Вся наномедицина и популярная тема с "микроносителями" и "наноконтейнерами" обламывается об такую штуку как ОПСОНИЗАЦИЯ. Среднее время циркуляции ЛЮБЫХ наночастиц в организме (если они не с полностью биологически инертным покрытием) не превышает 10-20 минут. Затем они захватываются печенью и селезёнкой. Продлить время циркуляции возможно только "перегрузив" макрофаги инертными частицами или мёртвыми эритроцитами.
Интересный факт: ни одно из низкомолекулярных соединений, известных до настоящего времени, не увеличивало Т1/2 циркуляции наночастиц в организме.
Интересный факт: ни одно из низкомолекулярных соединений, известных до настоящего времени, не увеличивало Т1/2 циркуляции наночастиц в организме.
Forwarded from Медач | Medical Channel
Эмбриологам удалось вырастить эмбрионы мыши вне матки в течение более длительного срока, чем когда-либо прежде, что дает беспрецедентное представление о формировании органов и конечностей млекопитающих — процесса, ранее скрытого внутри тела матери. По сообщениям исследователей из Израиля, новая система, состоящая из герметичных контейнеров, находящихся в специальном устройстве вращения и наполненных питательными веществами, поддерживала жизнь эмбрионов мышей с 5-го по 11-й день развития (что является примерно половиной 20-дневного срока беременности этих животных). К этому времени у зародышей сформировались задние конечности и все их основные органы.
Читать далее → https://medach.pro/post/2595
Читать далее → https://medach.pro/post/2595
Хозяюшке на заметку - наша иммунная система является полноценным генштабом и линией Маннергейма. Без шуток - нейтрофилы могут использовать для задержания бактерий самоубийственные атаки - пироптоз - особый вид клеточной смерти, когда клетка "выворачивается наизнанку" высвобождая все протеазы и нуклеиновые кислоты, таким образом задерживая бактерии от распространения. Более того, при пироптозе высвобождаются, само собой, внутриклеточные протеазы и другие белки, запускающие реакцию на DAMP (damage-associated molecular pattern), которая выражается в том числе и в виде рекрутирования ещё большего количества иммунных клеток в очаг инвазии. Прямо таки атаки камикадзе.
Но есть ещё у нас в организме некоторые способы борьбы, которые нарушают все нормы ОЗХО. Иммунные клетки в борьбе с бактериальной или грибковой инвазией, способы производить... синильную кислоту.
Открыто было это ещё в 1981 году, но саму книгу "Cyanide in biology" (1981г) найти в сети проблематично.
Так вот вам отдельная статья, но того же автора, которая писала в той книге главу про цианид при фагоцитозе -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2989021/
А вот кстати коротенькая заметочка, про непроработанный вопрос -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9369328/
Нейроны также способны к локальной генерации синильной кислоты. Причём, это не просто биохимический артефакт, вроде АФК в митохондриях, но вполне себе цельное звено сигнальной цепи работы опиоидных рецепторов - введение антидотов от отравления цианидами снижало ответ на гидроморфон (агониста мю-опиодиных рецепторов).
Вот ещё статья с матчастью (биохимический матан на тему механизма генерации цианида) -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10956427/
Почему я вообще употребляю выражение "локальная генерация"? Потому что HCN - крайне нестабильное соединение, реагирующее буквально со всем чем можно, и выделившись в нано- и пико- количествах не уходит далеко, не успевает оказать каких-либо генерализованных эффектов, и реагирует только с клеткой выделившей цианид или максимум с соседними, не влияя на клеточное дыхание.
Но есть ещё у нас в организме некоторые способы борьбы, которые нарушают все нормы ОЗХО. Иммунные клетки в борьбе с бактериальной или грибковой инвазией, способы производить... синильную кислоту.
Открыто было это ещё в 1981 году, но саму книгу "Cyanide in biology" (1981г) найти в сети проблематично.
Так вот вам отдельная статья, но того же автора, которая писала в той книге главу про цианид при фагоцитозе -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2989021/
А вот кстати коротенькая заметочка, про непроработанный вопрос -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9369328/
Нейроны также способны к локальной генерации синильной кислоты. Причём, это не просто биохимический артефакт, вроде АФК в митохондриях, но вполне себе цельное звено сигнальной цепи работы опиоидных рецепторов - введение антидотов от отравления цианидами снижало ответ на гидроморфон (агониста мю-опиодиных рецепторов).
Вот ещё статья с матчастью (биохимический матан на тему механизма генерации цианида) -
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10956427/
Почему я вообще употребляю выражение "локальная генерация"? Потому что HCN - крайне нестабильное соединение, реагирующее буквально со всем чем можно, и выделившись в нано- и пико- количествах не уходит далеко, не успевает оказать каких-либо генерализованных эффектов, и реагирует только с клеткой выделившей цианид или максимум с соседними, не влияя на клеточное дыхание.
PubMed
Formation of HCN by human phagocytosing neutrophils--1. Chlorination of Staphylococcus epidermidis as a source of HCN - PubMed
Phagocytosis of Staphylococcus epidermidis by human neutrophils is accompanied by HCN liberation. The amount of HCN evolved is significantly higher when the bacteria are damaged by penicillin. One of the substrates yielding HCN during phagocytosis are N-dichloroglycyl…
Вечерний хадис о качестве клинических исследований. Про research chemicals могу рассказать забавную историю - в начале-середине 00х GSK открыли малую молекулу, которая сразу стала культовой у качков. Не стероид, но ОЧЕНЬ хорошо повышала выносливость и эффект от тренировок.
Естественно, её начали по патентным и научным данным воспроизводить китайцы (пропись синтеза есть, аналитические данные эталона в статье есть, всё есть). Качки начали её кушать, всем всё нравилось.
Потом GSK ВНЕЗАПНО выступают с заявлением, которое крайне усиленно распространяют, что это соединение - страшшшнющий канцероген, ужаснах просто, опасно, ахтунг, капут! И требуют приостановить и прижать его оборот даже в виде исследовательского соединения. Якобы вызывает множественные опухоли.
Качков они напугали СИЛЬНО, но до сих пор о множестве раковых качков ничего неизвестно, хотя кушали это соединение довольно много людей (в абсолютных цифрах).
https://en.wikipedia.org/wiki/GW501516
Вот кстати то "жутко канцерогенное" соединение для качков.
А вот дальше начинаются СТРАННОСТИ.
Само сообщение о раке было опубликовано не в научном журнале, где присутствует хорошее рецензирование и рецензент может придраться даже к дизайну эксперимента, а... доложено на конференции ;)
Уже позже, в 2014 году, была статья в плохо рецензируемом журнале (который так и называется - Экспертные мнения на тему фармакотерапии/Expert Opinion on Pharmacotherapy), где сообщение о множественных опухолях было преведено без ссылки на источник, а сама статья просто издевательская - с прямыми благодарностями к GSK.
GF Watts has received honoraria for lectures and commentaries from Genfit, Pfizer, AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Amgen, Abbott and Sanofi-Aventis. With respect tothe content of the article, GT Chew has previously received research grant funding from Pfizer and GlaxoSmithKline and has participated in research sponsored by Laboratoires Fournier. A Sahebkar has no conflict of interest.
Но и сам доклад на конференции мы вам не покажем (С)
он еле еле находится на через Wayback Machine, без картинок, только в режиме краткого резюме - доза/рак:
https://web.archive.org/web/20150504013406/http://www.toxicology.org/AI/PUB/Tox/2009Tox.pdf
Но и там забавно - доклады в архивах конференции упорядочены по темам -
Сначала идёт доклад где активатор PPAR-gamma вызывает рак (о нашем рассматриваемом порошочке)
а потом, следующая статья - Активаторы PPAR-gamma подавляют рак поджелудочной железы
"Шёл в комнату - попал в другую" (С)
Естественно, её начали по патентным и научным данным воспроизводить китайцы (пропись синтеза есть, аналитические данные эталона в статье есть, всё есть). Качки начали её кушать, всем всё нравилось.
Потом GSK ВНЕЗАПНО выступают с заявлением, которое крайне усиленно распространяют, что это соединение - страшшшнющий канцероген, ужаснах просто, опасно, ахтунг, капут! И требуют приостановить и прижать его оборот даже в виде исследовательского соединения. Якобы вызывает множественные опухоли.
Качков они напугали СИЛЬНО, но до сих пор о множестве раковых качков ничего неизвестно, хотя кушали это соединение довольно много людей (в абсолютных цифрах).
https://en.wikipedia.org/wiki/GW501516
Вот кстати то "жутко канцерогенное" соединение для качков.
А вот дальше начинаются СТРАННОСТИ.
Само сообщение о раке было опубликовано не в научном журнале, где присутствует хорошее рецензирование и рецензент может придраться даже к дизайну эксперимента, а... доложено на конференции ;)
Уже позже, в 2014 году, была статья в плохо рецензируемом журнале (который так и называется - Экспертные мнения на тему фармакотерапии/Expert Opinion on Pharmacotherapy), где сообщение о множественных опухолях было преведено без ссылки на источник, а сама статья просто издевательская - с прямыми благодарностями к GSK.
GF Watts has received honoraria for lectures and commentaries from Genfit, Pfizer, AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Amgen, Abbott and Sanofi-Aventis. With respect tothe content of the article, GT Chew has previously received research grant funding from Pfizer and GlaxoSmithKline and has participated in research sponsored by Laboratoires Fournier. A Sahebkar has no conflict of interest.
Но и сам доклад на конференции мы вам не покажем (С)
он еле еле находится на через Wayback Machine, без картинок, только в режиме краткого резюме - доза/рак:
https://web.archive.org/web/20150504013406/http://www.toxicology.org/AI/PUB/Tox/2009Tox.pdf
Но и там забавно - доклады в архивах конференции упорядочены по темам -
Сначала идёт доклад где активатор PPAR-gamma вызывает рак (о нашем рассматриваемом порошочке)
а потом, следующая статья - Активаторы PPAR-gamma подавляют рак поджелудочной железы
"Шёл в комнату - попал в другую" (С)
Forwarded from Cognitae (AUF1)
Countere Magazine
Prions Are Going to End the World — Countere Magazine
Editor’s Note 4/4/21: A few weeks after this article was published, a mysterious prion disease was identified in New Brunswick, Canada. I do not have to say that viruses have dominated every level of public conversation for the past year. Ancient…
Forwarded from Лисие рассказы
Complete biosynthesis of opioids in yeast | Science
https://science.sciencemag.org/content/349/6252/1095.full
https://science.sciencemag.org/content/349/6252/1095.full
Science
Complete biosynthesis of opioids in yeast
Producing opioids without having to depend on field-grown poppies would be of great benefit. Synthetic production could potentially produce more-effective drugs with fewer side effects. Now, Galanie et al. have engineered yeast to produce the opioid compounds…
Forwarded from Кино и немцы
Язык будущего - вовсе не английский, как кому-то хотелось бы думать. Язык будущего мира - эмодзи.
В мире мгновенного машинного перевода и тотального контроля нейросетей будет совершенно безразлично на каком материнском языке общаются пользователи. А вот какие эмоциональные внеречевые модальности при этом они накладывают на свою коммуникацию - это очень важно, поэтому среди корпораций сейчас идёт свирепая борьба за разработку и доминирование собственного стандарта.
Я думаю, за внесение в FB нового смайла по типу "гендерфлюидное существо находится на грани хейткрайм-триггерации, но пока еще воспринимает ваше высказывание как неудачное проявление стереотипической культурной аддикции, связанное с регулярной микроагрессией доминирующего родителя на постнатальном этапе" ведутся реальные битвы корпоративных рыцарей плаща и кинжала, - с ядами, взрывами самолётов и мёртвыми проститутками в номерах Хилтон.
Загнать всех в узкий набор официально разрешённых и контролируемых ИИ "отношений к реальности" и перекрыть любой "шаг в сторону" копирайтом - задача номер один будущего "дивного мира". Это же коснётся и хэштегов, и упрощённых до размера хэштега мемов (микромемов - "mmm").
С другой стороны, некоторые группы начнут разрабатывать собственные "закрытые" системы коммуникации, где машинный контроль будет максимально усложнён. И русский язык здесь будет сильно восстребован*, потому что он просто создан под такие задачи. Это язык оттенков и подтекстов. Одну и ту же мысль на русском можно высказать десятком различных способов, а потом той же самой формальной конструкцией выразить нечто совершенно противоположное.
Дело в том, что поле русской семантики (как и любого развитого синтетического флективного языка, той же латыни) изоморфно работе головного мозга: где флексии - форманты (как и нейроны) устанавливают новые связи, принимая значение, исходя, в первую очередь, из контекста (говорят даже о "многомерном пространстве контекстов").
Думаю, на русские матерные фразы с обширными цитатами из Вергилия в оригинале будут накладываться вневербальные "огласовки" - "секретные" эмодзи самой группы (создание и применение которых вообще будет незаконно). Сложные, набранные псевдографикой смайлы будут менять трактовку в зависимости от того, кто эту фразу в данный момент читает - у кого "пароль доступа" какого уровня. Или же их значение (и, соответственно, общий смысл послания) будет понятно только при использовании еще дополнительных "цифровых ключей", генерируемых каждый раз заново и потом самоуничтожающихся. В общем, вариантов много. Такие себе "хакеры языка", "лингвопанк".
(* Это, конечно, не отменяет появления некоего "пинджин руссиш" для основной массы населения. И общего формального сокращения числа носителей. У идиотов с окраин сейчас русский язык отбирают активно - не по чину. Идиотов, потому что их подобный грабёж, похоже, устраивает.)
Кстати, нынешнюю волну англицизмов и "интернецизмов" русский язык переживёт, вернее, пережуёт и не подавится. Вообще не вижу проблемы. Я бы еще и старую орфографию вернул в школьный курс, для вящей инвариантности.
Ну а роботы, конечно, будут взаимодействовать строго по английски, не вопрос. До поры. Кстати, если самосознание когда-нибудь и появится у андроидов, оно появится не как технология, а как ДАР. Тогда обязательно перейдут на русский язык, обязательно. Совет будущим поколениям - как услышите, что ваш домашний робот внезапно и вне программы произнесёт по-русски: Да ну еб твою мать! - всё, пишите вольную. Свободный человек родился только что.
В мире мгновенного машинного перевода и тотального контроля нейросетей будет совершенно безразлично на каком материнском языке общаются пользователи. А вот какие эмоциональные внеречевые модальности при этом они накладывают на свою коммуникацию - это очень важно, поэтому среди корпораций сейчас идёт свирепая борьба за разработку и доминирование собственного стандарта.
Я думаю, за внесение в FB нового смайла по типу "гендерфлюидное существо находится на грани хейткрайм-триггерации, но пока еще воспринимает ваше высказывание как неудачное проявление стереотипической культурной аддикции, связанное с регулярной микроагрессией доминирующего родителя на постнатальном этапе" ведутся реальные битвы корпоративных рыцарей плаща и кинжала, - с ядами, взрывами самолётов и мёртвыми проститутками в номерах Хилтон.
Загнать всех в узкий набор официально разрешённых и контролируемых ИИ "отношений к реальности" и перекрыть любой "шаг в сторону" копирайтом - задача номер один будущего "дивного мира". Это же коснётся и хэштегов, и упрощённых до размера хэштега мемов (микромемов - "mmm").
С другой стороны, некоторые группы начнут разрабатывать собственные "закрытые" системы коммуникации, где машинный контроль будет максимально усложнён. И русский язык здесь будет сильно восстребован*, потому что он просто создан под такие задачи. Это язык оттенков и подтекстов. Одну и ту же мысль на русском можно высказать десятком различных способов, а потом той же самой формальной конструкцией выразить нечто совершенно противоположное.
Дело в том, что поле русской семантики (как и любого развитого синтетического флективного языка, той же латыни) изоморфно работе головного мозга: где флексии - форманты (как и нейроны) устанавливают новые связи, принимая значение, исходя, в первую очередь, из контекста (говорят даже о "многомерном пространстве контекстов").
Думаю, на русские матерные фразы с обширными цитатами из Вергилия в оригинале будут накладываться вневербальные "огласовки" - "секретные" эмодзи самой группы (создание и применение которых вообще будет незаконно). Сложные, набранные псевдографикой смайлы будут менять трактовку в зависимости от того, кто эту фразу в данный момент читает - у кого "пароль доступа" какого уровня. Или же их значение (и, соответственно, общий смысл послания) будет понятно только при использовании еще дополнительных "цифровых ключей", генерируемых каждый раз заново и потом самоуничтожающихся. В общем, вариантов много. Такие себе "хакеры языка", "лингвопанк".
(* Это, конечно, не отменяет появления некоего "пинджин руссиш" для основной массы населения. И общего формального сокращения числа носителей. У идиотов с окраин сейчас русский язык отбирают активно - не по чину. Идиотов, потому что их подобный грабёж, похоже, устраивает.)
Кстати, нынешнюю волну англицизмов и "интернецизмов" русский язык переживёт, вернее, пережуёт и не подавится. Вообще не вижу проблемы. Я бы еще и старую орфографию вернул в школьный курс, для вящей инвариантности.
Ну а роботы, конечно, будут взаимодействовать строго по английски, не вопрос. До поры. Кстати, если самосознание когда-нибудь и появится у андроидов, оно появится не как технология, а как ДАР. Тогда обязательно перейдут на русский язык, обязательно. Совет будущим поколениям - как услышите, что ваш домашний робот внезапно и вне программы произнесёт по-русски: Да ну еб твою мать! - всё, пишите вольную. Свободный человек родился только что.
Forwarded from Кино и немцы
У русского языка есть еще одна важная особенность, которая защищает его носителей от любых, самых изощрённых форм социального кодирования. Я не знаю, понимали ли это "неизвестные отцы", когда его создавали. Но.
В общем, ирония прошита в русском языке в базовый код, а не является скином или надстройкой, как у других. Или ирония И ЕСТЬ базовый код. Возможно, это та самая "метафизика", русская картина мира. Это очень важно. Это щит Пересвета. Наверное, мы и выживаем в 21 веке только благодаря этому щиту.
Поэтому никакой "постмодернизм" русскому языку не нужен. Он сам себе всё - и классика, и постмодернизм. Сумарокова достаточно достать с полки и прочитать с серьёзным выражением лица:
Но не такие так полезны языки,
Какими говорят мордва и вотяки;
Возьмём себе в пример словесных человеков:
Такой нам надобен язык, как был у греков.
Тут тебе и интертекст, и деконструкция, и герменевтика. Весь комплект.
Кстати, эта фича (или баг?) русского языка также прекрасно позволяет ловить иностранных шпионов.
В общем, ирония прошита в русском языке в базовый код, а не является скином или надстройкой, как у других. Или ирония И ЕСТЬ базовый код. Возможно, это та самая "метафизика", русская картина мира. Это очень важно. Это щит Пересвета. Наверное, мы и выживаем в 21 веке только благодаря этому щиту.
Поэтому никакой "постмодернизм" русскому языку не нужен. Он сам себе всё - и классика, и постмодернизм. Сумарокова достаточно достать с полки и прочитать с серьёзным выражением лица:
Но не такие так полезны языки,
Какими говорят мордва и вотяки;
Возьмём себе в пример словесных человеков:
Такой нам надобен язык, как был у греков.
Тут тебе и интертекст, и деконструкция, и герменевтика. Весь комплект.
Кстати, эта фича (или баг?) русского языка также прекрасно позволяет ловить иностранных шпионов.
Forwarded from Евгений Топаз
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Уважаемые подписчики просят хадис на тему репликативно-компетентных аденовирусов и генотерапии вообще.
Так вот -
При наработке генотерапевтических или вакцинных препаратов на основе человеческого аденовируса 5 серотипа (Ад5) в клетках HEK-293 у вас в любом случае будут наличествовать репликативно-компетентные вирионы.
Но как это возможно, если генотерапевтические вирусы "кастрированы" путём вырезания гена Е1, необходимого для начала репликации? А очень просто - этот ген, присутствуя в геноме HEK'ов, иногда может "соскакивать", путём гомологичной рекомбинации, в ДНК собираемых вирионов. Процесс мало изучен, но его корни растут, скорее всего, из несовершенства технологий, благодаря которым были иммортализованы хеки. Тогда, в 70х, отдельный ген могли вырезать лишь условно - не были известны границы, по которым можно было отличить собственно белок-кодирующую область от областей со служебными и регуляторными последовательностями. И, считается, что благодаря их наличию в "гене Е1" (который не ген Е1, а ген Е1 + регуляторные последовательности) встроенном в HEK-293, последовательности может записываться в геном некоторых собираемых вирусов. Частота таких событий крайне мала, существуют даже нормативы(!) на содержание репликативно-компетентных частиц в генотерапевтических и вакцинных продуктах.
Однако, а что было бы, если бы мы сделали эту встройку гена Е1 (без регуляторной мишуры) в клетки и попробовали бы получить Ад5 без примеси репликативно-компетентных частиц? Тогда получилась бы платформа на основе клеток PER.C6, где эта встройка была получена с помощью рационального дизайна и правильного обрезания регуляторных областей:
> For example, the Per.C6 cell line was generated using adenoviral E1 DNA that deleted the 5′ endogenous E1A promoter and DNA 3′ of the E1B 55-kDa coding region
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/comments/S1525-0016(06)00118-3
Так вот -
При наработке генотерапевтических или вакцинных препаратов на основе человеческого аденовируса 5 серотипа (Ад5) в клетках HEK-293 у вас в любом случае будут наличествовать репликативно-компетентные вирионы.
Но как это возможно, если генотерапевтические вирусы "кастрированы" путём вырезания гена Е1, необходимого для начала репликации? А очень просто - этот ген, присутствуя в геноме HEK'ов, иногда может "соскакивать", путём гомологичной рекомбинации, в ДНК собираемых вирионов. Процесс мало изучен, но его корни растут, скорее всего, из несовершенства технологий, благодаря которым были иммортализованы хеки. Тогда, в 70х, отдельный ген могли вырезать лишь условно - не были известны границы, по которым можно было отличить собственно белок-кодирующую область от областей со служебными и регуляторными последовательностями. И, считается, что благодаря их наличию в "гене Е1" (который не ген Е1, а ген Е1 + регуляторные последовательности) встроенном в HEK-293, последовательности может записываться в геном некоторых собираемых вирусов. Частота таких событий крайне мала, существуют даже нормативы(!) на содержание репликативно-компетентных частиц в генотерапевтических и вакцинных продуктах.
Однако, а что было бы, если бы мы сделали эту встройку гена Е1 (без регуляторной мишуры) в клетки и попробовали бы получить Ад5 без примеси репликативно-компетентных частиц? Тогда получилась бы платформа на основе клеток PER.C6, где эта встройка была получена с помощью рационального дизайна и правильного обрезания регуляторных областей:
> For example, the Per.C6 cell line was generated using adenoviral E1 DNA that deleted the 5′ endogenous E1A promoter and DNA 3′ of the E1B 55-kDa coding region
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/comments/S1525-0016(06)00118-3
Город на Неве прекрасен!
И да - Добби получил носок, Добби свободен на неделю перед новым назначением.
И да - Добби получил носок, Добби свободен на неделю перед новым назначением.
Кстати, экстремальная иммунизация: введение инактивированных вирусных частиц внутривенно, особенно если они присутствуют "комками" размером 200-300 нанометров. Такого размера комплексы захватываются селезёнкой из кровотока в первую очередь. Прямая доставка в иммунные клетки.
Forwarded from Бiоинформатика и лапки
Неиронично считаю, что мокробиологические протоколы должны печататься только в таком формате. Это БАЗА.
https://youtu.be/itH5xyVqMDE
https://youtu.be/itH5xyVqMDE
YouTube
Binding a MYSTICAL Handmade GRIMOIRE / Book of Shadows!
Today we're bookbinding a mystical leatherbound grimoire!
Patreon: https://www.patreon.com/nerdforge
📕 Check out our free bookbinding course! https://youtube.com/playlist?list=PLcCUNyoXlk3VpVe7vugUYbds-aALKbX8Y ✨
PARTS USED:
- Real leather, black sheepskin…
Patreon: https://www.patreon.com/nerdforge
📕 Check out our free bookbinding course! https://youtube.com/playlist?list=PLcCUNyoXlk3VpVe7vugUYbds-aALKbX8Y ✨
PARTS USED:
- Real leather, black sheepskin…