Работа в выходные be like: "да там дел всего ничего, приду к обеду, часа три работы и пойду домой"
@
ВЫХОДИШЬ В ДЕВЯТЬ ВЕЧЕРА

Клетка твоей жирной мамаши

#circuits
Вот мы знаем о концептуальной "клетке бабушки" - т. н. гностическом нейроне как апогее локалистического подхода к нейронауке (вероятно, вы его знаете по кличке "нейрон Дженнифер Энистон". Вероятно, у вас сейчас даже заактивничал нейрон, который отвечает за воспоминание о нейроне Дж. Энистон, ха-ха). Это всего лишь концепция, которая может не быть, а может и быть истиной, если быть грубым, по двум причинам: 1)мы не можем экспериментально проверить все возможные в принципе стимулы, чтобы точно знать, что записываемая клетка реагирует только на эту бабушку, но универсально реагирует на нее в любом контексте, даже в контексте правила 34; 2)мы не можем записывать совершенно все нейроны в мозге, чтобы исключить, что эта отдельно взятая клетка - часть огромной сети, которая кодирует нашу бабушку (и я склоняюсь к мысли, что таки ансамбли нейронов занимаются репрезентацией и простых, и сложных многомодальных перцептов, и это уже показали многие исследования).

Но это про кору. А что там с подкоркой?

Мы находимся на том этапе развития нейронауки, когда нам больше нравятся одномерные стимулы, но какие такие стимулы у нас есть?

Нюх. У него нет направления (если мы движемся носом к источнику запаха, это не направленность), и несмотря на наличие множества разных запахов в нашей голове, это именно отдельные стимулы на отдельных специализированных под этот запах рецепторах (интенсивность зависит от количества рецепторов, которые запах “словили”).

Неудивительно, что именно запах довольно рано начали исследовать в контексте деления сородичей на чужих и своих. Hepper (1983) исследовал, как крысята реагируют на запах родных братьев/сестер или “незнакомцев”, если дуть на них с двух сторон трубы соответствующими запахами. Первые 2 недели жизни они ползут к родным, но с дня 18-20 предпочитают “незнакомцев”. Довольно ожидаемый результат: сначала тянемся к месту, где нас защищают и кормят, затем - туда, где можно спариваться и не рисковать заполучить детей с Габсбургской челюстью повышенным риском генетически обусловленных аномалий.

Но в какой части мозга мы фиксируем эту разницу, чтобы принять решение? Данные фМРТ указывают, что активность у людей, когда их просят представить ситуации про их близких, повышается в том числе в латеральном септуме и переднем гипоталамусе - очень удачно рядом с местом, которое выделяет в кровь окситоцин.

Clemens (2020) сочетала олдовый поведенческий сетап и современную in vivo клеточную электрофизиологию в латеральном септуме, красиво показав, что узнавание матери и родных единоутробных братьев/сестер не только (скорее всего) обусловлено функцией опиоидных рецепторов латерального септума, но и имеет некий “градиент близости роднулек”, который сильнее в вентральных (нижних) отделах этого региона и слабее в дорзальных (верхних, ближе к макушке). Назвала она это непотопией (как ретинотопия - это соответствие части первичной зрительной коры части поля зрения, только nepos (лат.) - племянник).

У меня есть маленькое и далекоидущее предположение, что неповрежденный латеральный септум при поврежденной условной “сети нейронов бабушки” может давать это неопределенное ощущение близости при неспособности опознать человека, как изредка бывает у дементных (“я не помню, кто ты, но помню, что люблю тебя”). Ну или наоборот, например, при глиомах, которые задевают септум, когда пациенты ведут себя отстраненно с близкими, хотя осознают, кто перед ними.

Минутка просвещения в канале: оказывается, первого мужчину, который получил в Британии вакцину, звали Уильям Шекспир.

Спам в ящике нормиса: БОЛЬШИЕ ДОЙКИ АЗИНО 777 СКАЧАТЬ БЕЗ СМС ВЫПЛАТЫ ГАРАНТИРОВАНЫ

Спам в ящике человека без личной жизни: новые брошюрки от Thermo Fisher

​​Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это тяжелое нейродегенеративное заболевание с летальным исходом, приводящее к гибели двигательных нейронов и произвольной мышечной активности. Хотя благодаря исследованиям на животных моделях (мыши) удалось выявить потенциальные методы лечения, значимой их эффективности в испытаниях на людях обнаружено не было. Исследователи из Детской больницы Бостона, сотрудничающие с Pfizer, сообщают об открытии высокоэффективной мишени для лекарственного воздействия, в основе которого лежит использование двигательных нейронов, полученных от пациентов с БАС. Благодаря данной платформе, удалось подтвердить цель (теоретически известную ранее) и определить класс лекарственных средств — агонистов дофаминового рецептора D2 — в качестве потенциальных новых средств терапии.

Читать далее → https://medach.pro/post/2641

CTet - тетраиндольный циклический ингибитор ароматазы

Кстати, вот тут антипрививочная истерия в очередной раз по стране прокатывается.
Но, справедливости ради, первая вакцина от полиомиелита этих самых антипрививочников убивала. Суть в том, что в ней использовался аттенуированный штамм, ослабленный путём многократного пассирования в куриных эмбрионах. Этот штамм, при попадании в человека, имел способность к размножению (ибо не был инактивирован), но полиомиелита как не вызывал.
А вот тут уже идёт мякотка - он оставался в человеке живым достаточно долго, что бы к аттенуированному вирусу вернулась способность вызывать полиомиелит спустя несколько поколений репликации в клетках. К тому времени иммунная система уже научилась держать вирус под контролем и эффективно его убивать, но это был не совсем стерилизующий иммунитет - некоторое время вакцинированный был источником и распространителем полиомиелита вакцинного происхождения (vaccine-derived poliovirus (VDPV)). В итоге, многие антипрививочники в округе заболевали с большой долей вероятности. Такое происходило, как правило, в странах с плохой санитарной ситуацией, но сути это не меняло. Именно это повлияло на решение перейти, при вакцинации от полиомиелита, от аттенуированных штаммов к инактивированному вирусу.

Справедливости ради, второй компонент "Спутника", репликативно-неактивный аденовирус человека 5 серотипа, в процессе производства тоже способен приобрести способность к репликации. Но, в отличие от полиовируса, аденовирусы не опасны - максимум, лёгкая простуда. Лично мне такой вариант массовой вакцинации нравится - поборем воспаление лёгких и тромбозы трёхдневной простудой!

"Я стараюсь не писать о политике, но..." № n+1
Недавно задумался - а кем бы я стал, если бы не...? И, внезапно, оказывается что в жизни обычного человека можно найти много поворотных точек, которые могли бы изменить сам путь жизни.
Есть такое стихотворение Александра Кушнера - "Времена не выбирают - в них живут и умирают".
Серьёзно - если бы на класс, в котором я учился, назначили бы эту учительницу истории, то вполне возможно я бы стал сейчас среднестатистическим нормисом. Это были не столько уроки истории, сколько, прости Господи, уроки здравого смысла.
Я начал, что называется, questioning authority, после одного из её замечательных изречений: "Вот сравните - за рубежом идёт мать с ребёнком, у ребёнка из рук мороженное падает на землю. Что с ним будет? Да ничего, купят новое. А у нас что? Будут орать как на врага народа! Бить будут! Откуда такой невроз-то у нас?!".
Конечно, она была либералкой (вроде бы даже членом СПС, если кто помнит такую партию), но она не просто хотела научить детей датам, а хоть немного вбить им здравый смысл, ну или хотя бы подтолкнуть их к нему. Как думаете, будет ли среднестатистический учитель истории объяснять детям, что одни из главных выгодоприобретателей любого военного конфликта - торговцы оружием? Это, конечно же, не уровень ДЕГа, но было хорошей подготовкой перед восприятием текстов в ЖЖ середины 00х.
Не знаю, что с ней и жива ли она сейчас, но наверное я бы сказал ей спасибо.

Познакомился тут с одним чуваком, который работает в лаборатории, где, в частности, исследуют механизмы возникновения/протекания болезни Альцгеймера, и как-то зашёл разговор о tDCS (transcranial direct current stimulation). Утверждается, что tDCS вроде как способен повышать проницаемость гематоэнцефалического барьера, и типа это можно использовать для того, чтобы повысить концентрацию каких-то лекарств от АД в мозгу.
Вот среди торчей есть такое развлечение - хавать лопарамид в больших дозах в комбинации с разными закусками, призванными ингибировать гликопротеин P, ну или что-то в этом духе. Можно предложить торчкам повысить проницаемость ГЭБ для лоперамида при tDCS. Вдруг сработает, а, если не сработает, то это все как минимум будет очень смешно.

Хозяюшке на заметку - одним из самых первых методов получения белковых наночастиц является десольватация.
Метод прост как три копейки - к раствору белка при интенсивном перемешивании медленно, по микролитрам, добавляется спирт (метанол, этанол, изопропанол - как угодно), при появлении признаков опалесценции (помутнения раствора) добавляется сшивающий реагент - обычно формальдегид или глутаральдегид. Потом наночастицы откручиваются при центрифугировании, или концентрируются с помощью диализа, для удаления спирта и сшивающего реагента.
Цимес в том, что перед десольватацией в раствор к белку можно добавить всякие интересные низкомолекулярные соединения, и они будут "заперты" между молекул белка при его коагуляции и сшивке. Отдельно стоит отметить, что раствор сам по себе должен быть забуферен, т.е. это должен быть PBS с белком и загружаемым в наночастицы веществом, иначе даже при малейшем превышении оптимального количества спирта вместо наночастиц получается невнятное месиво видимое глазом.
Обычно при правильном проведении реакции наночастицы получаются довольно однородными по размеру. Но даже при применении сшивающего реагента они не особо стабильны. То есть - сделал, вколол в мышь/плюхнул в клетки, и посмотрел на результат.
Таким методом можно получать наночастицы практически из любых белков, которые не жалко потратить на множество попыток оптимизации условий реакции. Я как-то потратил неделю на попытки получения стабильных наночастиц из BSA с нагрузкой из кофеина. Как ни странно, на мышек оно особо на произвело впечатления, но по крайней мере я старался.
Особо любознательные с доступом к виварию и хорошей лаборатории с оборудованием для DLS и зетасайзером могут попробовать сделать наночастицы из суммарного лейкоцитарного человеческого иммуноглобулина с нагрузкой из дексаметазона, если ещё никто так не делал. Просто потому что.

Сегодня в курилке оговорился, когда вспоминал откуда наш цитометр - "Ватман-Кульман".

Коротко о "третьей волне", которую сами же власти и запустили.

Но есть и альтернативная точка зрения. Спасибо 20-летней обработке электората с помощью Рен-ТВ и рассказами о рептилоидах.

Глия и кинуренин, собственно https://medium.com/@baldr/%D0%B3%D0%BB%D0%B8%D1%8F-%D0%B8-%D0%BA%D0%B8%D0%BD%D1%83%D1%80%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%BD-%D1%81%D0%BE%D0%B1%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE-ccc8dcc395b5?source=ifttt--------------3

— Что будет если в Сахаре установить советскую власть?
— Начнутся перебои с песком.

Калифорнийским демократам удалось немыслимое: всего за 6 лет, прошедших с момента легализации марихуаны, они сделали наркорынок настолько убыточным, что теперь государство готовится его субсидировать.

Первый транш — 100 миллионов.

https://www.latimes.com/california/story/2021-06-14/california-struggling-marijuana-industry-cash-grants-budget

Когда понимаешь, что сейчас будет ИНТЕРЕСНО.
В одной книжке дано описание метода защиты от фосфорорганических отравляющих веществ путём ингаляционного введения катионных липосом с геном бутирилхолинэстеразы. Цимес в том, что одно введение делает организм невосприимчивым ко многим ФОС на протяжении нескольких недель.
В книжечке дана ссылка на ту самую англоязычную публикацию, где это впервые описано. Я честно попытался найти публикацию, а её нет. Гугл о ней не знает, хоть и она не из 80х, а достаточно свежая.
Значит, метод рабочий.

This week in science: We were wrong last week, but we got it all figured out this week. Stay tuned for next weeks updates!

Бугурт лягушки-путешественника: когда смотрю на букинге или айрбнб квартиры для поездок по нашей необъятной, то иногда прикола ради ставлю галочку напротив пункта "джакузи". И знаете что?
Уважаемые владельцы квартир, если кто-то это прочитает вообще: ванная с рельефными бортиками - это не джакузи, а ванная с рельефными бортиками.