Армянское радио постепенно разбирает почту, и тут наткнулось на вопрос про ангиогенез в опухолях. На самом деле вопрос довольно интересный, ввиду того что в опухолевых клетках скорость метаболизма и утилизации глюкозы намного выше, чем в нормальных. Многие виды опухолей (напр. толстого кишечника) даже пытаются экспрессировать сигнальные факторы - тот же VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), который является сигналом к прорастанию сосудов внутрь опухоли. Если этот процесс не остановить, то раковые клетки будут чувствовать себя крайне хорошо - могут даже предпринять путешествие по сосудистому руслу в отдалённые регионы (проще говоря, метастазировать). Но! В вопросе была и вторая часть - о применении антител. Отвечаем: да, такие антитела есть - например бевацизумаб, блокирующий VEGF. Существуют ещё несколько аналогов, допущенных к использованию - ранибизумаб и рамикурумаб, остальные находятся на разных стадиях клинических исследований. Их действие заключается в блокировании процесса васкуляризации опухоли, таким образом тупо "удушая" раковые клетки, чьи потребности в питательных веществах и кислороде проводимость уже существующих сосудов больше удовлетворить не может. В результате наступает либо гибель, либо значительное снижение скорости пролиферации раковых клеток.

Я знаю, что некоторые вопросы я ещё не разобрал, но вы уже можете посылать новые
smallpharm@protonmail.com

В некоторых часовых поясах нашей необъятной уже во всю идёт утро. Ах это прекрасное время песка в глазах, дешёвого кофе и собачьего мороза по пути на работу! А ведь в soviet russia существовао такое замечательное изобретение как "ингафен" - карманный ингалятор с амфетамином и ментолом (по вкусу). Официально он применялся против аллергии и астмы, однако по факту он помогал людям весело, бодро, с песней, с танцами и плясками строить светлое будущее!

Хозяюшке на заметку. Почти что эзотерическо-оккультный эффект можно получить, экранировав клеточные культуры от любых магнитных полей - вы будете наблюдать рост маркеров радиационного поражения и фрагментации ДНК, при отсутствии такового. Вы даже увидите рост белков для репарации ДНК, которые, при их избытке, могут убить клетку. Но, если потом культуру вынести из такой импровизированной клетки Фарадея и поставить под луч (источник нейтронов или бета-частиц) - вы будете наблюдать радиопротекторный эффект, т.к. клетка уже "подготовилась получать по жопе".
Почему так происходит - а чёрт его знает.

Армянское радио рекомендует этот канал:

P7C3 (от англ. Pool 7 Compound 3) - интересное вещество, обнаруженное методом фенотипического скрининга. Способствуют нейрогенезу в зубчатой извилине в области гиппокампальной формации, препятствуют преждевременной гибели нейронов, способствуют сохранности аксонов. Механизм достаточно интересный - активация висфатина с последующим повышением НАД в клетке. Думаете энергетизм клетки в терапевтическом плане себя исчерпал?

Wang, Gelin et al. “P7C3 neuroprotective chemicals function by activating the rate-limiting enzyme in NAD salvage”

Яхонтовые мои! А можете что-нибудь порепостить? Всего 3 человека до круглой цифры - 500 подписчиков!

Недавно проскочила шальная мысль - а какое вещество или инфекция является 100% смертельной?
Зарин? Выжить можно, при своевременной терапии.
Ботулотоксин? Ну покачают на ИВЛ, фосфолипазой синапсы разрушат.
Эболавирус? Сейчас научились получать вменяемый % выживаемости даже при заирской форме.
И тут вспомнились прионы - о них я, вроде бы, не писал. В чём здесь цимус - у человека есть клеточный прионный белок (PrPc), у него есть много интересных функций связанных с памятью и прочим. Его ключевой признак - хорошая растворимость, как следствие наличия большого количества альфа-спиралей в структуре. А ещё могут быть так называемые скрейпи-прионы (PrPsc), которые в большинстве случаев не отличаются по аминокислотной последовательности о клеточной формы, но каким-то неведомым образом (на самом деле механизм почти исследован, но мне лень забираться в физхимию и кинетику белка) перешёл из формы с преобладанием альфа-спиратей в форму с преобладанием бета-складчатостей. Следствием этого является плохая растворимость, склонность к полимеризации и образованию агрегатов, и что самое главное - способность трансформировать клеточную форму в свою скрейпи-форму! Таким образом одна молекула прионного белка, свёрнутая в этой форме, при попадании в организм может запустить экспотенциально ускоряющийся процесс перехода прионного белка в нерастворимую форму, которая крайне вредна для клеток. Вернее так - согласно современным представлениям, само наличие прионных агрегатов на поверхности клетки не так вредно, сколько реакция клетки на них, а именно запуск продукции активных форм кислорода и провоспалительных факторов.
Если мы возьмём мозг коровы, умершей от почесухи (scrapie), оно же коровье бешенство, то увидим что нормальная мозговая ткань превратилась в натурально губку. Отсюдо пошло первое историческое название прионозов - губчатые энцефалопатии. Человек, отведавший мясца такой коровы, имеет огромный, стремящийся к единице, шанс через много лет внезапно обнаружить себя трясущимся полу-паралитиком с угасающим сознанием. А почему через много лет? Да потому что процесс конверсии экспотенциален, с большим периодом "разгона" в начале кривой; во вторых - до самых последних месяцев, перед проявлением заболевания, наша нервная система будет работать наизнос, пытаясь компенсировать утрату умерших нейронов.
Что самое "замечательное" - существует целый класс наследственных прионозов. По всей видимости мутация, чьё наличие в гене PrPc и определяет заболевание, чуууть-чуууть сдвигает термодинамическое равновесие структуры белковой молекулы, облегчая её спонтанный переход в PrPsc.
Интерсно также отметить, что если какой-нибудь злой гений решит собрать геном эболы, то ему в этом помогут базы NCBI с сиквенсом генома, б/ушный ДНК-синтезатор и базовое оборудование для молбиола и культивирования вирусов в клетках (ну и защита по BSL-4); синтезировать зарин - в этом ему помогут хорошие книги по химической технологии, а вот получить прионный белок в скрейпи-форме простому смертному практически невозможно - я проверял ;)
(не в смысле что коров выкапывал, а в смысле что его не найти даже у поставщиков стандартизированных рекомбинатных белков для молбиола, можете спать спокойно)

Интересный факт - в оригинальной публикации, посвящённой клонированию овечки Долли, некоторые процедуры либо опущены, либо помечены как коммерческая тайна.
В скором времени ожидайте объёмный пост на тему клонирования, конспирологии (не в смысле, что я сомневаюсь в генетической идентичности донора материала и клонированной овцы, а о другом) и поиске информации в нерелевантных, неожиданных, источниках. И о перезапуске молекулярных часов.

ТВОЮ СТАТЬЮ ПРИНЯЛИ К ИЗДАНИЮ И НАПЕЧАТАЮТ В ГОТОВЯЩЕМСЯ НОМЕРЕ
@
РАД
@
НАДО ПИСАТЬ СЛЕДУЮЩУЮ СТАТЬЮ ДЛЯ ПРЕСТИЖНОГО МЕЖДУНАРОДНОГО ЖУРНАЛА
@
СИДИШЬ ЛИСТАЕШЬ МЕМЧИКИ И ВЕДЁШЬ АНОНИМНЫЙ ТЕЛЕГРАМ-КАНАЛ

P.S. Памагите, где моя мотивация

Землю - крестьянам, заводы - рабочим, наушники - в уши, статьи - в журналы.

https://xconomy.com/boston/2018/10/29/pre-existing-immunity-to-crispr-found-in-96-of-people-in-study/

Pre-Existing Immunity to CRISPR Found in 96% of People in Study
Почему-то мне очень смешно ;)

Про Долли, как и обещал - видите ли, получилось не очень хорошо. Я, как человек склонный перепроверять источники, припёр того источника к стенке - "Где пруфы, Билли?", на что получил ответ, что есть якобы недоговорённость в оригинальной публикации - для сброса метилирования ДНК соматические ядра из фибробластов овцы якобы на время имплантировали в денуклеированные ооциты лягушгки.

Оригинальная публикация по клонированию Долли

Вообще по клонированию и эмбриологии, вспоминается цитата одного аспиранта из НИИ Цитологии (не скажу какого города, бе бе бе) - "ЭКО - это ремесло, методика настолько простая, что её даже не учат в ВУЗах. Макаку посади - научится хэтчингу."

Армянское радио попросили рассказать об анти-НМДА-рецепторном энцефалите. Это такое интересное паранеопластическое состояние, у женщин с тератомой яичника. Неизвестно почему, но что-то наш антиопухолевый иммунитет находит интересное, похожее по своей структуре на 1 и 2 субъединицы НМДА-рецептора. И чем же это проявляется? Судорогами, полным раздраем вегетативной нервной системы, промблемами с памятью и прочими вкусностями. Лечение стандартное, для почти всей паранеопластики - удаление опухоли + иммуносупрессия.
Но цимес не в этом, а в том, что это открывает довольно интересную дискуссию об аутоиммунных поражениях ЦНС, а точнее отдельных её молекулярных винтиках. Видите ли, если какой-нибудь злой гений неправильного, злого и запрещённого мазхаба, решит поиграть в пандемик и начнёт качать ветку поражений нервной системы, то рано или поздно он додумается как заставить кищечную палочку, или любую другую бактерию, средней патогенности экспрессировать на своей поверхности короткие пептиды, напоминающие по своей структуре внеклеточные домены некоторых рецепторов. Антитела, вырабатывающиеся против "молекулярной мешанины" в захвативших бактерию иммунокомпетентных клетках, вполне могут связывать и наши родные белки. И страшно, и реалистично.

https://youtu.be/W68kBirmuiY
Рекомендую вслушаться во вступление, когда лектор рассуждает о том, что можно считать гуманным оружием. Также рекомендую обратить внимание на его версию, почему Гитлер не использовал ФОВ во время второй мировой войны, не смотря на то, что союзники не имели ни защиты, ни антидотов - сказалась психологическая травма Гитлера, который сам дваждый был жертвой химоружия (иприта, в его случае).
К сожалению сам лектор, Фредерик Сиделл, умер 14 февраля 2006 года, увы.

Армянское радио продолжает отвечать на вопросы, вбрось свою дискуссионную тему -
smallpharm@protonmail.com

Биотехнологическая шуточка:
Биореактор крутится - лавеха мутится.