Zmall Pharma
3.38K subscribers
2.08K photos
113 videos
207 files
1.36K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
​​Эмбриологам удалось вырастить эмбрионы мыши вне матки в течение более длительного срока, чем когда-либо прежде, что дает беспрецедентное представление о формировании органов и конечностей млекопитающих — процесса, ранее скрытого внутри тела матери. По сообщениям исследователей из Израиля, новая система, состоящая из герметичных контейнеров, находящихся в специальном устройстве вращения и наполненных питательными веществами, поддерживала жизнь эмбрионов мышей с 5-го по 11-й день развития (что является примерно половиной 20-дневного срока беременности этих животных). К этому времени у зародышей сформировались задние конечности и все их основные органы.

Читать далее → https://medach.pro/post/2595
Хозяюшке на заметку - наша иммунная система является полноценным генштабом и линией Маннергейма. Без шуток - нейтрофилы могут использовать для задержания бактерий самоубийственные атаки - пироптоз - особый вид клеточной смерти, когда клетка "выворачивается наизнанку" высвобождая все протеазы и нуклеиновые кислоты, таким образом задерживая бактерии от распространения. Более того, при пироптозе высвобождаются, само собой, внутриклеточные протеазы и другие белки, запускающие реакцию на DAMP (damage-associated molecular pattern), которая выражается в том числе и в виде рекрутирования ещё большего количества иммунных клеток в очаг инвазии. Прямо таки атаки камикадзе.
Но есть ещё у нас в организме некоторые способы борьбы, которые нарушают все нормы ОЗХО. Иммунные клетки в борьбе с бактериальной или грибковой инвазией, способы производить... синильную кислоту.
Открыто было это ещё в 1981 году, но саму книгу "Cyanide in biology" (1981г) найти в сети проблематично.
Так вот вам отдельная статья, но того же автора, которая писала в той книге главу про цианид при фагоцитозе -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2989021/

А вот кстати коротенькая заметочка, про непроработанный вопрос -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9369328/
Нейроны также способны к локальной генерации синильной кислоты. Причём, это не просто биохимический артефакт, вроде АФК в митохондриях, но вполне себе цельное звено сигнальной цепи работы опиоидных рецепторов - введение антидотов от отравления цианидами снижало ответ на гидроморфон (агониста мю-опиодиных рецепторов).
Вот ещё статья с матчастью (биохимический матан на тему механизма генерации цианида) -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10956427/

Почему я вообще употребляю выражение "локальная генерация"? Потому что HCN - крайне нестабильное соединение, реагирующее буквально со всем чем можно, и выделившись в нано- и пико- количествах не уходит далеко, не успевает оказать каких-либо генерализованных эффектов, и реагирует только с клеткой выделившей цианид или максимум с соседними, не влияя на клеточное дыхание.
Вечерний хадис о качестве клинических исследований. Про research chemicals могу рассказать забавную историю - в начале-середине 00х GSK открыли малую молекулу, которая сразу стала культовой у качков. Не стероид, но ОЧЕНЬ хорошо повышала выносливость и эффект от тренировок.
Естественно, её начали по патентным и научным данным воспроизводить китайцы (пропись синтеза есть, аналитические данные эталона в статье есть, всё есть). Качки начали её кушать, всем всё нравилось.
Потом GSK ВНЕЗАПНО выступают с заявлением, которое крайне усиленно распространяют, что это соединение - страшшшнющий канцероген, ужаснах просто, опасно, ахтунг, капут! И требуют приостановить и прижать его оборот даже в виде исследовательского соединения. Якобы вызывает множественные опухоли.
Качков они напугали СИЛЬНО, но до сих пор о множестве раковых качков ничего неизвестно, хотя кушали это соединение довольно много людей (в абсолютных цифрах).
https://en.wikipedia.org/wiki/GW501516
Вот кстати то "жутко канцерогенное" соединение для качков.

А вот дальше начинаются СТРАННОСТИ.
Само сообщение о раке было опубликовано не в научном журнале, где присутствует хорошее рецензирование и рецензент может придраться даже к дизайну эксперимента, а... доложено на конференции ;)
Уже позже, в 2014 году, была статья в плохо рецензируемом журнале (который так и называется - Экспертные мнения на тему фармакотерапии/Expert Opinion on Pharmacotherapy), где сообщение о множественных опухолях было преведено без ссылки на источник, а сама статья просто издевательская - с прямыми благодарностями к GSK.
GF Watts has received honoraria for lectures and commentaries from Genfit, Pfizer, AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Amgen, Abbott and Sanofi-Aventis. With respect tothe content of the article, GT Chew has previously received research grant funding from Pfizer and GlaxoSmithKline and has participated in research sponsored by Laboratoires Fournier. A Sahebkar has no conflict of interest.

Но и сам доклад на конференции мы вам не покажем (С)
он еле еле находится на через Wayback Machine, без картинок, только в режиме краткого резюме - доза/рак:
https://web.archive.org/web/20150504013406/http://www.toxicology.org/AI/PUB/Tox/2009Tox.pdf
Но и там забавно - доклады в архивах конференции упорядочены по темам -
Сначала идёт доклад где активатор PPAR-gamma вызывает рак (о нашем рассматриваемом порошочке)
а потом, следующая статья - Активаторы PPAR-gamma подавляют рак поджелудочной железы

"Шёл в комнату - попал в другую" (С)
Делай раз
Делай два
Forwarded from Кино и немцы
Язык будущего - вовсе не английский, как кому-то хотелось бы думать. Язык будущего мира - эмодзи.

В мире мгновенного машинного перевода и тотального контроля нейросетей будет совершенно безразлично на каком материнском языке общаются пользователи. А вот какие эмоциональные внеречевые модальности при этом они накладывают на свою коммуникацию - это очень важно, поэтому среди корпораций сейчас идёт свирепая борьба за разработку и доминирование собственного стандарта.

Я думаю, за внесение в FB нового смайла по типу "гендерфлюидное существо находится на грани хейткрайм-триггерации, но пока еще воспринимает ваше высказывание как неудачное проявление стереотипической культурной аддикции, связанное с регулярной микроагрессией доминирующего родителя на постнатальном этапе" ведутся реальные битвы корпоративных рыцарей плаща и кинжала, - с ядами, взрывами самолётов и мёртвыми проститутками в номерах Хилтон.

Загнать всех в узкий набор официально разрешённых и контролируемых ИИ "отношений к реальности" и перекрыть любой "шаг в сторону" копирайтом - задача номер один будущего "дивного мира". Это же коснётся и хэштегов, и упрощённых до размера хэштега мемов (микромемов - "mmm").

С другой стороны, некоторые группы начнут разрабатывать собственные "закрытые" системы коммуникации, где машинный контроль будет максимально усложнён. И русский язык здесь будет сильно восстребован*, потому что он просто создан под такие задачи. Это язык оттенков и подтекстов. Одну и ту же мысль на русском можно высказать десятком различных способов, а потом той же самой формальной конструкцией выразить нечто совершенно противоположное.

Дело в том, что поле русской семантики (как и любого развитого синтетического флективного языка, той же латыни) изоморфно работе головного мозга: где флексии - форманты (как и нейроны) устанавливают новые связи, принимая значение, исходя, в первую очередь, из контекста (говорят даже о "многомерном пространстве контекстов").

Думаю, на русские матерные фразы с обширными цитатами из Вергилия в оригинале будут накладываться вневербальные "огласовки" - "секретные" эмодзи самой группы (создание и применение которых вообще будет незаконно). Сложные, набранные псевдографикой смайлы будут менять трактовку в зависимости от того, кто эту фразу в данный момент читает - у кого "пароль доступа" какого уровня. Или же их значение (и, соответственно, общий смысл послания) будет понятно только при использовании еще дополнительных "цифровых ключей", генерируемых каждый раз заново и потом самоуничтожающихся. В общем, вариантов много. Такие себе "хакеры языка", "лингвопанк".

(* Это, конечно, не отменяет появления некоего "пинджин руссиш" для основной массы населения. И общего формального сокращения числа носителей. У идиотов с окраин сейчас русский язык отбирают активно - не по чину. Идиотов, потому что их подобный грабёж, похоже, устраивает.)

Кстати, нынешнюю волну англицизмов и "интернецизмов" русский язык переживёт, вернее, пережуёт и не подавится. Вообще не вижу проблемы. Я бы еще и старую орфографию вернул в школьный курс, для вящей инвариантности.

Ну а роботы, конечно, будут взаимодействовать строго по английски, не вопрос. До поры. Кстати, если самосознание когда-нибудь и появится у андроидов, оно появится не как технология, а как ДАР. Тогда обязательно перейдут на русский язык, обязательно. Совет будущим поколениям - как услышите, что ваш домашний робот внезапно и вне программы произнесёт по-русски: Да ну еб твою мать! - всё, пишите вольную. Свободный человек родился только что.
Forwarded from Кино и немцы
У русского языка есть еще одна важная особенность, которая защищает его носителей от любых, самых изощрённых форм социального кодирования. Я не знаю, понимали ли это "неизвестные отцы", когда его создавали. Но.

В общем, ирония прошита в русском языке в базовый код, а не является скином или надстройкой, как у других. Или ирония И ЕСТЬ базовый код. Возможно, это та самая "метафизика", русская картина мира. Это очень важно. Это щит Пересвета. Наверное, мы и выживаем в 21 веке только благодаря этому щиту.

Поэтому никакой "постмодернизм" русскому языку не нужен. Он сам себе всё - и классика, и постмодернизм. Сумарокова достаточно достать с полки и прочитать с серьёзным выражением лица:

Но не такие так полезны языки,
Какими говорят мордва и вотяки;
Возьмём себе в пример словесных человеков:
Такой нам надобен язык, как был у греков.

Тут тебе и интертекст, и деконструкция, и герменевтика. Весь комплект.

Кстати, эта фича (или баг?) русского языка также прекрасно позволяет ловить иностранных шпионов.
Уважаемые подписчики просят хадис на тему репликативно-компетентных аденовирусов и генотерапии вообще.
Так вот -
При наработке генотерапевтических или вакцинных препаратов на основе человеческого аденовируса 5 серотипа (Ад5) в клетках HEK-293 у вас в любом случае будут наличествовать репликативно-компетентные вирионы.
Но как это возможно, если генотерапевтические вирусы "кастрированы" путём вырезания гена Е1, необходимого для начала репликации? А очень просто - этот ген, присутствуя в геноме HEK'ов, иногда может "соскакивать", путём гомологичной рекомбинации, в ДНК собираемых вирионов. Процесс мало изучен, но его корни растут, скорее всего, из несовершенства технологий, благодаря которым были иммортализованы хеки. Тогда, в 70х, отдельный ген могли вырезать лишь условно - не были известны границы, по которым можно было отличить собственно белок-кодирующую область от областей со служебными и регуляторными последовательностями. И, считается, что благодаря их наличию в "гене Е1" (который не ген Е1, а ген Е1 + регуляторные последовательности) встроенном в HEK-293, последовательности может записываться в геном некоторых собираемых вирусов. Частота таких событий крайне мала, существуют даже нормативы(!) на содержание репликативно-компетентных частиц в генотерапевтических и вакцинных продуктах.
Однако, а что было бы, если бы мы сделали эту встройку гена Е1 (без регуляторной мишуры) в клетки и попробовали бы получить Ад5 без примеси репликативно-компетентных частиц? Тогда получилась бы платформа на основе клеток PER.C6, где эта встройка была получена с помощью рационального дизайна и правильного обрезания регуляторных областей:
> For example, the Per.C6 cell line was generated using adenoviral E1 DNA that deleted the 5′ endogenous E1A promoter and DNA 3′ of the E1B 55-kDa coding region
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/comments/S1525-0016(06)00118-3
Город на Неве прекрасен!
И да - Добби получил носок, Добби свободен на неделю перед новым назначением.
Кстати, экстремальная иммунизация: введение инактивированных вирусных частиц внутривенно, особенно если они присутствуют "комками" размером 200-300 нанометров. Такого размера комплексы захватываются селезёнкой из кровотока в первую очередь. Прямая доставка в иммунные клетки.
Внимание всем нейроребятам

В это воскресенье, 02.05.2021 в 15:00 по Москве состоится официальное заседание Medach | Neurosurgery

Докладчики и темы:

🔸Продолговатый мозг - Рязанова Анастасия
🔸Задний мозг (мост) - Кошимбаева Н.А.
🔸Задний мозг (мозжечок) - Allazbey Azizov
🔸Четвертый желудочек, ромбовидная ямка - Воронцова Е. А.
🔸Средний мозг - Станислав Яблоков

Место встречи все то же: https://discord.gg/BvcPjWJ (Комната нейрохирургии в разделе "Медач+")
Христос воскресе, коллеги!