только в возрасте около 30 лет - у них было множество проблем, включая несчастные браки. За исключением нескольких человек у них почти отсутствовали "гомосексуальные" отношения в период когда они были формально мужчинами, ввиду довольно серьёзных психологических проблем, которые мешали их социализации и поиску партнёров. Те же проблемы привели их к коморбидным психиатрическим заболеваниям (самое частое - депрессия) и эпизодическому употреблению ПАВ (почти вся выборка). Лишь только у одного человека был отягощённый семейный анамнез по материнской линии - шизотипическое расстройство.
Интересно также, что все попытки "вернуться" (или как говорят - уйти в откат) оборачивались личностными проблемами и возвращением к приёму эстрогенов и планированию дальнейшей операции.
Сама причина истинной гендерной дисфории известна, но на "функциональном" уровне - есть данные по разнице в экпрессии андроген-чувствительных рецепторов в мозге здорового человека и транссексуала, который совершает переход из мужчины в женщину. К сожалению, пока что не очень хорошо охарактеризованы регуляторные механизмы и мутации, которые приводят к такой картине на ИГХ.
Более подробно - в статье во вложении.

Хозяюшке на заметку. Многие знают карбонат лития - почти универсальное средство при умеренном БАР. Многие считают, что оно заменяет натрий в ионных каналах, однако это не так - эффективный радиус взаимодействия ионов натрия и лития различен, соответственно через те же н-холинорецепторы (натрий-ионофорные каналы) оно проходит с трудом. Так же и на обратный захват нейромедиаторов литий не особо влияет - ко-транспортёры DAT и SERT также не особо хорошо работают (как вы знаете, они переносят в едином "пакете" внутрь клетки молекулу нейромедиатора и ион натрия). Хотя возможно, умеренное нормотимическое действие лития (а точнее антидепрессивный компонент) развивается именно благодаря нарушению работы таких ко-транспортёров и последующему ингибированию обратного захвата моноаминов. Свет на механизм работы препаратов лития проливает интересный факт - ионы лития помогают выводиться мочевой кислоте, которая обладает неспецифическим возбуждающим действием в ЦНС.

Уважаемые коллеги! Админ канала имеет неиллюзорные шансы застрять на другом конце мира без денег на обратный билет, и будет рад любым вашим донатам ради продолжения ведения канала с заметочками -
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx
(если вы хотите помочь с помощью другой системы - напишите на мейл, адрес в описании канала)

Хозяюшке на заметку - если вы зайдёте на isomerdesign.com и поищете MDEAR, то увидите результаты моего раннего творчества ;)
Интересно, что автор канала был тогда довольно наглым человеком и сразу спросил самого Никольса о том, что он думает о веществе. Его вердикт был, в принципе, ожидаемым - минусы перевешивают плюсы (а именно - лёгочная гипертензия и трёхдневное колошматилово). Вывод - производные аминорекса это бяка. Причём не только от анонимных фармакологов, а вообще.

Хозяюшке на заметку - первые идеи о том, что к аминогруппе триптамина/фенэтиламина можно приделать плоское замещённое бензольное кольцо появились достаточно давно. Ещё до эпохальной публикации Майкла Бардена о нБОМах - "Towards a biophysical understanding of hallucinogen action". В книге Serotonin receptors and their ligands (стр. 170), изданной в 1997 году, описывается производное триптамина (см. пикчу ниже) с совершенно отпадным ki в сторону 5-HT2a рецепторов, и отсутствующим сродством к 5-НТ2b рецепторам, которые обвиняются в кардиотоксичном действии множества психоактивных веществ.

Олдовые советские транссексуалы (С)

Возвращаясь к нашим баранам, в книге Enna S.J. "The GABA Receptors" есть замечательный пассаж, в главе посвящённой зависимости от бензодиазепинов - "Rather than emphasize any particular aspect of this debate, the authors intend to review the issues related to benzodiazepine abuse potential and provide historical context.", который можно перевести примерно так - "Вместо обсуждения сути зависимости, авторы ссылаются на исторические источники и наркогенный потенциал". Так и живём, вместо заместительной терапии - наручниками к батарее, вместо поиска корня зависимости - мастурбация на статистику.
Причём, как вы уже поняли, яхонтовые мои, книга - не на русском языке, а значит такое дуболомство процветает и пролиферирует по всему миру.
Печально.

Чуть не забыл само чтиво прикрепить