​​В 2015–2016 годах был написан объемный курс, посвященный ключевым нейромедиаторам. Этот курс был настоящей жемчужиной нашего сообщества, но, к сожалению, был поврежден при переездах сайта и чуть было не канул в Лету. К счастью, мы его полностью восстановили и сверстали в виде небольшого пособия. Данный курс позволит вам погрузиться в удивительный мир нейромедиаторов и узнать их функцию в норме и при патологии. Несмотря на то, что поднимаемые темы достаточно сложны, курс написан легким и приятным языком. Автор также умело разбавляет описание взаимодействий лигандов и рецепторов шутками и историческими сведениями, что способствует улучшению понимания сложных взаимодействий на уровне синапсов. В дальнейшем мы планируем полностью обновить этот курс, добавив в него актуальные сведения из современных исследований. А пока предлагаем вам ознакомиться с версией 1.0.

Читать: https://medach.pro/post/2512

Телеграм-канал автора курса: https://t.me/smallpharm

Знаете ли вы?

Вчера в Твиттере забанили не только аккаунт Трампа, но и аккаунт Sci-Hub. Причем наш аккаунт забанили раньше, даже появились статьи, где люди возмущались в комментариях, что полезный Сайхаб забанили, а Трампа годами забанить не могут. Через несколько часов снесли аккаунт Трампа.

Формальная причина бана Sci-Hub в Твиттере - нарушение копирайта. Хотя 9 лет это никого не волновало. На момент блокировки было 183 тысячи подписчика, а твиты набирали тысячи репостов и комментариев, причем 90% в поддержку Sci-Hub. И вот все нажитое непосильным трудом пропало! Возможно, скрытой причиной блокировки аккаунта проекта стали протесты в США и активизация борьбы с русскими шпионами на этом фоне. Как известно, власти США подозревают меня в работе на ГРУ, а в Твиттере проекта Sci-Hub был закреплен большой плакат с Лениным.

Существует огромный класс генно-инженерных белков - так называемые "фьюз-белки". Структурно они состоят из одной аминокислотной последовательности, которая кодирует сразу три структурных части - первый белок, линкер и второй белок. Размера и структура линкера подбирается из следующих соображений - 1) Отсутствие влияния на фолдинг соединяемых белков, 2) Отсутствие собственной каталитической активности, 3) При желании - наличие специфических сайтов узнавания протеазами.
Как правило, при проектировании плазмид с генами этих белков, их ставят под промоторами конституитивной (постоянной) экспрессии, например под промотором цитомегаловируса (CMV).
Это очень удобно, когда нужно изучить совместное влияние на клетку гиперэкспрессии двух или более белков, но не хочется мучаться с подбором нескольких плазмид с одинаковой продуктивностью и копийностью при встройке в клетку - достаточной собрать одну последовательность, чья трансляция в белок-два-в-одном будет проходить с одинаковой интенсивностью для обоих изучаемых белков.

Нейростероиды: биологические функции и терапевтический потенциал. Лекторий Медача.

Открытия последних двух десятилетий свидетельствуют о том, что мозг может самостоятельно синтезировать стероиды из холестерола de novo через механизмы, которые по крайней мере частично независимы от периферических желез, синтезирующих стероидные гормоны. Такие гормоны принято называть нейростероидами. В этой лекции аспирант СибГМУ Антон Николаевич Осипенко расскажет о том, что такое нейростероиды, какие у них есть биологические функции и какое они имеют медицинское значение.

https://youtu.be/NbA-3_Ff0YY

Мероприятие: "Эндокринология: во власти гормонов", Новосибирск, 24 февраля 2018.

Санкт-Петербург, максимальные внимание и репост! Разошлите по своим чатам и знакомым, быть может, кому-то это будет интересно.

Институт Мозга Человека им. Н.П. Бехтеревой РАН объявляет набор добровольцев для участия в психофизиологическом исследовании по картированию функций мозга. Требуются здоровые мужчины и женщины от 20 до 40 лет. Метод исследования — функциональная МРТ.

Требования:
- отсутствие признаков ОРВИ: при их наличии доброволец не допускается к прохождению исследования;
- неотягощенный неврологический анамнез;
- правши;
- хорошие зрение и слух;
- отсутствие приема медикаментов (витамины сюда не относятся) ;
- отсутствие абсолютных МРТ-противопоказаний. К таковым относятся любые инородные тела любой локализации, электронные водители ритма, электронные медицинские девайсы (типа инсулиновых помп), сосудистые клипсы, послеоперационные скобы;
- отсутствие некоторых относительных противопоказаний (неснимаемый пирсинг, массивные стоматологические конструкции типа брекетов, ретейнеров);

В период пандемии с необходимостью соблюдения мер противоэпидемического режима порядок прохождения следующий:

1. Посещение института для общения с сотрудниками лаборатории и сдачей экспресс-теста на SARS-Cov-2 за 2-3 дня до прохождения исследования. Только в случае отрицательного результата доброволец допускается к прохождению исследования.
2. Прохождение фМРТ-исследования после получения результатов теста.

Участие в исследовании поощряется вознаграждением.

По всем вопросам:
vk.com/myz_artem

Дайджест Кружка Пейпеца на выходные

1. "Ничто не вечно под луной". Это не цитата, это философия, которую впаривают людям с хроническими заболеваниями. Они смирись с лечением как стилем жизни. Вы никогда не задумывались откуда в течении жизни могут внезапно появиться хронические заболевания? Почему что-то в нашем отлаженном организме, который эволюционировал кучу лет, ломается и формирует самоподдерживающуюся патологическую систему? Вопрос достаточно занимательный, не правда ли? В качестве нагляднейшего примера расскажу где почитать про переход острого воспаления в хроническое. Не вдаваясь в детали патофизиологии можно заметить, что клинические подходы направлены на подавление поддержания воспаления, но есть другая сторона медали - стимуляция подавления воспаления. После того, как воспаление выполнило свою защитную роль, на первый план выходят системы подавления воспаления ( деградация про-воспалительных факторов, удаление воспалительных стимулов, инфлюкс специализированных макрофагов и т.д.). Основу данного перехода формирует биохимический процесс - смена класса липидных медиаторов (lipid mediator class switching). В ходе изменения биохимии липидов образуются т.н. резолвины, калька с английского слова "избавлять". Резолвины образуются из эйкозопентаеновой кислоты и формируют 4 группы соединений: липоксины, резолвины, протектины и марезины. Задача этих ребят остановить воспалительный процесс и предотвратить хронизацию и дезадаптацию: курение сигарет в ХОБЛ, аллергию в астму, воспаление слизистой желудка в гастрит и т.д. Сейчас эта тема набирает большую популярность в связи с воспалительными последствиями COVID-19, разрабатываются резолвино-миметики. Простимулировать их выработку можно если есть достаточно омега-3,6. К примеру, есть схемы лечения астмы мегадозами омеги, до 16 гр. в день. Что почитать: 1, 2, 3.

2. Пока медач допиливает обзор по стрессу, можно просто ах*еть от этой концепции в целом. Нет вы представьте, что на любой стрессор (изменение гомеостаза) мы имеем механизмы универсального реагирования. Лично мне достаточно трудно представить как это все зашить в наших системах: почему стрессоры различной природы вызывают одинаковый ответ? где зарыт этот магический "датчик стресса"? как клетка, орган, система, организм понимает, что все, пора? Чтобы приблизиться к пониманию этого фундаментальнейшего свойства нашего организма, рекомендую вам ознакомиться с уникальной молекулярной машинерией/сенсором/комутатором - сестрины. Сестрины - это семейство белков, реагирующее на различные стрессоры, включающие генетические, оксидативные и нутритивные стрессоры. Они взаимодействуют с различными сигнальными и регуляторными белками: АМФ-стимулированная протеинкиназа, mTOR, инсулин-AKT, редокс-сигналлинг и др. Модулируя их работу сестрины помогают восстановить гомеостаз и эффективно сопротивляться стрессу. Велика его роль в гормезисе от физических упражнений и старении. Следует помнить, что существуют и другие стресс-индуцибильные белки. Что почитать: 1 (ищите препринт или дождись окончательной публикации), 2, 3.

3. Можно ли модулятором фермента, защитить его от ингибитора фермента, но при этом не нарушить нормальную функцию фермента? (блэт, Нэвэльный) Ответ Кружка Пейпеца: да, можно и Нэвэльному такой бы не помешал. Читайте про циклические ингибиторы с высоким аффинитетом к периферическому сайту. Такие представители уже есть. Как они это делают? Они действуют как фильтр: эндогенный субстрат пропускают, ингибиторы не пропускают. Читать тут: 1, 2

https://www.amymyersmd.com/article/gluten-cross-reactive-foods/

Небольшая заметка мисс Маерс про, внеманее - молекулярную мимикрию с глютеном!
Про мимикрию клебсиеллы и прочих бактерий-грибов, которая способна устраивать весёлые аутоиммунные штуки, мы уже читали (Как это - не читали? И даже никто не кидал? Ох-ох, позорище (милорд, курс на ненависть к себе взят, скорость 5 лимфоузлов!) => https://www.hindawi.com/journals/ad/2012/539282/

Причём, что интересно, это не только артрит/Бехтерев через лейкоцитарный антиген B27, но ещё куча-куча интересного ☺️

Бывают ещё так называемые очаговые реактивные инфекции/аутоиммунные аномалии: например, похожа бактерия у вас в миндалинах, скажем, на соединительную ткань (или на лимфоциты, или на ткань сосудов) - немного, но достаточно для крепления антител... Итогом может стать НАТЕ 🌝
https://www.karger.com/Article/PDF/324612
Обратите внимание - после удаления миндалин симптомы ушли! https://academic.oup.com/rheumatology/article/43/8/949/2899136 тут ещё несколько отчётов собраны воедино: проявления на любой вкус, от поражений глаз до почек, суставов и чего угодно в наших мясных мешочках (это про тело целиком, шалунишки..) 😌

Вывод очень простой: не ждём, пока бактериальные инфекции сами пройдут ☺️

П.С. Хахаа, заметили, что через четыре дня заметка, а не через три?! Ето ужасный експеримент и уловка уловок, кто прочёл тот будет щаслев

https://youtu.be/jrxhxYJwlTI
Сначала я думал, что это шутка какая-то - как они умудряются сохранять стерильность в таком большом масштабе?

Занятный факт для любителей коспирологии и "переезда фирмы" - европейская коллекция культур клеток животных (ECACC) находится в Великобритании, в Солсбери. А точнее в Портон Дауне.

Мозг - это не просто хранилище информации, это какая-то школьная библиотека. Вспомните - если вы получали учебники в школе, то видели как на полях присутствуют рисунки, оставленные разными карандашами и ручками. Каждый новый учебный год, каждое новое поколение дорисовывало в учебник что-то своё - новые усы Пушкину, новые клыки Ивану Грозному и так далее. Это очень похоже на работу нашей памяти, а точнее на ошибки, которые могут возникать при её использовании. В первом приближении работу памяти можно описать так: восприятие - кодирование - консолидация - воспроизведение - реконсолидация... и снова воспроизведение. Точное ли? При реконсолидации памяти риск возникновения ошибок возрастает, если это воспоминание обрабатывается заново. Наиболее яркий пример - пин-код от банковской карты. Каждый день мы, не задумываясь, воспроизводим его из памяти, расплачиваясь в магазине. А теперь, попробуйте воспроизвести его вне привычной обстановки, вне сценария исполнительного поведения, а просто, вот сейчас, читая этот текст, вспомнить его. Возможно, вы его вспомните, но крепко задумаетесь - а точно ли я воспроизвёл из памяти эту последовательность чисел? Если у вас наблюдается такой эффект - не бойтесь, это артефакт работы мозга, который с непривычки пытается запустить реконсолидацию воспоминания, которое реконсолидировать (т.е. заново откладывать в новые нейронные связи) не имеет смысла.
Картинка для иллюстрации - ниже.

Песня Sweet dreams не может быть лучше!
Hold my beer -
https://youtu.be/IsNv2JSlqOI

"Не реагируй, и они отстанут" - это самая ужасная и вредная фраза, которую ребёнок может услышать и родителей. Особенно, если эти слова подкрепляются какими-либо санкциями со стороны семьи - Ваня ударил Сашу в ответ, вместо того чтоб "отойти в сторону и не реагировать", и в итоге Ваня сидит месяц без компьютера и сладкого. Такие действия со стороны родителей являются культивацией выученной беспомощности в ребёнке. Причём, разрушительный эффект от такого отношения ощущает не только психика ребёнка, а даже его гормональная система.
Был такой психиатр, Юрий Львович Нуллер - один из первых представителей биологической психиатрии. До развития этого течения большинство врачей игнорировали предшествующие или сопутствующие физиологические изменения при приобретённых или врождённых психических заболеваниях. До поступления в мединститут Нуллер успел отсидеть в сталинских лагерях, где стал свидетелем множества крайних случаев выученной беспомощности. Не секрет, что вертухаи и положенцы часто избивали заключённых. Некоторые, как ни странно, пытались бить в ответ (хоть и получали на несколько сломанных рёбер больше). И вот что интересно - те, кто били в ответ, восстанавливались после побоев чуть быстрее, как психологически, так и физически. И выживаемость у них к концу срока (если их самих не убивали), была выше.
Чувствуете, да? "Не реагируй, и они отстанут" - только вот ребёнок попадёт из школы сразу в список потенциальных пациентов психиатра, невролога и эндокринолога. Как правило, дети не способны нанести друг другу серьёзные травмы без помощи подручных предметов, и пара-тройка синяков, полученных в драке, во время реализации естественной ответной агрессии, стоят здорового будущего.

Что такое сила бренда? А вы представьте разные названия на ценнике:
Говноварка - 11000 рублей
Merck Millipore SuperDuperFleXX Chemical Reactor (refurbished) - 11000 USD

Читая патенты и техпроцессы производства различных вакцин, я часто удивлялся - почему для многих, например противокоревой, используется исключительно первичка? Например, птичья. Иногда даже встречалась конкретизация - японский зелёный фазан. Почему не используются постоянные линии с неограниченным количеством делений и хорошей характеризаций?
Как я узнал совсем недавно, это происходит не из-за приверженности традиционным ценностям (Дед пипетировал ртом, и ты пипетируй так же (С)), а из-за сомнений в механизме иммортализации клеточных культур. Ещё в 50х годах FDA совместно с американскими военными инфекционистами выпустило рекомендацию (которая действовала многие десятилетия) об использовании первички для производства вакцин. Тогда считалось, что спонтанная иммортализация после кризиса культуры происходит под воздействием каких-то "скрытых вирусов". Аналогично и с раковыми линиями, которые были выделены у пациентов и охарактеризованы для роста в культуре - все боялись "скрытых онкогенных агентов". Ведь происхождение большинства используемых на данный момент линий очень плохо задокументировано - неизвестен иммунный статус пациента, чем он болел, причина развития конкретно этой опухоли и т.п. Лишь совсем недавно в биотех начали входить линии с хорошо задокументированным происхождением, например - PER.C6, выделенная из ретинобластомы, для которой сразу была ясна мутация, приведшая к образованию опухоли и хорошо известен дальнейший процесс трансформации.

Есть много интересных идей для разбора - но в последнее время не хватает времени ни на что.