Zmall Pharma
3.38K subscribers
2.07K photos
113 videos
207 files
1.36K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
На работе: на серьёзных щах выбираю пол дня коннекторы для стерильных линий к биореактору, каждую закорючку сверяю с документами для трансфера.


При консультировании: "Сюда проточник покруче, здесь инкубатор обмеднённый, а там какую-нибудь хуйню для спектрофотометра".
Forwarded from Пировалероновый Дзен 2.0: Нейробуддизм (O'Caide Sin Do'n Te Sin Nach Mbaineann Sin Do)
Сейчас анализы делать просто. Выкачал кровь,  собрал какушки, пописал, мазнул где надо, привез в лабораторию, а там анализаторы все посчитали и выдали результат.


Так было не всегда.

Да простят ученых того времени зоозащитники, но раньше беременность определяли с помощью биологической пробы на хорионический гонадотропин. Звучит научно, хотя метод, мягко говоря, странный. Молодым самкам мышей, крыс, кроликов и даже лягушек вводилась моча беременной женщины. Если она вызывала у животных ускоренное созревание половых органов или овуляцию - женщина беременна. Точность такой пробы, если животина не умирала, приближалась к 100%. Массовое использование таких тестов вызывало законную тревогу у поборников биоэтики, в частности у австралийских экологов. Они озаботились снижением популяции лягушек. Тест успешно применялся более 50 лет, и только в 1980-х годах уступил место более удобным и гуманным методам.


Кальций в моче измерялся на глаз. Метод был основан на визуальной оценке степени помутнения после смешивания пробы мочи, содержащей растворенные соли кальция, с реактивом, в состав которого входят оксалаты. По итогу образовывался нерастворимый осадок оксалата кальция.


Анализы кала тоже были на глаз. Искали живчиков-паразитов и кровь. Смотрели на цвет и предполагали кишечное кровотечение или желтуху. Уже с годами метод определения крови в кале стал изощреннее. Эфирная вытяжка из кала, разведенного в уксусной кислоте, после добавления нескольких капель настойки гваяковой смолы и нескольких капель перекиси водорода при содержании в кале крови окрашивалась в синий или фиолетовый цвет.

Но самый интересный, на мой взгляд, был способ измерить уровень глюкозы в крови:

- выпарить 355 мл крови досуха

- осадок растворить в воде

- кипятить несколько часов

- отфильтровать

- фильтрат выпарить

- новый осадок выделить спиртом

- снова отфильтровать

- растворить в спирту и вылить на плоское стекло

- образовавшиеся при испарении кристаллы соли и сахара встряхнуть со спиртом — соль растворилась

- сахар с поверхности раствора собрать лопаточкой и взвесить.


Подобным образом, сильно смахивающим на магию алхимиков, как это ни удивительно, получили правдоподобную концентрацию сахара в 180 мг/100 мл. В пересчёте на глюкозу это дает уровень, похожий на ныне принятую "норму". А еще сахар измеряли по моче с помощью мух или пробуя на вкус.


Тироксин - гормон щитовидки - вообще нашли случайно. Биохимик забыл пробирку со спиртовой вытяжкой щитовидной железы и там образовались кристаллы тироксина.
Forwarded from Нацмем
Литовский, латвийский - какая разница? Ничего, когда будут писать на русском, таких досадных ошибок не будет.
Надо что-то делать со своей жизнью... поехать что ли на PhD в другую страну? Япония, Израиль, Канада - так много вариантов, такие маленькие scholarship'ы.
На днях собирал стерильную многоразовую автоклавируемую(!) систему для биореактора. По сравнению с этим - любой Гудини и его трюки с гибкостью рук - просто детский сад. Любая ошибка и всё - биореактор зарастает!
Получилось удачно.
Теперь я понимаю, НАСКОЛЬКО титанами с ловкостью 99 уровня были те, кто работал в области биотехнологии до массового внедрения одноразовых систем, простерилизованных гамма-пушкой уже на этапе производства.
Чудовищная хтонь из глубин времён: коллега поведал историю о ЯМР спектрометре производства социалистической Польши, с которым он работал в древних годах. Этот ЯМР не имел аналогового преобразователя и они измеряли площадь пиков вырезая их и взвешивая на аналитических весах. В качестве эталонов у них шла миллиметровка из того же рулона самописца.
Во времена Нуллера в качестве антидепрессантов пробовали использовать альфа-адреноблокаторы, такие как фентоламин и пирроксан. Пользуясь терминологией того времени тезисно расскажу о некоторых наблюдениях.
1) адреноблокаторы способны обрывать депрессивную симптоматику с одной дозы, т.е. за 4-6 часов! Однако эффект был кратковременный и нестабильный. 80% снижение депрессивной симптоматики отмечалось спустя 1 неделю после терапии.
2) наилучший результат был получен у пациентов с "энергической", "меланхолической" депрессией, хуже всего у "тревожной" и "тревожно-деперсонализационной"
3) антидепрессивный эффект был подтвержден с помощью дексаметазонового теста
4) в сравнении с другими антидепрессантами наибольший эффект был получен в отношении моторной заторможенности, снижении интересов и общительности. Хуже и медленнее остальных симптомов редуцировалась тревога.
Интересное наблюдение: я ни разу не встречал людей, которые одним и тем же образом сокращают формулу для подсчёта форменных элементов в камере Горяева. Каждый встреченный мной человек использует свои коэффициенты и тактики подсчёта, а когда его просишь объяснить почему - то утверждает, что так считал его научный руководитель, которого научил его руководитель. Якобы это происходит из-за особого сокращения формулы подсчёта. Порой всплывают какие-то странные цифры, поправки, рекомендации считать только определённое количество квадратов и фанатичная вера в правильность их метода счёта.
Нашёл в архивах недописанный древний текст, предназначавшийся для медача.
Enjoy!
Данный текст пишется по очень тёплой просьбе создателя медача для популяризации самостоятельного изучения крайне интересных областей медико-биологической науки. Не важно кто ты, уважаемый читатель, но я буду исходить из предположения что ты только начал изучать медицину или биологию.
С данной областью, нейрохимией, всё в нашем богоспасаемом отечестве очень печально – хорошие специалисты водятся максимум в трёх-четырёх местах. Об изучении данной области науки в медицинских учебных заведениях и на хим-/биофаках нашей необъятной и говорить страшно. С одной стороны – это вполне нормальная ситуация, так как учебные программы ставят своей целью дать лишь основы, от которых студент уже самостоятельно может оттолкнуться в сторону изучения интересующей его темы. С другой – даже сами преподаватели порой являются «заложниками» своих научных школ, так как вам всем знакома ситуация, когда в таком-то ВУЗе на такой-то кафедре традиционно занимались именно какой-то одной темой, а шаг влево, шаг вправо – расстрел или «идите молодой человек в профильный институт курсовую писать, у нас этим не занимаются».
Всеобщая развитость — это хорошо конечно, но увы – при том, что узкие области разрастаются в отдельные науки, сужения специализации не избежать. Например, это уже произошло во многих европейских университетах – так, в Queen Mary University of London, выделен отдельный бакалавриат по нейронаукам. Причём, что характерно, там учат именно науке, а не физкультуре, обществознанию, культурологии, правоведению, менеджменту организации предприятия и прочей ереси, благодаря чему они способны подготовить хорошего специалиста всего за 3 года. С программой можно ознакомиться здесь - https://www.qmul.ac.uk/undergraduate/coursefinder/courses/2019/neuroscience/ см. вкладку Structure.
Аналогичная ситуация на континенте и в колониях. Только у нас, к большому сожалению, ещё пытаются растить специалистов по всему и ничему ;) Это во многом системная проблема, и ихтиологи занимающиеся раком могут быть только в СНГ. Во время выбора будущей специальности для изучения на молодых людей давит страх армии, а на девушек – общественное мнение и МАМКА-БАБКА которые намекают на повышение её цены на рынке футбольных болельщиц с помощью диплома. В таких условиях рационально решить и выбрать свою будущую специальность практически невозможно.
Литература, теоретический курс.

Начать я рекомендую с книги Тейлора – «Основы органической химии для студентов нехимических специальностей».
http://vk.com/wall-36914872_2112
*Опциональный перк – если ты решил немножечко отморозиться по оргхимии и сделать так, что бы тебя уважали коллеги, парни хотели стать тобой, а девушки хотели быть с тобой – ознакомься с «Органикумом» http://vk.com/wall-36914872_4676 - только осторожно, береги свой мозг и время
** Опциональный перк - http://vk.com/wall-36914872_2142 «Основы медицинской химии» Граник В.Г., можешь взять себе пирожок на полочке, если поймёшь почему дитиопирацетам не пошёл в практику.
*** Опциональный перк - http://vk.com/wall-36914872_4875 «Синтез основных лекарственных средств» Вартанян Р.С. – по сути реферативный сборник методик синтеза интересных веществ, не злоупотреблять.

После прочтения Тейлора (выучить как Отче Наш!) можно приступать к биохимии, к довольно хардкорному трёхтомнику Ленинджера –
https://vk.com/wall-36914872_1788
Теперь тебя, уважаемый читатель, слова вроде «циклопентанпергидрофенантрен» не пугают. Ты можешь взять перерыв, почитывая различные статейки на пабмеде или элементах.
*Опциональный перк - http://vk.com/wall-36914872_2731 «Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии» Д.Г. Грэхам-Смит – почитай, на чём учатся Люди.

Потом соберись – тебе предстоит освоить двухтомник «Базисная и клиническая фармакология» Катцунга. http://vk.com/wall-36914872_1917
Освоил? Знаешь теперь как пытать своих врагов с помощью сукцинилхолина, ИВЛ и вскрытия заживо? Поздравляю! Теперь рекомендую сосредоточиться на нейросаенсе – «От нейрона к мозгу» Николлса. https://vk.com/wall-36914872_1784
Как только осилишь эту Библию, то рекомендую отдохнуть и предаться классическому и лёгкому чтиву –
http://vk.com/wall-36914872_2775
"Психотомиметики" Г. И. Мильштейн, Л. И. Спивак
"Фармакология адамантанов" И. С. Морозов
"Лекарственные психозы и психотомиметические вещества" Г. В. Столяров
Довольно весёлые книжки, где описаны трипы под амфетамином для 7-летних мальчиков с назофарингитом и делирий с небом из бутылок водки.
И ещё, прочитай вот эту книгу - http://vk.com/wall-36914872_2124 «Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита» Куценко С.А., Бутомо Н.В.,Гребенюк А.Н, она даст хорошее понимание связи нарушений работы основных систем организма и клинических изменений. Пусть название не смущает тебя, в книге довольно хорошо описаны не только механизмы действия отравляющих веществ, но и дано довольно глубокое описание нарушенных процессов в норме.
2
На данном этапе рекомендую углубиться в нейрохимию, о, кстати есть книга с таким же названием за авторством Ашмарина – «Нейрохимия» http://vk.com/wall-36914872_3023
*Опциональный перк - http://vk.com/wall-36914872_4936 «Фармакологическая регуляция психических процессов», Лаврецкая Э. Ф.
**Опциональный перк - http://vk.com/wall-36914872_2561 «Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов» Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э., тут я рекомендую чуточку остановиться и посмотреть – а надо ли оно тебе?
***Опциональный перк - http://vk.com/wall-36914872_2849 Нейропептид-морфиновые рецепторы Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. – давай углубимся? А ты знал, дорогой читатель, что анальгетики можно получать в E. Coli?


Там ты глубже узнаешь о работе мозга на уровне отдельных молекул, но тебе же надо знать больше, не так ли, маленький медачер? И вот специально для тебя есть две довольно лёгких книги Гомазкова –
http://vk.com/wall-36914872_4656 «Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга»
http://vk.com/wall-36914872_2609 «Старение мозга и нейротрофическая терапия»
Там ты поймёшь, почему Церебролизин СНГшного производства не работает ;)
2
Литература, методы.
http://vk.com/wall-36914872_3043 Теория и практика иммуноферментного анализа Егоров А.М. – классическая книга по ИФА, метод применяется везде, вот реально везде.

Так уж получилось, что исторически современные нейронауки вышли из гистологии и красивых рисунков Рамона и Кахаля (это один человек, если что):
http://vk.com/wall-36914872_6860 Основы гистологической техники. -Д.Э, Коржевский А.В. Гиляров
http://vk.com/wall-36914872_3020 Основы гистохимии Луппа Х.
http://vk.com/wall-36914872_6088 Immunohistochemical Staining Methods
Fifth Edition

Данный навык понадобится тебе, когда ты поймёшь, что нужных антител у тебя нету:
https://vk.com/wall-36914872_7560 Аффинная хроматография. Методы
Под ред. П.Дина, У.Джонсона, Ф.Мидла

Если ты идёшь в фармакологию и нейрофизиологию одновременно, то это может тебе пригодиться (осторожно – много физики):
http://vk.com/wall-36914872_4153 Расчетные методы прогноза биологической активности органических соединений
Иванов В.В, Слета Л.А.

Этот классический труд понадобится тебе для пересчёта данных с животных на человека (если не дай Б-же твоё творение дойдёт до клинических испытаний):
http://vk.com/wall-36914872_3278 Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека Красовский Г.Н., Рахманин Ю.А., Егорова Н.А.
1
А теперь, немного общих слов –
1) Никогда не бросай это дело, однажды начав. Всегда ищи новые статьи по интересующим тебя тематикам, пусть даже они будут невообразимо узкие (как сериновый карман АцХЭ). Не пренебрегай короткими заметками, но и не бойся толстых монографий. В качестве хобби рекомендую выбрать какую-нибудь тему и следить за ней, ты даже не обязательно можешь по ней работать. Это упражнение на внимательность очень полезно в случае новых или «возрождённых» тематик, по которым на протяжении нескольких лет не было публикаций, а потом они внезапно начинают появляться, пусть лишь и от одной единственной научной группы. Сотвори себе кумира, чтобы не расслабляться.
2) Всегда доходи до сути – если увидишь в новостях сообщение о том, что «Британские учёные открыли новое свойство мозга…» то беги в оригинальную статью, а оттуда – на пабмед. Как только найдёшь полнотекстовую версию – особое внимание удели разделу «Материалы и методы», уверяю тебя – со временем ты начнёшь читать этот раздел в статьях вместо утренних анекдотов из смешных пабликов с картинками. Не чурайся рассматривать таким образом даже откровенно трешовые статьи, в которых описывалась электрофизиологическая активность заформалиненого среза мозга. Если ты не социофоб, то в качестве бонуса можешь найти авторов таких лютых статей и написать им на researchgate, устроив допрос в личных сообщениях.
3) Не бойся спрашивать. За спрос – не бьют. Если тебе понадобится полнотекстовая версия статьи или глава из книги, которых невозможно достать даже с помощью sci-hub’a – не беда, напиши напрямую авторам. Они, как правило, в подавляющем своём большинстве очень милые и вежливые люди, и даже такие корифеи как Дэвид Николс вполне могут уделить пару минут что бы ответить на твоё письмо. Так уж сложилось, что в пределах СНГ нейрохимия твёрдо ассоциируется с запрещёнными роскомнадзором веществами, так что даже у серьёзных научных сотрудников упоминание радиоактивного DOI может вызвать небольшую ухмылку на лице. Не пренебрегай заходить иногда на wild side русской фармакологии – различные сообщества, где описывают ощущения и последствия применения интересных веществ не прошедших многоцентровые двойные слепые плацебо-контролируемые исследования согласно нормам GCP, иногда там всплывает довольно интересная информация относительно клинической картины при изменении гомеостаза мозга.
4) Изучай смежные области – список литературы может быть не полон. С вероятностью стремящейся к единице, тебе придётся на практике овладеть джентельменским набором навыков молекулярной биологии и биохимии – ИФА, ИГХ, ПЦР, выделение и очистка ДНК/РНК/белков, клеточным культивированием. Конечно, дорогой читатель, ты можешь возразить – ведь есть видеоуроки, но они не дадут тебе нужного уровня уверенности в своих действиях и так называемого «чувства методики». И вообще, видеогайды – харам! Использовать их можно только в случае если в вашем учреждении вообще никто не работал по данной методике. Если твои задумки подразумевают проведение «острых опытов» или опыты на первичных клеточных культурах, то в довесок нужно будет освоить методики работы с животными. Для людей с прямыми руками также к изучению предлагаю гистологические методы, но тут необходим сенсей с прямыми руками и большим опытом работы.
5) Не бойся ежегодно ломать свои взгляды на какой-либо процесс. Всегда найдётся статья свежее, которая объявляет лишь об «уточнении» рассматриваемого в старой статье механизма, но по факту переворачивает его восприятие с ног на голову.
6) Постарайся систематизировать свои знания. Современная нейробиология – невероятно атомизированная наука, где люди занимающиеся одной темой, могут лишь отдалённо знать о предмете изучения другой темы. Собирать полученные знания в одну цельную картину довольно трудно, но необходимо.
👍32
Zmall Pharma pinned «Наставления для изучения нейронаук, резюмируя - Часть 1 - https://t.me/smallpharm/1891 Часть 2 - https://t.me/smallpharm/1892 Часть 3 - https://t.me/smallpharm/1893 Часть 4 - https://t.me/smallpharm/1894 Часть 5 - https://t.me/smallpharm/1895»
Forwarded from Холархия
Пара слов о популяризации науки

Популяризация науки — явление исключительно колониальное. Ухоженные академики из первого мира с красивыми корочками заокеанских университетов и горящие глазами дропауты оттуда же вещают немытому простонародью с капустой в бороде: «Всё будет хорошо, расслабься, человечество! Пророки нового мира в здании!»

Подобно древним брахманам, певшим саги о Вишну и Индре, они поют саги про героические свершения Фейнмана, Докинза и Джеймса Уотсона. Если Вишну и Индра, победив асуров, освободили Lebensraum, то Норман Борлауг и Александр Флеминг смогли человечество прокормить и подлечить, а Фарадей и Фейнман дали свет и ядерный огонь. Респект таким пацанам. Круто, неиронично. Но я совершенно не зря сравниваю популяризацию науки с мифами, житиями святых и героическим эпосом. И сравнение моё не в пользу популяризации науки.

Эпос, жития и мифы зарождались органически в течение многих тысяч лет и стали основой для человеческой культуры. Они не имеют и никогда не имели своей собственной политической окраски, хоть и могли быть использованы различными политическими силами для иллюстрации и пропаганды своих точек зрения. Научные факты тоже не имеют политической окраски и тоже могут использоваться различными политическими силами. В чём разница?

Эпос, жития и мифы — истории невероятные. Ты можешь сколько угодно их переиспользовать, но с тем же успехом можешь апеллировать к «Гарри Поттеру» (прочитай уже другую книжку). Напротив, дилетантское, урезанное изложение (потенциально ошибочных) научных открытий имеет претензию на читательское доверие. Если в хорошей вымышленной истории важен suspension of disbelief, чтобы читателю понравилось, то пафос просветителя позволяет это обойти. В итоге няшить электорат пропагандой в 100500 граций достаточно легко. Используя популяризацию науки, пропаганда делает хитрый финт ушами: кормит своими тейками под видом научной истины.

Немного злободневного. Чем эпидемия ковида искренне позабавила, так это тем, что уже полтора года всё человечество выживает на переднем крае реальной науки, со всеми вытекающими. Никто ничего не знает; никто не знает, что произойдёт; никто не знает, что делать; взаимоисключающие гипотезы с примерно одинаковым количеством свидетельств в пользу каждой. Если хорошенько отрефлексировать эпидемию ковида и переобувания официальных лиц, популяризаторов науки и прочих лентачей с медузами, то можно получить представление о работе науки куда более объёмное и полное, чем после чтения свежей Аси Казанцевой.

И эта картина сильно отличается от предлагаемой. Наука — это вам не истории о свершениях древних русов, не рассказы о волшебной красоте математики и биологии, не хитрые теории, которые потом превращаются в киловатты энергии и гигагерцы тактовой частоты процессоров. Это не история о победе Человека над Природой.

Наука — чудовище из страшного сна Лавкрафта. Сущность вне пределов всякого разумения. Майнинг знаний, не зависящий от человека, использующий людей лишь в качестве видеокарт для подсчёта хеша. Наука не отвечает на все вопросы, которые перед ней поставили. Она не делает жизнь людей лучше. Она не контролируется государственными и негосударственными организациями, её выводы НЕ ПРЕДСКАЗЫВАЮТСЯ ни футурологами, ни картами Таро. Наука не имеет никакого отношения к желаниям и настроениям креатур органической жизни.

Тот факт, что периодически научные открытия улучшают человеческую жизнь, не говорит о том, что у науки есть некоторая высокая цель улучшить человеческую жизнь. Эта цель может быть у некоторых учёных, наука же полностью равнодушна к страданиям или благополучию москитов, крыс, вшей, собак, людей, лошадей, птеродактилей, деревьев, грибов или разных других форм биологической динамики. Понимание этого избавляет от навязчивого желания использовать вумные новучные обоснования, делая пропагандистский финт ушами бесполезным. Забудьте про свечу во тьме. Есть лишь мир, полный демонов.

Автор @biolapki — специально для Карго-альянса.

Подписаться | Написать нам | Поддержать
Forwarded from Shower Thoughts 🚿
When you learn about cell biology, it’s really just your cells becoming self-aware.
Работа в выходные be like: "да там дел всего ничего, приду к обеду, часа три работы и пойду домой"
@
ВЫХОДИШЬ В ДЕВЯТЬ ВЕЧЕРА