Как происходит разработка лекарственных препаратов сегодня?

В XX веке почти все фармацевтические компании разрабатывали лекарства внутри своих подразделений R&D (Research and Development). Разработка лекарств в фармацевтической компании представляла собой закрытый процесс, значительная часть результатов не публиковалась, взаимодействие с академическими институтами и особенно с государственными регуляторами было ограничено. До 1970–1980-х годов поиск лекарств велся во многом в соответствии с традиционным подходом forward pharmacology, при котором действующее вещество выделяют, изучают его эффекты в модельных системах и определяют молекулярную мишень.

Однако постепенно возможности традиционного подхода стали исчерпываться, и с 70-х годов прошлого века появляется подход на основе reverse pharmacology, при котором сначала идентифицируется и валидируется молекулярная мишень, а потом для нее создают лекарства. С появлением понятия лекарственная мишень и началось бурное развитие биотехнологий. В области разработки лекарств стали появляться новые игроки – малые биотехкомпании (small biotech). Такая компания-стартап обыкновенно образуется для проверки и коммерциализации какой-то одной научной идеи. Зачастую интеллектуальная собственность передается из академического института в стартап, а в руководство компании приходят опытные биотех-предприниматели, которые работали раньше в Бигфарме и участвовали в выводе лекарств на рынок.

К 2000-м годам сложилась инфраструктура инноваций, при которой фундаментальные исследования и ранняя разработка лекарственных кандидатов проводятся в академических институтах (вузах или НИИ), а затем лекарственный кандидат лицензируется в Бигфарме или биотех-стартапе. В начале 21 века биотех-стартапы не в силах были провести все этапы клинической разработки сами, поэтому в случае успеха первой-второй фазы клинических исследований их покупала одна из фармацевтических компаний и завершала разработку. То есть сохранялся принцип разработки препаратов in-house.

Но в начале 2010-х мировые фармацевтические компании столкнулись с кризисом продуктивности исследований и разработок, поскольку стоимость разработки лекарств постоянно растет, а вероятность успеха так и остается низкой. Изменившиеся реалии и усилия фармкомпаний, которые ищут способы увеличения продуктивности разработок, привели к тому, что стали возникать новые механизмы поддержки, создания и вывода научных разработок на рынок.

Концепция, получившая название открытых инноваций, появилась как один из способов решения проблемы и объединила в себе несколько подходов, направленных на поиск перспективных разработок вне корпорации. Безусловно, внутри R&D-отделов многих крупных компаний всё еще ведутся ранние разработки, однако ни одна компания не может охватить все перспективные области: пришлось бы содержать слишком широкий штат узких специалистов.

Сегодня фармацевтические компании всё больше полагаются на внешние источники инноваций. Первый механизм взаимодействия заключается в грантах, выдаваемых академическим коллективам с целью стимулировать развитие наиболее перспективных направлений. Также у большинства крупных компаний есть корпоративные венчурные фонды, финансирующие разработки на стадии доклинических и ранних клинических исследований.

Интересно, что зачастую разные компании не конкурируют между собой, а сотрудничают, инвестируя вместе в один и тот же стартап. Например, одна из компаний может забрать лицензию на новое лекарство, а остальные просто получат финансовый выигрыш, или права на разные географические регионы могут быть разделены между инвесторами. Итогом становится венчурная экосистема, способствующая отбору лучших инновационных разработок и отбраковке тех, которые не проходят последовательные «фильтры» доклинического и клинического тестирования.

В современных реалиях новая разработка может быть зарегистрирована как небольшой биотех-компанией, так и Бигфармой, причем за последние 10 лет крупные фармацевтические компании регистрируют в FDA только 26–40% новых лекарств, а остальное приходится на «маленьких» игроков рынка.

Пью со знакомыми, которые не биологи:
- *часовая лекция о клеточных моделях и физиологии*
- Охуенно! Вот оно как оказывается работает!

Пью с коллегами:
- Пиздец?
- Пиздец.
*звуки наливаемой рюмки водки*

Армянское радио извиняется за отсутствие содержательных постов на этой неделе - в поте лица веду сразу два проектика и пишу бомбический текст для медача.
Stay tuned.

Хотите чудовищно малоизвестный и бородатый метод, которому уже почти 50 лет, но о котором почти никто не знает?
Делюсь тайным знанием - вместо трипсина/ЭДТА при пересеве адгезионных культур можно использовать... лидокаин.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1201854/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975139/

Этот метод используется в редких случаях когда поверхностные белки интереса настолько нежны, что даже кратковременная выдержка в трипсине может их погубить.

С днём российской науки!
Не чокаясь.

Редко пишу о темах для маглов, но это достойно того. Забросила меня рабочая необходимость в один из городов нашей необъятной, и решил я найти аналог подписки на доставку еды (ну а что - я работой занят, а на еду времени нет). И тут же, на первой странице гугла, нашёл службу доставки... которая может номинироваться на приз "Самая мудацкая бизнес схема" в дисциплине "Сам себе злобный Буратино".
https://m-food.ru/delivery
>Вы будете получать блюда в удобный вам двухчасовой интервал с 8:00 до 12:00 каждые 3 дня.

Я сначала решил проверить - может быть это опечатка? Ну хотели написать "до 24:00", и по привычке написали как слышат. Но нет блять, они действительно доставляют только утром -
>Утренняя доставка удобна по 2 причинам: во-первых, еда готовится ночью перед доставкой, поэтому вы получаете самые свежие блюда непосредственно после их приготовления. Во-вторых, утренняя доставка позволяет насладиться блюдами с самого утра, и вы точно не пропустите любимый завтрак.

Ахуеть! Расскажите этим людям (которые, я уверен, управляются манагерами из Маааськвы), что в 8:00 утра люди не "наслаждаются завтраком", а уже начинают работать. Более того, подписчики мне свидетели - я уверен, что читающие эти строки в 8 утра тоже уже не дома, даже москвичи.

Когда-нибудь начну краудфандинг на биореактор с системой управления, которая сама высчитывает kLa для определённых объёмов, распознаёт микробиологический зарост и кривые руки.
Но вообще, задача с kLa - тривиальная, для машинлёрнинга, как мне кажется. А если это совместить с сенсорами биомассы (есть такие штучки, по заряду клеток или оптической плотности среды показывают +/- точную концентрацию клеток в реакторе), то получится вообще вах красиво.
Вот уходишь ты на выходные, у тебя в реакторе 15 литров, и говоришь: По щучьему веленью, по моему хотенью, хочу как ты дорастёшь до миллиона клеток на миллилитр, чтоб ты поддерживал постоянную концентрацию и kLa! А потом послал мне письмо на почту!
И уходишь.
А система управления постепенно закачивает среду по капельке, увеличивает обороты мешалки, подливает гидрокарбонат, а ты лежишь на печи и ближе к утру понедельника тебе приходит письмо счастья. Лепота.

Профдеформация, №-ный эпизод: когда пью кофе, то вспоминаю клеточную линию B16 (мышиная меланома). Она активно выделяет меланин в среду, в результате чего среда становится реально чёрной как слегка разбавленный кофе.
Кстати, эта же линия одна из самых удобных при перевивке - быстро растёт, формирует ровные опухоли, удобно измерять. Бонусом идёт рыхлая внутренняя структура при росте на мышах - очень легко гомогенизировать и перевивать с животного на животное.

Как вы думаете, что на картинке? 99,9% скажут - нейроны с сильной вакуолизацией... И будут неправы. Это простейшее из вида Acramoeba dendroida. Однажды, попав при подозрительных обстоятельствах в чашку Петри, где выделяли нейроны полосатого рака, оно заменило исходную линию. Что самое интересное, до 2011 года всем было как-то наплевать.

Люди спрашивают уточнения и источник информации.
Уточняем: реестр кросс-контаминированных и неверно идентифицированных линий ICLAC - https://iclac.org/wp-content/uploads/Cross-Contaminations_v10_distribution.xlsx
Строчка - OLGA-PH-J/92

Что вы понимали - оригинальную статью Нойманна с описанием "нейронов речного полосатого рака" ( https://europepmc.org/article/med/11125551 ) процитировали минимум 3 раза на серьёзных щах(!). И только Lee додумался посмотреть в чём дело.

Завершаю сегодняшнюю серию постов файлом с публикацией, где уверенно доказали, что это вот - амёба... правда не совсем амёба, правда не совсем точно определили вид, но это амёба. Особенно доставляет часть статьи, где заметили движение клеток со скоростью 50мкм/час.

Вспомнил один застольный разговор, из столовой одного из заведений нашей необъятной:
"Меня так заебали эти казахи в пущинской общаге, что однажды я нацепила страпон и начала бегать по коридору, грозясь их выебать".

\о

Завтра в 17.00 пятое собрание журнального клуба! Обсуждаем перспективу выращивания мозгов в чашке Петри с дорогим БРАТОМ @smallpharm

Заходите на
https://discord.gg/Z7YeEcupU9

И пишите в meet-and-greet

Я уже писал выше об издевательствах одноклеточных над цитологами, но человек способен нанести ответный удар, а именно - создать гибридому из клеток гигантской тигровой креветки. Партнёрами для слияния выбрали сразу 2 варианта кандидатов - EPC (кожа чёрного толстоголова, рыба) и Sf9 (яичник кукурузной совки, бабочка). Вы спросите - зачем городить такого франкенштейна?
Армянское радио отвечает - во первых, потому что могут, во вторых - для решения одной из прикладных задач гидробиологии, а именно - получения стандартизированных клеточных линий креветок для изучения влияния загрязняющих веществ и креветочных вирусов. Видите ли в чём дело, линии EPC и Sf9 - бессмертные, и сделав гибридому хотя бы с какой-нибудь из них, можно получить хороший инструмент для дальнейшей работы. Ну и конечно, просто потому что это охуенно - сшивать клетки разных видов!

Оригинальная статья, с подробным описанием всех издевательств. Механизм отбора слившихся клеток описан по ссылке №17 в списке литературы.

Хотите увидеть, как большие данные помогают врачам открывать революционные методы лечения? Узнать, как «простые айтишники» двигают медицину и фарминдустрию вперед? Нужен ли для этого диплом медвуза? А зарплаты высокие?

Приходите на онлайн-интенсив по Data Science в медицине от GeekBrains! Вас ждут два часа живого общения с преподавателем и море практики. Узнаете, как работает наука о данных, что такое биометрия и какие знания нужны для начала карьеры аналитика в медицине. В финале получите видеозапись занятия и сертификат о прохождении обучения.

Переходите по ссылке, (https://geekbrains.ru/link/j9L0wU) записывайтесь на интенсив и врывайтесь в одну из самых топовых профессий современности. И да, спойлер, зарплаты там — высокие.