Наше радио спрашивают об отношении к "ноотропам".
Отвечаем - амбивалентное. С одной стороны существует много веществ, которые на крысах (и на посетителях интернет-магазинов китайских веществ) вызывают улучшение запоминания, но всё-таки лучше выразить критерии по пунктам:
1) Ноотроп должен улучшать запоминание информации, а какой - это уже другой вопрос (формирование условных рефлексов тоже входит в это множество)
2) Информация и навыки, приобретённые в период приёма вещества, должны остаться и после его отмены (т.е. сформированные связи не должны ослабляться, обращение к запомненой информации должно быть лёгким)
3) Ноотроп должен увеличивать регистр рабочей (кратковременной) памяти
4) Эти вещества должны в подавляющем большинстве случаев работать у пациентов с клинически значимыми нарушениями памяти, и в меньшей степени (т.е. не совсем обязательно) - у здоровых индивидов
5) Вещества должны обращать, либо смягчать, индуцированные нарушения память и запоминания
6) Минимальные офф-таргет эффекты (это фантастика, сынок)
Вот краткий чек-лист (правда очень субъективный), по которому нужно проверять препараты на нужное действие.

Вот сейчас был очень хороший вопрос из третьего ряда, затрагивающий важные аспекты жизни фармакологов, биохимиков и прочих социально-уязвимых категорий населения.

Нас просят поподробнее объяснить модели активации/блокирования и обратного агонизма. Объясняем.
Видите ли, как я писал выше https://t.me/smallpharm/154 рецепторы, будучи белковыми молекулами и встроенными в липидный слой, постоянно "ходят ходуном" от броуновского движения молекул и собственных температурных колебаний. По факту, если рассматривать всё на самом простом абстрактном ионном канале, он постоянно "гуляет" между открытым и закрытым состоянием, но преобладает естественно закрытое. "Агонист" в данном случае стабилизирует переходы между конформациями в термодинамически невыгодном открытом состоянии. "Аллостерический модулятор" - увеличивает либо время, которое канал в нормальных условиях, при действии эндогенного лиганда, проведёт в открытом состоянии, либо просто повышает среднюю вероятность его открытия.
А теперь, прежде чем перейти к описанию антагонистов и обратных агонистов, нужно сделать отступление - само понятие "агонизма" является лишь условным, и обозначает наиболее близкое к нормальной физиологии состояние. Например, мы знаем что ГАМК-А рецептор является ионным каналом который впускает ионы хлора в клетку, соответственно любое соединение, которое имитирует эффект эндогенного лиганда (ГАМК) можно назвать агонистом.
Так вот, в таком случае любое вещество, блокирующее наиболее естественную физиологическую функцию рецептора, можно назвать антагонистом.
Но как же быть с обратными агонистами? Данный термин применим ТОЛЬКО к случаям, когда мы имеем некий условный ноль (baseline) - активность рецептора, концентрацию ионов или вторичных мессенджеров в физиологических условиях. И если вещество делает с рецептором что-то, что изменяет эти параметры в сторону обратную, от той что наблюдается при активации эндогенным лигандом, и снижает эти параметры ниже, чем в интактной клетке, то только тогда можно назвать его обратным агонистом.

Вдогонку к предыдущему заявлению, сделаю небольшие пояснения - читатели спрашивают, а как быть с частичным и полным агонизмом?
Отвечаю - полный агонизм это тоже весьма условный концепт, как и частичный. Допустим у нас есть полный агонист, который при постепенном увеличении его концентрации больше не оказывает существенного усиления эффектов (например частоты открытия каналов, концентрации вторичных мессенджеров) - и это берётся за условные 100% активности, момент когда кривая доза/эффект выходит на плато насыщения. Частичный агонист - то же самое, но при дальнейшем увеличении концентрации график доза/эффект выходит на плато 40-60% (по вкусу) от эффекта полного агониста.
Почему же я назвал этот концепт условным? Всегда можно найти полный агонист с эффективностью, при выходе кривой доза/эффект на плато, при значении 120% от предыдущего "полного агониста" ;)

Напоминаю, что мне лень искать темы для ответов, так что задавайте ваши вопросы smallpharm@protonmail.com
Единственное что - я не планирую даже пытаться напрягаться в ответах о веществах с недоказанной эффективностью (т.е. о НЕ противоэпилептическом использовании рацетамов)

Хозяюшке на заметку, вдогонку об ионных каналах - неискушённому пользователю может показаться, что ионный ток возникает из-за общего избытка свободных ионов во внеклеточной жидкости или цитоплазме, однако это не совсем так. У ионных каналов устье имеет довольно сильный отрицательный или положительный заряд, который аккумулирует катионы или анионы соответственно. Таким образом, при открытии ионного канала у него почти всегда есть что-то для выпуска или впуска в клетку.

Армянское радио спрашивают, но спрашивают несколько скомканно, так что вопрос перефразирую - "А могут ли нейроны, одной и той же специализации по чувствительности к нейромедиаторам, у разных видов животных иметь разные функции?".
Вопрос довольно интересный, ввиду того что никто до сих пор (или мне не попадалось на глаза) не обобщил такие сходства и различия в одной единой публикации. Суть в том, что в случае ионных каналов и G-белков разница может быть минимальной, а вот на уровне сигнальных цепей она естественно велика (ну на самом деле - какой к чёрту неокортекс у таракана?))). В 90% случаев что ацетилхолин, что ГАМК, при наличии нужных рецепторов будут действовать одинаково. Однако, если мы говорим о более практических вещах, например об испытании лекарственных веществ, то у разных видов разное строение ГЭБ и соответственно действие на поведение может сильно различаться.

Хозяюшке на заметку. Был одно время в свободной продаже в странах СНГ такой комбинированный препарат как "Пиралгин", в состав которого входили кодеин, фенобарбитал и метамизол натрия. Официально он был против "лихорадочных состояний", однако это не совсем так. Кодеин, входящий в состав, конечно имеет небольшой анальгетический потенциал, однако его недостаточно. И тут мы вспоминаем о фенобарбитале, который там также находится в очень маленьких дозировках - так зачем же он? Видите ли, он индуцирует цитохромы печени, которые ВНЕЗАПНО переводят кодеин в морфин с относительно большой эффективностью.
А зачем анальгин (метамизол)? Чтоб не злоупотребляли, ибо агранулоцитоз никто не отменял.

Ваш покорный слуга пару лет назад услышал байку от геронтолога-молекулярщика (человек известный в узких кругах, с фамилией похожей на название одного из видов змей), как он во время службы в непобедимой soviet army спас человека - приходит к нему значит soviet soldier, и говорит что мол под рёбрами справа что-то болит. Ну и наш собеседник не долго думая просит сослуживца собрать мочу, и за несколько секунд проводит пробу Розена - определение билирубина в моче с помощью йода. Потом идут к командиру, объясняют ситуацию, и человека везут в госпиталь где его благополучно лечат (правда история не сохранила конкретного названия заболевания, увы).
Ещё имеется интересное наблюдение - если человек принимает антибиотики макролидового ряда и у него берут кровь на анализ на гепатит С (суммарные антитела), то велика вероятность получения либо пограничного, либо ложно-положительного результата. Таким образом пара человек отсрочили свой призыв в ряды russian army на пару лет.

Напоминаю, что админу канала хочется сегодня позавтракать (впервые за два дня)
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx

Доброе утро, Россиюшка! Знаете ли вы, что суть ЧИФИРЯ, невероятно бодрящего напитка, ставшего традиционным для нашей необъятной, не столько в крепости - сколько в явлении термолиза ксантинов. Кофеин и теобромин, которые содержатся в чае, при длительном кипячении (чифирь не просто настаивается на кипятке, как вы могли подумать, а именно варится), мало того что полностью высвобождаются, так ещё и частично разрушаются, превращаясь в сонм чуть более интересных соединений.

Армянское радио постепенно разбирает почту, и тут наткнулось на вопрос про ангиогенез в опухолях. На самом деле вопрос довольно интересный, ввиду того что в опухолевых клетках скорость метаболизма и утилизации глюкозы намного выше, чем в нормальных. Многие виды опухолей (напр. толстого кишечника) даже пытаются экспрессировать сигнальные факторы - тот же VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), который является сигналом к прорастанию сосудов внутрь опухоли. Если этот процесс не остановить, то раковые клетки будут чувствовать себя крайне хорошо - могут даже предпринять путешествие по сосудистому руслу в отдалённые регионы (проще говоря, метастазировать). Но! В вопросе была и вторая часть - о применении антител. Отвечаем: да, такие антитела есть - например бевацизумаб, блокирующий VEGF. Существуют ещё несколько аналогов, допущенных к использованию - ранибизумаб и рамикурумаб, остальные находятся на разных стадиях клинических исследований. Их действие заключается в блокировании процесса васкуляризации опухоли, таким образом тупо "удушая" раковые клетки, чьи потребности в питательных веществах и кислороде проводимость уже существующих сосудов больше удовлетворить не может. В результате наступает либо гибель, либо значительное снижение скорости пролиферации раковых клеток.

Я знаю, что некоторые вопросы я ещё не разобрал, но вы уже можете посылать новые
smallpharm@protonmail.com

В некоторых часовых поясах нашей необъятной уже во всю идёт утро. Ах это прекрасное время песка в глазах, дешёвого кофе и собачьего мороза по пути на работу! А ведь в soviet russia существовао такое замечательное изобретение как "ингафен" - карманный ингалятор с амфетамином и ментолом (по вкусу). Официально он применялся против аллергии и астмы, однако по факту он помогал людям весело, бодро, с песней, с танцами и плясками строить светлое будущее!

Хозяюшке на заметку. Почти что эзотерическо-оккультный эффект можно получить, экранировав клеточные культуры от любых магнитных полей - вы будете наблюдать рост маркеров радиационного поражения и фрагментации ДНК, при отсутствии такового. Вы даже увидите рост белков для репарации ДНК, которые, при их избытке, могут убить клетку. Но, если потом культуру вынести из такой импровизированной клетки Фарадея и поставить под луч (источник нейтронов или бета-частиц) - вы будете наблюдать радиопротекторный эффект, т.к. клетка уже "подготовилась получать по жопе".
Почему так происходит - а чёрт его знает.

Армянское радио рекомендует этот канал:

P7C3 (от англ. Pool 7 Compound 3) - интересное вещество, обнаруженное методом фенотипического скрининга. Способствуют нейрогенезу в зубчатой извилине в области гиппокампальной формации, препятствуют преждевременной гибели нейронов, способствуют сохранности аксонов. Механизм достаточно интересный - активация висфатина с последующим повышением НАД в клетке. Думаете энергетизм клетки в терапевтическом плане себя исчерпал?

Wang, Gelin et al. “P7C3 neuroprotective chemicals function by activating the rate-limiting enzyme in NAD salvage”

Яхонтовые мои! А можете что-нибудь порепостить? Всего 3 человека до круглой цифры - 500 подписчиков!