Forwarded from Кружок Пейпеца
Варианты НЕантихолинэстеразного действия ингибиторов холинэстераз
Холинсенсебилизирующее действие
Суть заключается в увеличении сродства ацетилхолина (АХ) к холинорецепторам (ХР) независимо от угнетения холинэмтеразы(ХЭ). Ничего примечательного в данном эффекте не видно, словно так и должно быть, ага? Теперь представьте как нужно поставить эксперимент, чтобы это выяснить. Дело в том, что использование ингибиторов ХЭ приводит к облегчающему эффекту, т.е. увеличению высвобождаемого АХ, особенно у теплокровных, поэтому этот эффект в основном изучали на лягушках, т.к. у млеков сложно разделить два этих процесса.Вторая проблема, которая встала на пути ученых, заключалась в том, что ингибирование ХЭ и холиносенсебилизация разнесены во времени, последнее возникает отсрочено.Например, для галантамина через 100 мин после контакта с препаратом нервно-мышечного синапса. Оказалось, что для развития потенциирующего эффекта, достаточно концентраций меньших, чем для ингибирования ХЭ. Тот же самый галантамин, который используется биокакерами для буста памяти, а неврологами для улучшения качества самообслуживания и снижения темпов потери памяти у пациентов с деменцией, что не одно и тоже ;) так вот, при концентрации увеличивающей эффект АХ в 50 раз рР50 (отрицательный логариф концентрации) = 5,3 , в тоже время для ингибирования ХЭ на 50% требуется 7,5 . Более того, можно подобрать концентрации совсем не ингибирующие фермент, но оказывающие сенсебилизирующий эффект.
В дальнейшем в таких экспериментах стали использовать диализ, чтобы отделить влияние сенсебилизации и антихолинэстерезации на миметическое свойство препаратов. Поскольку с фермента ингибитор слетает не сразу, все сенсебилизирующие эффекты после отмывания пропадают, а антихолинэстеразные нет.
В результате экспериментов на препаратах нервно-мышечного синапса были открыты очень важные, клинически значимые аспекты действия иХЭ. При повышении концентрации препарата последовательно возникают следующие эффекты: сенсебилизирующий, антихолинэстеразный, миметический, антисенсебилизирующий и, наконец, литический. Больше иХЭ не значит лучше. В клиническом плане оказывается, что повышение дозы, например, донепизила выше 5 мг не окажет дополнительного антидементного эффекта, а вот пукан будет подтекать. В свою очередь, биокакер, может дожраться ашваганд до антисенсебилизирующего эффекта и начать тупить еще жестче.
Холинсенсебилизирующее действие
Суть заключается в увеличении сродства ацетилхолина (АХ) к холинорецепторам (ХР) независимо от угнетения холинэмтеразы(ХЭ). Ничего примечательного в данном эффекте не видно, словно так и должно быть, ага? Теперь представьте как нужно поставить эксперимент, чтобы это выяснить. Дело в том, что использование ингибиторов ХЭ приводит к облегчающему эффекту, т.е. увеличению высвобождаемого АХ, особенно у теплокровных, поэтому этот эффект в основном изучали на лягушках, т.к. у млеков сложно разделить два этих процесса.Вторая проблема, которая встала на пути ученых, заключалась в том, что ингибирование ХЭ и холиносенсебилизация разнесены во времени, последнее возникает отсрочено.Например, для галантамина через 100 мин после контакта с препаратом нервно-мышечного синапса. Оказалось, что для развития потенциирующего эффекта, достаточно концентраций меньших, чем для ингибирования ХЭ. Тот же самый галантамин, который используется биокакерами для буста памяти, а неврологами для улучшения качества самообслуживания и снижения темпов потери памяти у пациентов с деменцией, что не одно и тоже ;) так вот, при концентрации увеличивающей эффект АХ в 50 раз рР50 (отрицательный логариф концентрации) = 5,3 , в тоже время для ингибирования ХЭ на 50% требуется 7,5 . Более того, можно подобрать концентрации совсем не ингибирующие фермент, но оказывающие сенсебилизирующий эффект.
В дальнейшем в таких экспериментах стали использовать диализ, чтобы отделить влияние сенсебилизации и антихолинэстерезации на миметическое свойство препаратов. Поскольку с фермента ингибитор слетает не сразу, все сенсебилизирующие эффекты после отмывания пропадают, а антихолинэстеразные нет.
В результате экспериментов на препаратах нервно-мышечного синапса были открыты очень важные, клинически значимые аспекты действия иХЭ. При повышении концентрации препарата последовательно возникают следующие эффекты: сенсебилизирующий, антихолинэстеразный, миметический, антисенсебилизирующий и, наконец, литический. Больше иХЭ не значит лучше. В клиническом плане оказывается, что повышение дозы, например, донепизила выше 5 мг не окажет дополнительного антидементного эффекта, а вот пукан будет подтекать. В свою очередь, биокакер, может дожраться ашваганд до антисенсебилизирующего эффекта и начать тупить еще жестче.
Forwarded from Леонардо Ди Ванче
ага, да, точняк, и правда — ведь моя первая мысль с утра после вечеринки — это немношка нагрузить мотор кофеином и чуть ебнуть по печени парацетамолом)
Forwarded from Кружок Пейпеца
Санкт-Петербург удивительно психофармакологический город. Химики самоучки создают дизайнерские психоделики, в главном центре по изучению психических расстройств - центре В.М. Бехтерева в свое время происходили исследования мирового масштаба, И.П.Лапин разработал серотониновую гипотезу депрессии, там же лечили ОКРщиков конскими дозами оксибутирата натрия в перемешку с амизилом, школьники спокойно рассуждают о разнице между ингибиторами обратного захвата и субстратами-релизерами, в 90-00х к нам завозили ампулы с чистейшим ЛСД для исследований и экспериментов на людях. Санкт-Петербург это один сплошной плацебо-контролируемый, с учетом недобросовестности некоторых наркошопов, культурой ослепленный, контролируемый духом авантюризма эксперимент.
Армянское радио спрашивают -
>Здравствуйте! Я будущий абитуриент, планирую построить свою карьеру в области биологии, но пока не могу решить, в какой ее области. Не могли бы вы посоветовать вузы в России, в которых бы я смог получить достойное образование (а не просто диплом) и представление о современной науке.
Отвечаем -
В современных российских реалиях ваше место учёбы _ВООБЩЕ_ ни на что не влияет. Можно после МГУ забросить навуку и пойти на завод добавок для кондитерских продуктов, а можно после Мухосранского Государственного Университета пойти заниматься интересной темой. Всё зависит от вашей личной вовлечённости и любви к предмету.
>Здравствуйте! Я будущий абитуриент, планирую построить свою карьеру в области биологии, но пока не могу решить, в какой ее области. Не могли бы вы посоветовать вузы в России, в которых бы я смог получить достойное образование (а не просто диплом) и представление о современной науке.
Отвечаем -
В современных российских реалиях ваше место учёбы _ВООБЩЕ_ ни на что не влияет. Можно после МГУ забросить навуку и пойти на завод добавок для кондитерских продуктов, а можно после Мухосранского Государственного Университета пойти заниматься интересной темой. Всё зависит от вашей личной вовлечённости и любви к предмету.
Но если подписчицы хотят чтоб я не ёбнулся от такой работы - вы всегда можете побухать со мной (если вы из СПб, если не из Питера - то можете просто выслать сисеечке) :3
Forwarded from Владлен Татарский
13 лет назад Украина первый раз совершила гибридную агрессию в отношении России. Киев конкретно под войну поставил Грузии средства ПВО с расчётами, которые состояли из украинским офицеров, колесный машины, различные другие вооружения и даже сторожевые катера.
Об этом нужно всегда напоминать идиотам, которые думают, что братские народы поссорил Крым или ещё что-то. Погибшие в этой войне русские лётчики — на совести Украины, которая вполне себе уже тогда была марионеткой США.
На фото: русский солдат рассматривает трофейный украинский "Бук-М1".
Об этом нужно всегда напоминать идиотам, которые думают, что братские народы поссорил Крым или ещё что-то. Погибшие в этой войне русские лётчики — на совести Украины, которая вполне себе уже тогда была марионеткой США.
На фото: русский солдат рассматривает трофейный украинский "Бук-М1".
Forwarded from историк-алкоголик
Никогда не желал никому смерти и не писал радостных постов по факту чей-либо смерти. Но вот сегодня принесло новость о том, что преставился Сергей Адамович Ковалев. И не сказать, что на душе потеплело, но в целом есть некоторая удовлетворенность.
Ковалев - натуральная обер-гнида конца 80-х и 90-х. За один только штурм Грозного, который он провел в штабе чеченцев, по радио уговаривая российских солдат сдаваться в плен, черти раскаленной кочергой будут сношать эту сволочь до страшного суда. (Кто не знает, Ковалёв обещал сдавшимся в плен немедленное отправление домой, но в плену их ждали пытки и мучительная смерть).
Абсолютно стандартный для русского человека набор имени и фамилии - Сергей Ковалёв, демаскировало отчество Адамович, свежеусопший был поляком.
Ковалев - натуральная обер-гнида конца 80-х и 90-х. За один только штурм Грозного, который он провел в штабе чеченцев, по радио уговаривая российских солдат сдаваться в плен, черти раскаленной кочергой будут сношать эту сволочь до страшного суда. (Кто не знает, Ковалёв обещал сдавшимся в плен немедленное отправление домой, но в плену их ждали пытки и мучительная смерть).
Абсолютно стандартный для русского человека набор имени и фамилии - Сергей Ковалёв, демаскировало отчество Адамович, свежеусопший был поляком.
А теперь БАЗОВЫЙ программный текст.
Как-то выходя с одной из прошлых работ, я увидел около корпуса студентку с сумкой "Fight animal testing". С одной стороны, я был под градусом и хотел завязать разговор, с другой - зачем время тратить?
Но был и другой случай, когда "зоозащитники" приехали ко мне под личиной таксиста. Он, таксист, видя из какого учреждения я забираю клетку с кроликом, сам начал разговор:
- На опыты, да? И не жалко ведь?
На что я ему ответил предложением тестировать лекарства на его детях, в весьма вежливой форме. И знаете, это как-то отрезвило человека.
История знает множество эпизодов, когда человеческий материал использовался для скрининга лекарственных (и не очень) веществ. Самый известный - это доклинические испытания отряда 731 японской императорской армии. С одной стороны - жестоко, с другой - результаты получались максимально достоверными, а вот с третьей - у ханьцев, как у относительно закрытой популяции, имеются свои фишки с точки зрения генетики. Вы можете убедиться в этом, забив в поиске пабмеда "чтоугодно han population".
Но что же делать, спросите вы? А ничего. Оставить скрининг на животных, добавив между скринингом на клетках и собственно животными стадию использования тканевых конструктов, что позволит сузить круг лекарств для испытания на мышах.
Причём дело даже не в жалости, а в практичности. Одно дело - содержать виварий на 2-3 тысячи мышей, другое - на пару сотен.
Как-то выходя с одной из прошлых работ, я увидел около корпуса студентку с сумкой "Fight animal testing". С одной стороны, я был под градусом и хотел завязать разговор, с другой - зачем время тратить?
Но был и другой случай, когда "зоозащитники" приехали ко мне под личиной таксиста. Он, таксист, видя из какого учреждения я забираю клетку с кроликом, сам начал разговор:
- На опыты, да? И не жалко ведь?
На что я ему ответил предложением тестировать лекарства на его детях, в весьма вежливой форме. И знаете, это как-то отрезвило человека.
История знает множество эпизодов, когда человеческий материал использовался для скрининга лекарственных (и не очень) веществ. Самый известный - это доклинические испытания отряда 731 японской императорской армии. С одной стороны - жестоко, с другой - результаты получались максимально достоверными, а вот с третьей - у ханьцев, как у относительно закрытой популяции, имеются свои фишки с точки зрения генетики. Вы можете убедиться в этом, забив в поиске пабмеда "чтоугодно han population".
Но что же делать, спросите вы? А ничего. Оставить скрининг на животных, добавив между скринингом на клетках и собственно животными стадию использования тканевых конструктов, что позволит сузить круг лекарств для испытания на мышах.
Причём дело даже не в жалости, а в практичности. Одно дело - содержать виварий на 2-3 тысячи мышей, другое - на пару сотен.
Хозяюшке на заметку -
Ещё в 70х годах Элионора Фишелевна Лаврецкая, заметила, что смесь субактивных доз физостигмина и фенамина значительно увеличивает концентрацию внимания, не вызывая эйфории и возбуждения.
Ещё в 70х годах Элионора Фишелевна Лаврецкая, заметила, что смесь субактивных доз физостигмина и фенамина значительно увеличивает концентрацию внимания, не вызывая эйфории и возбуждения.
Вспомнилась охуительная история как я чуть не склеил чешку в своей любимой наливайке на Сейфертова. Сидим, культурно бухаем. Подсаживается за стойку чел, ну натурально Стас Барецкий. Поговорили за жизнь, оказалось работал на тот момент в метрострое электриком, на строительстве участка Дейвицка-Боржиславка. Пьём, беседуем, пьём, беседуем, и тут он со звуком *тьпё* падает лицом в закуску. Я был доволен и горд собой в тот момент - не каждому дано перепить электрика метростроя.
Как подошёл к чешке - не помню, но потом пошли в соседний клуб, куда меня не пустили из-за револьвера в сумке.
Бывает.
Как подошёл к чешке - не помню, но потом пошли в соседний клуб, куда меня не пустили из-за револьвера в сумке.
Бывает.
👍1
Forwarded from Биотех на удалёнке
Современные методы контроля утечки ГМО в биосферу для устойчивого развития биотехнологий
Генетически модифицированные организмы (ГМО) стали неотъемлемым компонентом устойчивой биоэкономики и находят широкое применение в сельском хозяйстве, биоэнергетике и биомедицине. Однако быстрое развитие технологий производства ГМО поднимает ряд вопросов из области биобезопасности, а именно связанных с утечкой ГМО в окружающую среду, и их воздействием на экосистему. Для минимизации влияния на окружающую среду к различным ГМО было применено множество генетических защит, от классических ауксотрофий до глобального геномного перекодирования. Однако для реализации всего потенциала микроорганизмов в качестве биокаталитических платформ в биоэкономике требуется более глубокое изучение фундаментальных принципов, регулирующих взаимодействие ГМО с окружающей средой и их чувствительность к биосдерживанию. Сейчас мы предлагаем подробнее рассмотреть последние аналитические и биотехнологические достижения для оценки биосдерживания и микробиологической продуктивности, а также мы поговорим о системах прогнозирования в биоэкономике.
На сегодняшний день разработан ряд стратегий биосдерживания, которые в первую очередь основаны на:
1) Метаболической ауксотрофии
2) Индуцибельном контроле систем, токсичных для здоровья клеток
3) Переписывании генетического кода с использованием ксенобиологических и/или синтетических кодирующих компонентов с разной степенью эффективности
Многие из описанных методов успешно применяются для ликвидации утечек ГМО, и благодаря ним удается превзойти даже достаточно строгие рекомендации Национального института здравоохранения США, согласно которым требуется, чтобы уровень утечки ГМО составлял ниже 1 из 108 клеток. Однако в постоянно изменяющихся условиях окружающей среды и росте масштабов производства с использованием ГМО нерешенным остается ряд вопросов, связанных с объемами утечки, стабильностью и резистентностью используемых микроорганизмов.
Генетически модифицированные организмы (ГМО) стали неотъемлемым компонентом устойчивой биоэкономики и находят широкое применение в сельском хозяйстве, биоэнергетике и биомедицине. Однако быстрое развитие технологий производства ГМО поднимает ряд вопросов из области биобезопасности, а именно связанных с утечкой ГМО в окружающую среду, и их воздействием на экосистему. Для минимизации влияния на окружающую среду к различным ГМО было применено множество генетических защит, от классических ауксотрофий до глобального геномного перекодирования. Однако для реализации всего потенциала микроорганизмов в качестве биокаталитических платформ в биоэкономике требуется более глубокое изучение фундаментальных принципов, регулирующих взаимодействие ГМО с окружающей средой и их чувствительность к биосдерживанию. Сейчас мы предлагаем подробнее рассмотреть последние аналитические и биотехнологические достижения для оценки биосдерживания и микробиологической продуктивности, а также мы поговорим о системах прогнозирования в биоэкономике.
На сегодняшний день разработан ряд стратегий биосдерживания, которые в первую очередь основаны на:
1) Метаболической ауксотрофии
2) Индуцибельном контроле систем, токсичных для здоровья клеток
3) Переписывании генетического кода с использованием ксенобиологических и/или синтетических кодирующих компонентов с разной степенью эффективности
Многие из описанных методов успешно применяются для ликвидации утечек ГМО, и благодаря ним удается превзойти даже достаточно строгие рекомендации Национального института здравоохранения США, согласно которым требуется, чтобы уровень утечки ГМО составлял ниже 1 из 108 клеток. Однако в постоянно изменяющихся условиях окружающей среды и росте масштабов производства с использованием ГМО нерешенным остается ряд вопросов, связанных с объемами утечки, стабильностью и резистентностью используемых микроорганизмов.
Forwarded from Молбиол, биоинформатика, life science
Three-Dimensional Spheroids as In Vitro Preclinical.pdf
4.5 MB
Отличный обзор про использование 3D клеточных культур в доклинических исследованиях рака.
Forwarded from ИБХФ РАН. Новости
🌐 InsideScientific is an online environment rich with information for life science researchers:
🟡 educational webinars,
🟡 in-lab workshops and training programs,
🟡 laboratory protocols,
🟡 application notes,
🟡 and more.
In addition, scientists can browse suppliers database to learn more about the tools and technologies offered by manufacturers around the globe. 🌍
#обучение
🟡 educational webinars,
🟡 in-lab workshops and training programs,
🟡 laboratory protocols,
🟡 application notes,
🟡 and more.
In addition, scientists can browse suppliers database to learn more about the tools and technologies offered by manufacturers around the globe. 🌍
#обучение
Forwarded from Медач | Medical Channel
Друзья и коллеги!
Не без гордости сообщаем, что наша дежурная бригада провела успешную реанимацию аккаунта в Instagram и впредь будет уделять ему много сил и внимания.
В нем уже есть все свежие материалы Медача и удобная навигация по каналам в шапке профиля — переводы и новости, подкасты и интервью, инфографика и видео (немного соврали — видео еще прикручиваем 🤗).
Теперь вы можете с комфортом следить за всем, что мы делаем, не отрываясь от листания своей ленты в инсте!
⚠ Поддержите нас, подписавшись на аккаунт и поделитесь новостью в своих соцсетях!
➡ www.instagram.com/medachpro
С уважением, и хороших выходных!
Ваша команда Medical Channel
Не без гордости сообщаем, что наша дежурная бригада провела успешную реанимацию аккаунта в Instagram и впредь будет уделять ему много сил и внимания.
В нем уже есть все свежие материалы Медача и удобная навигация по каналам в шапке профиля — переводы и новости, подкасты и интервью, инфографика и видео (немного соврали — видео еще прикручиваем 🤗).
Теперь вы можете с комфортом следить за всем, что мы делаем, не отрываясь от листания своей ленты в инсте!
⚠ Поддержите нас, подписавшись на аккаунт и поделитесь новостью в своих соцсетях!
➡ www.instagram.com/medachpro
С уважением, и хороших выходных!
Ваша команда Medical Channel
У Супотницкого встретил прекрасную единицу измерения токсичности соединений - "мышиная единица".
"Количество вещества, которое необходимо чтобы убить мышь массой 20 г в течении 20 минут."
"Количество вещества, которое необходимо чтобы убить мышь массой 20 г в течении 20 минут."