Участковый психиатр из Усть-Урюпинского диспансера, 87 лет:
>как изменилась моноаминовая концепция депрессии? Что нового кроме гипотезы нейропластичности? Чем кроме брома, лития и кетамина лечить депрессивных?

В настоящее время геополитическая и стратегическая ситуация перестала быть униполярно-моноаминовой. Появилось множество локальных игроков, в том числе и в таких быстроразвивающихся областях как эпигенетике и регуляция сетей работы генов. В науке, напряжение в отдельных горячих точках может быть разрешено с помощью многокомпонентного анализа и big data. Но пока что, в клинику, генетические анализы вряд ли зайдут.
Однако, в других областях, например в сексопатологии, при выдаче разрешений на смену пола, как мне доложили из НПЦЗ, применяются анализы на короткий транскрипт андроген-чувствительного рецептора.
Касательно вашего вопроса рекомендую ознакомиться с новейшей статьёй - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34065586/ в которой затрагиваются вопросы ацетилирования гистонов и депрессивных расстройств. Особенно интересным вам наверное покажется факт того, что вальпроевая кислота, успешно применяющаяся в терапевтической практике, также оказывает влияние на эпигенетические процессы, являясь при долговременном приёме ингибитором деацетилазы гистонов.

Спрашивает ученик 3 класса (член внешкольного кружка биохакеров) школы-интерната для детей с особенностями развития, 8 лет:
>воспитанники нашего интерната пользуются т.н. условными таблицами эквивалентов, которые существуют для антипсихотиков, анксиолитиков и антидепрессантов. Когда отечественные учёные из Сколково уже разработают их хотя-бы ещё для нормотимиков? Уже не говоря про бетта-блокаторы.

Очень хороший вопрос, но в текущей ситуации вывод на рынок и в клиническую практику новых малых молекул слишком затруднён для мелких суверенных игроков.
Препаратов нет, но вы держитесь! Удачи! Хорошего настроения!

Поросенок Петр, восточная Европа, 35 лет:
>очень интересует вопрос особенностей применения т.н. "антипсихотиков 3-его поколения" как арипипразол и карипразин - их основные мишени и настолько ли хорош эффект по сравнению с галоперидолом и хлорпромазином, как про него пишут всякие Стивены Штали?

Сравнивать арипипразол, с минимумом нежелательных побочных эффектов с хлорпромазином - это как сравнивать современный смартфон с "кирпичом" из 90х. Лекарства вроде хлорпромазина (или циклопентиксола) стоит оставить только для тяжёлых, острых, случаев. Либо как N-ную линию курсового назначения.
Для большинства состояний, не требующих экстренной госпитализации, но назначения нейролептиков, согласно современным представлениям подходим именно арипипразол.

​​Применение кетамина, способного быстро облегчать симптомы, преобразило лечение депрессии (назальный спрей «Справато» эскетамин был одобрен FDA США в 2019 году с рядом ограничений в использовании. В большинстве стран, включая РФ, он по-прежнему не доступен для применения — прим. перев.). Однако механизмы, лежащие в основе долгосрочного действия данного препарата, до сих пор мало изучены.

В недавно опубликованной работе Ким с соавторами показали, что для этого необходима активация сигнального пути MeCP2 в гиппокампе.

Открытие, сделанное два десятилетия назад, — что кетамин обладает антидепрессивным действием, — и разрешение FDA применять его при лечении резистентных депрессий стали переломным моментом в истории психиатрии по двум причинам.

Во-первых, кетамин относится к новому типу антидепрессантов, и молекулярные механизмы его действия коренным образом отличаются от работы традиционных препаратов, мишенью которых являются моноамины. Это открывает новые перспективы для изучения механизмов действия антидепрессантов и для понимания патофизиологии депрессии.

Во-вторых, применение кетамина в терапии открывает возможности, недоступные для традиционных антидепрессантов: быстрое (в пределах нескольких часов) облегчение симптомов депрессии.

Читать далее → https://medach.pro/post/2655

Биотех на картинке:
ГРАФИКИ ГРАФИКИ РИСУНКИ ПЛАЗМИД НА ПРЕЗЕНТАЦИЯХ ПУБЛИКАЦИИ УСПЕШНЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТЫ
Биотех в реальности:
Заёбанный биотехнолог после работы сидит в тельняшке у ноута, ведёт анонимный телеграм-канал и тихо матерится с того, что завтра нужно будет задержаться до полуночи и более, потому что много писанины.

Многие не понимают, что всеобщее здравоохранение было введено, там где оно было введено, не из-за человеколюбивой блажи, а из-за заботы о собственной шкуре. Это непонимание родственно ошибке считать "пользуемых" фейсбука (useds в терминологии ребе Столлмана) его "пользователями" (users), хотя настоящие пользователи фейсбука это совершенно иные люди.

Медицина это экспериментальная наука, а качественные эксперименты должны быть воспроизводимыми и массовыми. Эскулап, который ставит опыты исключительно на своем патроне, быстро остается без головы, в обоих смыслах. Если лечить только очень узкую прослойку населения, то медицинский прогресс будет медленным или вовсе отсутствующим.

Медицина это также практическое ремесло, где важен наметанный глаз и крепкая рука, даже после поллитры. Врач учится всю жизнь, и к знатному телу его можно без опаски допускать только после того, как он потренируется на десятке тысяч простолюдинов.

После потери гегемонии англичанам пришлось заменить слова Royal и Imperial в названиях госучреждений на более скромные National и British. Английский лозунг разгара коронавирусной войны, "protect our NHS", сопровождаемый присказкой "вы же не хотите убить бабушку?" так и надо понимать.

NHS, на самом деле, означает Her Majesty's Health Service. Два миллиона сотрудников этой организации это, в прямом смысле, единый лейб-медикус Её Величества, и лишь благодаря их неустанной заботе баба Лиза доживет до 120 лет и более.

Носите маски, котаны

Shower thoughts.
А вот что подумал - концентрация иммуноглобулинов разных классов в крови, в принципе, известна. Но почему-то очень мало работ по определению абсолютной концентрации тех или иных антител к чему-либо. Вот, например, хороший образчик того, что я хотел бы видеть -
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4478018/ (таблица 4)
Допустим, суммарная концентрация IgG в крови не может выйти за пределы 7-20 мг/мл. Учитывая, что в человеке 3 литра крови, это получается порядка 20-60 грамм IgG циркулирует в крови у среднего человека.
А теперь вот концепт такой, с которого сам немного охуел - а что если у гуморальной иммунной системы есть аналог компьютерной оперативной памяти, ограничивающий абсолютное количество иммуноглобулинов тех или иных классов, которое может единовременно находиться в крови? Даже если и так, репертуар антител огромен, но он всё равно не бесконечен (тем более, большая часть - откровенный мусор, не прошедший стадию созревания, с низкой авидностью и аффинностью, которым только мембраны стафилококков и стрептококков обклеивать).

🧬 Команда студентов МФТИ и МГУ принимает участие в международном конкурсе по синтетической биологии iGEM!

ℹ️ International Genetically Engineered Machine (iGEM) — это престижный конкурс, в котором студенты из лучших университетов мира создают биологические системы, а затем встречаются осенью, чтобы затем представить научному сообществу свои проекты. Цель данного конкурса — сделать мир лучше с помощью синтетической биологии. Россию в этом году представляют 7 команд — это рекордное число за всю историю проведения мероприятия.

🧫 Команда iGEM “MIPT_MSU” занимается разработкой уникальной системы доставки лекарств в организм человека для таргетной терапии рака. Система состоит из трёх основных компонентов:
1️⃣ внеклеточная везикула — это пузырек из клеточной мембраны, который секретируется клетками для межклеточной коммуникации;
2️⃣ человеческий белок синцитин-1, выполняющий роль белка слияния; к нему существуют рецепторы ASCT2 на клетках некоторых опухолей, например, колоректального рака, что обеспечивает точную адресную доставку содержимого везикулы внутрь опухолевой клетки;
3️⃣ молекула мРНК, с которой синтезируются белки, способные влиять на метаболизм опухолевых клеток.

❗️Ключевыми особенностями представленной системы являются отсутствие иммуногенности и сохранение структуры доставляемой молекулы по пути в цитоплазму опухолевых клеток. Таким образом, данный способ доставки обеспечит более эффективное и специфичное воздействие на опухолевые клетки, не вызывающее токсических эффектов. В будущем команда планирует совершенствовать этот метод и использовать его не только для лечения рака, но и для борьбы с различными наследственными заболеваниями.
Узнать больше о проекте вы можете в соцсетях команды: INSTAGRAM, TELEGRAM и ВКОНТАКТЕ.

💰 Для реализации проекта и успешного дебюта Физтеха и МГУ на iGEM требуется большое количество ресурсов. Со стартовым взносом на участие в соревновании и оснащением лаборатории команде “MIPT_MSU” помогают дирекция ФБМФ МФТИ и такие компании, как Thermo Fisher Scientific, SkyGen, Евроген, Heliсon, Диаэм, Lumiprobe и Eppendorf.

🔹 Вы также можете внести свой вклад в реализацию проекта — переходите на БУМСТАРТЕР. Все, кто поддержит iGEM-команду “MIPT”, получат ценные подарки: от мерча команды до возможности побыть один день в роли ученого-биолога😉.

Ну что же, котики, а теперь пришла пора поговорить о таких страшных вещах как аффинная хроматография.
Раньше, в далёкие времена, для выделения иммуноглобулинов применяли такие страшные методы как высаливание - приливали к материалу сульфат аммония. Но мы же не древние люди, так что делаем всё проще.
Из огромного количества стафилококка выделяется много белка А, который сшивается с агарозой, которая выступает сорбентом в хроматографических колонках.
Белок А избирательно связывается с иммуноглобулинами, пропуская все остальные белки. Итого, после пропускания материала с IgG у нас целая колонка такой радости. А что потом? А потом нужно смыть такую радость кислым раствором глицина.
А потом? А потом суть в том, что белок А связывает не сам IgG per se, но также и продукты его протеолиза - одноцепочечные остатки, либо чистые Fc-фрагменты. Для их разделения уже используется либо диализ с нужным размером пор, либо ионообменная хроматография.
Потом буфер снова заменяется, и это можно колоть в зверушек.
Или людей.

Несмотря на то, что инфографика была выпущена еще в 2019 году, мы посчитали, что сегодня она становится вновь актуальной, и подготовили ее для вас на русском языке.

В 1796 году английский естествоиспытатель Эдвард Дженнер изобрел первую вакцину — от натуральной оспы. Он ввел мальчику «биоматериал», содержащий вирус коровьей оспы. С тех пор разработаны вакцины (термин происходит с лат. vacca — «корова») против множества болезней, что спасает миллионы жизней. Но битва с инфекционными заболеваниями продолжается.

Скачать PDF

#medach_инфографика #medach_иммунология #medach_вакцинация #medach_эпидемиология #вакцинация #вакцина #иммунитет

Я, может быть, и ретроград-старовер, но всегда считал что индукцию возвращения взрослой соматической клетки к состоянию клетки стволовой можно осуществить только с помощью трансформации плазмидами или коктейлем Яманаки. Но! Не так давно на глаза попалась публикация, в которой осуществляют трансформацию с помощью антител -
https://www.pnas.org/content/110/20/8099.long

Вкратце - они нашли антитело к рецептору ГМ-КСФ, которое включило трансдифференцировку миелоидных клеток... в прогениторы нейронов.

#field_notes

Так, я тут намётываю методы к статье, но нашла просто идеальную цитатку для эпиграфа к своему диссеру про зрительный нейропротез на оптогенетике:

We start off with high hopes, then we bottle it. We realise that we’re all going to die, without really finding out the big answers. We develop all those long-winded ideas which just interpret the reality of our lives in different ways, without really extending our body of worthwhile knowledge, about the big things, the real things. Basically, we live a short disappointing life; and then we die. We fill up our lives with shite, things like careers and relationships to delude ourselves that it isn’t all totally pointless.


*Звук падающего микрофона*

Жаль она не по психофарме, было бы ещё веселее.

Жутко бытовой пост.
Люди, работавшие со мной, знают - я не особо брезгливый человек. Опыты над животными выглядящие как "перформансы в стиле НКВД" (С) для меня являются вполне нормальным явлением, равно как и приготовление дикой смеси из лютых цитостатиков ради надёжного убийства костного мозга или там работа со всякими векторными вирусами - тоже.
Но одного я не выношу - нарушения правил личной гигиены. Понимаете ли, как бы я не испачкался или вспотел - я всегда помою руки, пойду в душ, всегда надену на работу чистые трусы, носки, майку и прочее. В конце концов - в 21 веке живём, у каждого есть возможность ходить чистым и не вонять.
И вот уже в который раз замечаю, спускаясь утром в лифте, как от кого-то несёт грязными носками. Причём смотрю на человека - вроде и выглядит не как алкаш или солевой, но блять, запах сшибает.
Откуда же они лезут, твари? Их что, не учили: берёшь мыло, включаешь воду, мылом натираешь тело, смываешь, а потом надеваешь чистую одежду? Из каких колхозов они вылазят?

Варианты НЕантихолинэстеразного действия ингибиторов холинэстераз

Холинсенсебилизирующее действие
Суть заключается в увеличении сродства ацетилхолина (АХ) к холинорецепторам (ХР) независимо от угнетения холинэмтеразы(ХЭ). Ничего примечательного в данном эффекте не видно, словно так и должно быть, ага? Теперь представьте как нужно поставить эксперимент, чтобы это выяснить. Дело в том, что использование ингибиторов ХЭ приводит к облегчающему эффекту, т.е. увеличению высвобождаемого АХ, особенно у теплокровных, поэтому этот эффект в основном изучали на лягушках, т.к. у млеков сложно разделить два этих процесса.Вторая проблема, которая встала на пути ученых, заключалась в том, что ингибирование ХЭ и холиносенсебилизация разнесены во времени, последнее возникает отсрочено.Например, для галантамина через 100 мин после контакта с препаратом нервно-мышечного синапса. Оказалось, что для развития потенциирующего эффекта, достаточно концентраций меньших, чем для ингибирования ХЭ. Тот же самый галантамин, который используется биокакерами для буста памяти, а неврологами для улучшения качества самообслуживания и снижения темпов потери памяти у пациентов с деменцией, что не одно и тоже ;) так вот, при концентрации увеличивающей эффект АХ в 50 раз рР50 (отрицательный логариф концентрации) = 5,3 , в тоже время для ингибирования ХЭ на 50% требуется 7,5 . Более того, можно подобрать концентрации совсем не ингибирующие фермент, но оказывающие сенсебилизирующий эффект.

В дальнейшем в таких экспериментах стали использовать диализ, чтобы отделить влияние сенсебилизации и антихолинэстерезации на миметическое свойство препаратов. Поскольку с фермента ингибитор слетает не сразу, все сенсебилизирующие эффекты после отмывания пропадают, а антихолинэстеразные нет.

В результате экспериментов на препаратах нервно-мышечного синапса были открыты очень важные, клинически значимые аспекты действия иХЭ. При повышении концентрации препарата последовательно возникают следующие эффекты: сенсебилизирующий, антихолинэстеразный, миметический, антисенсебилизирующий и, наконец, литический. Больше иХЭ не значит лучше. В клиническом плане оказывается, что повышение дозы, например, донепизила выше 5 мг не окажет дополнительного антидементного эффекта, а вот пукан будет подтекать. В свою очередь, биокакер, может дожраться ашваганд до антисенсебилизирующего эффекта и начать тупить еще жестче.

Штат ап энд тейк май мани

Санкт-Петербург удивительно психофармакологический город. Химики самоучки создают дизайнерские психоделики, в главном центре по изучению психических расстройств - центре В.М. Бехтерева в свое время происходили исследования мирового масштаба, И.П.Лапин разработал серотониновую гипотезу депрессии, там же лечили ОКРщиков конскими дозами оксибутирата натрия в перемешку с амизилом, школьники спокойно рассуждают о разнице между ингибиторами обратного захвата и субстратами-релизерами, в 90-00х к нам завозили ампулы с чистейшим ЛСД для исследований и экспериментов на людях. Санкт-Петербург это один сплошной плацебо-контролируемый, с учетом недобросовестности некоторых наркошопов, культурой ослепленный, контролируемый духом авантюризма эксперимент.

Армянское радио спрашивают -
>Здравствуйте! Я будущий абитуриент, планирую построить свою карьеру в области биологии, но пока не могу решить, в какой ее области. Не могли бы вы посоветовать вузы в России, в которых бы я смог получить достойное образование (а не просто диплом) и представление о современной науке.

Отвечаем -
В современных российских реалиях ваше место учёбы _ВООБЩЕ_ ни на что не влияет. Можно после МГУ забросить навуку и пойти на завод добавок для кондитерских продуктов, а можно после Мухосранского Государственного Университета пойти заниматься интересной темой. Всё зависит от вашей личной вовлечённости и любви к предмету.