Forwarded from Кружок Пейпеца
Внутригрупповые различия, межгрупповые сходства
В исследовании влияния Z-драгзов и диазепама на релиз ацетилхолина и ЭЭГ наркотизированных крыс были получены достаточно интересные результаты. Золпидем и эсзопиклон вызвали увеличение выброса ацетилхолина в понтийной ретикулярной формации в дозозависимой манере, диазепам - нет. Зопиклон и диазепам вызвали увеличение дельта волн, эсзопиклон - нет. Путь введения - в эту ретикулярную формацию с помощью микродиализа. Кому интересно, может посмотреть результаты по системному введению эсзопиклона. На что хотелось бы обратить внимание и на что в статье делается акцент. Z-драгз как и бензодиазепины хорошо связываются с а1-содержащими ГАМКа рецепторами, поэтому многие побочные эффекты стоит ожидать даже от этой безобидной группы. Второе, внутригрупповые различия в подтип-специфической аффинности Z-драгзов, вот это реально удивило, особенно по а2 и а5 субъединицам.
В исследовании влияния Z-драгзов и диазепама на релиз ацетилхолина и ЭЭГ наркотизированных крыс были получены достаточно интересные результаты. Золпидем и эсзопиклон вызвали увеличение выброса ацетилхолина в понтийной ретикулярной формации в дозозависимой манере, диазепам - нет. Зопиклон и диазепам вызвали увеличение дельта волн, эсзопиклон - нет. Путь введения - в эту ретикулярную формацию с помощью микродиализа. Кому интересно, может посмотреть результаты по системному введению эсзопиклона. На что хотелось бы обратить внимание и на что в статье делается акцент. Z-драгз как и бензодиазепины хорошо связываются с а1-содержащими ГАМКа рецепторами, поэтому многие побочные эффекты стоит ожидать даже от этой безобидной группы. Второе, внутригрупповые различия в подтип-специфической аффинности Z-драгзов, вот это реально удивило, особенно по а2 и а5 субъединицам.
Forwarded from Sci-Hub
benzodiazepine-receptor-agonists-cause-drugspecific-and-stat.pdf
1.7 MB
Hambrecht-Wiedbusch, V. S., Gauthier, E. A., Baghdoyan, H. A., & Lydic, R. (2010). Benzodiazepine Receptor Agonists Cause Drug-Specific and State-Specific Alterations in EEG Power and Acetylcholine Release in Rat Pontine Reticular Formation. Sleep, 33(7), 909–918. doi:10.1093/sleep/33.7.909
РНК — это канат, натянутый между ДНК и белком. Канат над бездной адаптивного ландшафта.
- Обычное видео не может сделать тебе больно, не выдумывай!
Также видео:
https://youtu.be/f77kPBGEm3M
У меня от этого какая-то агрессия, аж зубы скрипят!
Также видео:
https://youtu.be/f77kPBGEm3M
У меня от этого какая-то агрессия, аж зубы скрипят!
YouTube
Bad practices in cell culture room
Music:
The Cell Song by Glenn Wolkenfeld
Old Friends by Howard Shore
The Cell Song by Glenn Wolkenfeld
Old Friends by Howard Shore
https://www.youtube.com/watch?v=e8vRoY-yy8Y
Никогда бы не подумал, что песню Black Black Heart можно сделать лучше, до тех пор, пока не услышал кавер на французском.
Никогда бы не подумал, что песню Black Black Heart можно сделать лучше, до тех пор, пока не услышал кавер на французском.
YouTube
Black Black Heart (feat. Marie-Mai)
Provided to YouTube by TuneCore
Black Black Heart (feat. Marie-Mai) · David Usher
Black Black Heart (feat. Marie-Mai)
℗ 2016 Evil Empire
Released on: 2016-09-23
Auto-generated by YouTube.
Black Black Heart (feat. Marie-Mai) · David Usher
Black Black Heart (feat. Marie-Mai)
℗ 2016 Evil Empire
Released on: 2016-09-23
Auto-generated by YouTube.
Сегодня в курилке услышал фразу, которая может стать отличным рекламным слоганом БДСМ-клуба: "Деньги ваши - пиздюли наши!"
Forwarded from Нацмем
У нас было 2 генерала ФСБ, три НИИ, 5 специалистов по химическому оружию, десяток фельдшеров-чекистов, несколько поддельных паспортов (на всех не хватило) и целое море личных телефонов, по которым мы перезванивались друг с другом так часто, что спалили всю контору. Единственное, что вызывало опасение — это новичок. Ничто в мире не бывает более беспомощным, безответственным и порочным, чем провальная попытка отравления новичком. Но я знал, что рано или поздно мы перейдем на эту дрянь.
Forwarded from Кружок Пейпеца
Telegraph
Российские и зарубежные эндозепины
В качестве дополнения к предыдущему посту, захотелось мне немножко раскрыть тему эндозепинов с позиции наших и зарубежных ученых. ГАМК пляска Начнем с интересных взглядов на вопрос эндогенной регуляции ГАМКа рецептора по бензодиазепиновому сайту, которые…
Существует теория, ставшая почти что классикой в современных учебниках, что у большая часть вирусов - это "сбежавшие" мобильные генетические элементы. Эта теория подтверждается в том числе анализом филогении (генетического сходства) последовательностей РНК-содержащих вирусов и интронов второй группы, которые сами себя вырезают и вставляют в различные участки ДНК без затрат АТФ. Кроме того, не так давно были открыты полинтоны - целые локомотивы генов (я бы считал их реликтами от оперонов, по механизму работы, но пофиг), кодирующих белки имеющих высокое филогенетическое сходство с белками вирусов. Кстати, fun fact - геном влагалищной трихомонады на 1/3 состоит из таких мобильных элементов. Хотя тут ещё вопрос, что было раньше - курица или яйцо? Может быть, довольно большая часть МГЭ окажется вирусами, которые лишь совсем недавно интегрировались в геном, как это было с одним древним вирусом, подарившим нашим предкам способность к развитию плаценты?
Forwarded from Кружок Пейпеца
Принципы_и_практика_психофармакотерапии.docx
1.5 MB
Ф.Дж Айд Мл. - первый психиатр, получивший разрешение FDA на применение хлорпромазина. Книга, написанная с ним в соавтортстве, одна из первых, а может быть и первая (админу канала не известно о более ранних книгах по теме) книга по психофармакотерапии. Интересная находка с точки зрения истории психофармакологии. 40 ссылок на литературу, ух
Сегодня один очень олдовый биотехнолог, работавший в АТСС, высказался в разговоре о правильном маштабировании процессов - "Клетки не должны понять что они покинули колбу".
А вот пример как вирусы забирают то, что принадлежит им по праву - линия HEK 293 была иммортализована путём внедрения в неё генома человеческого аденовируса 5 серотипа. В те времена (70е года) это делалось просто - нарезанный МЕХАНИЧЕСКИ геном вируса (да да - длинные куски ДНК при пропускании через иглы суб-миллиметрового диаметра распадаются от воздействия гидродинамических сил) был загнан в первичные клетки почек человека (Human Embryonic Kidney, хотя позже выяснено, что это были надпочечники). И после отбора колоний, только "опыт номер 293" оказался успешным и пригодным для дальнейшей работы. В дальнейшем, это открыло путь для такой важной штуки как генотерапия - в таких клетках можно собирать репликативно-неактивные аденовирусы. А прикол вот в чём - в той выжившей колонии оказался ген Е1, встроившийся в геном. Этот ген необходим для запуска репликации и сборки аденовирусов. В нормальных человеческих клетках он отсутствует - пока они не встречаются с аденовирусом ;)
Трюк в чём - к HEK293 добавляются плазмиды, несущие геном модифицированного аденовируса (допустим, с правильным геном какого-нибудь дефектного белка). Этот вирус успешно собирается (без встройки гена Е1), и "кастрированные" вирусные частицы вкалываются человеку - в итоге в организм пациента попадает строго определённое количество вирусных частиц, необходимое для доставки исправленной ДНК, причём сам организм пациента новые вирусные частицы не производит.
Но тут нас поджидает опасность - иногда, при наработке аденовирусов, случаются сбои и в вирусный капсид пакуется ДНК гена Е1. В таком случае получается полноценный репликативно-активный аденовирус, который, попадая в организм пациента, трансформирует большее количество клеток, чем это необходимо. Не смотря на то, что наша иммунная система успешно и быстро борется с аденовирусами, это всё равно несколько неприятно. И когда кто-то говорит о "дозозависимой успешности генотерапии" - гоните его, насмехайтесь над ним. Успешный расчёт доз в данном случае возможен только при использовании гарантированно не самовоспроизводящихся векторов, например наночастиц или MOFов (металлорганических нано-"губок").
Трюк в чём - к HEK293 добавляются плазмиды, несущие геном модифицированного аденовируса (допустим, с правильным геном какого-нибудь дефектного белка). Этот вирус успешно собирается (без встройки гена Е1), и "кастрированные" вирусные частицы вкалываются человеку - в итоге в организм пациента попадает строго определённое количество вирусных частиц, необходимое для доставки исправленной ДНК, причём сам организм пациента новые вирусные частицы не производит.
Но тут нас поджидает опасность - иногда, при наработке аденовирусов, случаются сбои и в вирусный капсид пакуется ДНК гена Е1. В таком случае получается полноценный репликативно-активный аденовирус, который, попадая в организм пациента, трансформирует большее количество клеток, чем это необходимо. Не смотря на то, что наша иммунная система успешно и быстро борется с аденовирусами, это всё равно несколько неприятно. И когда кто-то говорит о "дозозависимой успешности генотерапии" - гоните его, насмехайтесь над ним. Успешный расчёт доз в данном случае возможен только при использовании гарантированно не самовоспроизводящихся векторов, например наночастиц или MOFов (металлорганических нано-"губок").
graham1977.pdf
4.8 MB
А вот та самая оригинальная статья с первым сообщением о клетках HEK293. Обратите внимание на длительность выделения стабильного жизнеспособного клона - больше года непрерывной работы, без контаминации, отключения электричества и углекислоты в инкубаторе, заростов и "ой я студентов пустила пересеять". Титаническая работа.