Zmall Pharma
3.38K subscribers
2.07K photos
113 videos
207 files
1.35K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Про Долли, как и обещал - видите ли, получилось не очень хорошо. Я, как человек склонный перепроверять источники, припёр того источника к стенке - "Где пруфы, Билли?", на что получил ответ, что есть якобы недоговорённость в оригинальной публикации - для сброса метилирования ДНК соматические ядра из фибробластов овцы якобы на время имплантировали в денуклеированные ооциты лягушгки.
campbell1996.pdf
750 KB
Оригинальная публикация по клонированию Долли
Вообще по клонированию и эмбриологии, вспоминается цитата одного аспиранта из НИИ Цитологии (не скажу какого города, бе бе бе) - "ЭКО - это ремесло, методика настолько простая, что её даже не учат в ВУЗах. Макаку посади - научится хэтчингу."
Армянское радио попросили рассказать об анти-НМДА-рецепторном энцефалите. Это такое интересное паранеопластическое состояние, у женщин с тератомой яичника. Неизвестно почему, но что-то наш антиопухолевый иммунитет находит интересное, похожее по своей структуре на 1 и 2 субъединицы НМДА-рецептора. И чем же это проявляется? Судорогами, полным раздраем вегетативной нервной системы, промблемами с памятью и прочими вкусностями. Лечение стандартное, для почти всей паранеопластики - удаление опухоли + иммуносупрессия.
Но цимес не в этом, а в том, что это открывает довольно интересную дискуссию об аутоиммунных поражениях ЦНС, а точнее отдельных её молекулярных винтиках. Видите ли, если какой-нибудь злой гений неправильного, злого и запрещённого мазхаба, решит поиграть в пандемик и начнёт качать ветку поражений нервной системы, то рано или поздно он додумается как заставить кищечную палочку, или любую другую бактерию, средней патогенности экспрессировать на своей поверхности короткие пептиды, напоминающие по своей структуре внеклеточные домены некоторых рецепторов. Антитела, вырабатывающиеся против "молекулярной мешанины" в захвативших бактерию иммунокомпетентных клетках, вполне могут связывать и наши родные белки. И страшно, и реалистично.
https://youtu.be/W68kBirmuiY
Рекомендую вслушаться во вступление, когда лектор рассуждает о том, что можно считать гуманным оружием. Также рекомендую обратить внимание на его версию, почему Гитлер не использовал ФОВ во время второй мировой войны, не смотря на то, что союзники не имели ни защиты, ни антидотов - сказалась психологическая травма Гитлера, который сам дваждый был жертвой химоружия (иприта, в его случае).
К сожалению сам лектор, Фредерик Сиделл, умер 14 февраля 2006 года, увы.
Армянское радио продолжает отвечать на вопросы, вбрось свою дискуссионную тему -
smallpharm@protonmail.com
Биотехнологическая шуточка:
Биореактор крутится - лавеха мутится.
Не так давно я стал участником одного из самых мимимишных событий за последнее время - называется 'подкормка молодых учёных'. Когда на кофе-брейк во время 12-часового семинара подаются печеньки с чаем и домашние(!) пирожки. Это так мило, когда все, даже завлабы, синхронно жуют яблочные пирожки :3
Армянское радио дико извиняется за отсутствие, мы (pluralis majestatis) были заняты. А сегодняшняя проповедь пойдёт о судорожных ядах из разряда ГАМК-блокаторов. Как вы уже поняли, по названию, они вызывают торможение торможения. И если при интоксикации ингибиторами ацетилхолинэстеразы основное острое токсическое действие появляется из-за "отравления" эндогенным ацетилхолином, то здесь нервная система человечишек охреневает от отсутствия неспецифических тормозов. Условно, по механизму действия, ГАМК-литики можно разделить на три группы - 1) блокаторы синтеза ГАМК, 2) блокаторы ГАМК-рецепторов, 3) блокаторы релизинга ГАМК. К первой группе можно отнести ВНЕЗАПНО изониазид и гидразин - они образуют аддукт с пиридоксином, необходимым кофактором синтеза ГАМК. И что характерно, сразу судороги не начинаются - в нашей глии и пресинаптических терминалях накоплено достаточно ГАМК на 4-8 часов. Терапия - если успели хватануть, то устройте себе передоз витамина В6, ну и клоназепама по вкусу если уже началось. Вторая группа - в основном она действует на ГАМК-А рецепторы, путём чисто механического блокирования (если данный термин вообще применим к молекулярно-биологическим основам действия таких веществ) ионного канала, причём необратимо. Хозяюшке будет интересен тот факт, что в этой группе присутствует также и интересная фосфорорганика ;)
Третий тип - тетанотоксин. Тут всё понятно, судороги, сломанные кости, пиздец. А ведь надо было прививаться.
Армянское радио давно спрашивали об опасностях употребления кустарного метамфетамина (винта) и обочных продуктах реакции. Отвечаем - всё очень плохо. Видите ли, хоть эфедрин и отличается от метамфетамина на один атом (ОН группа у эфедрина и Н у мета), в процессе перегруппировки возникает куча интересных вещей. Например, 1,2-диметил-3-фенилазиридин - это соединение способно к алкилированию ДНК, например, работая по сути как цитостатик первого поколения. Самое интересное, что при эфедриново-фосфорном способе также возникают и пара нафталенов (см. статью Эванса следующем сообщении), причём по довольно интересному пути включающему в себя раскрытие кольца одной из молекул вышеупомянутого азиридина. Кроме того, некоторые вещи (N-ацетилметамфетамин) появляются уже при рефлюксе готового продукта.
С т.з. токсикологии, главным адом являются азиридины, а с т.з. судебной химии - вообще всё. Видите ли, по так называемым impurity profiles можно выяснить сам путь синтеза, каким образом были приобретены реагенты для реакции (куплены/сделаны самостоятельно).
Интересно также, что галогензамещённый эфедрин (хлорэфедрин/йодэфедрин) является необратимым ингибитором CYP2D6. Возможно именно с этим связано то, что винтовые наркоманы говорят о других ощущениях от метамфетамина полученного йодно-фосфорным способом - фармакокинетика довольно сильно изменяется.
Уважаемые читатели! Ваши вопросы вы можете отправлять на
smallpharm@protonmail.com
А ваши донаты (на еду админу) на
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx
Сейчас будет заметка о довольно интересном феномене, объединяющем психиатрию, сексопатологию, нейрофизиологию, социологию, биологию развития и, вы только не смейтесь, gender studies. Сегодняшний хадис будет о транссексуализме. А точнее, о его истинной форме - гендерной дисфории. Так уж распорядилась судьба, что у армянского радио несколько знакомых-транссексуалов. И почти все - с данным диагнозом (фетишистский трансвестицизм и прочее - отметаем и не включаем в выборку). Интересно, что у большинства из них первые ощущения о том, что что-то в них не так, возникли в период от 10 до 17 лет. Три человека смогли начать приём гормонов, и прочие медикаментозные процедуры для подготовки к операциям, только в возрасте около 30 лет - у них было множество проблем, включая несчастные браки. За исключением нескольких человек у них почти отсутствовали "гомосексуальные" отношения в период когда они были формально мужчинами, ввиду довольно серьёзных психологических проблем, которые мешали их социализации и поиску партнёров. Те же проблемы привели их к коморбидным психиатрическим заболеваниям (самое частое - депрессия) и эпизодическому употреблению ПАВ (почти вся выборка). Лишь только у одного человека был отягощённый семейный анамнез по материнской линии - шизотипическое расстройство.
Интересно также, что все попытки "вернуться" (или как говорят - уйти в откат) оборачивались личностными проблемами и возвращением к приёму эстрогенов и планированию дальнейшей операции.
Сама причина истинной гендерной дисфории известна, но на "функциональном" уровне - есть данные по разнице в экпрессии андроген-чувствительных рецепторов в мозге здорового человека и транссексуала, который совершает переход из мужчины в женщину. К сожалению, пока что не очень хорошо охарактеризованы регуляторные механизмы и мутации, которые приводят к такой картине на ИГХ.
Более подробно - в статье во вложении.
Хозяюшке на заметку. Многие знают карбонат лития - почти универсальное средство при умеренном БАР. Многие считают, что оно заменяет натрий в ионных каналах, однако это не так - эффективный радиус взаимодействия ионов натрия и лития различен, соответственно через те же н-холинорецепторы (натрий-ионофорные каналы) оно проходит с трудом. Так же и на обратный захват нейромедиаторов литий не особо влияет - ко-транспортёры DAT и SERT также не особо хорошо работают (как вы знаете, они переносят в едином "пакете" внутрь клетки молекулу нейромедиатора и ион натрия). Хотя возможно, умеренное нормотимическое действие лития (а точнее антидепрессивный компонент) развивается именно благодаря нарушению работы таких ко-транспортёров и последующему ингибированию обратного захвата моноаминов. Свет на механизм работы препаратов лития проливает интересный факт - ионы лития помогают выводиться мочевой кислоте, которая обладает неспецифическим возбуждающим действием в ЦНС.