Zmall Pharma
3.4K subscribers
2.06K photos
112 videos
206 files
1.34K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Forwarded from Neural Shit
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Наконец-то в AR симулятор спайсового наркомана завезли

отсюда
Внутригрупповые различия, межгрупповые сходства

В исследовании влияния Z-драгзов и диазепама на релиз ацетилхолина и ЭЭГ наркотизированных крыс были получены достаточно интересные результаты. Золпидем и эсзопиклон вызвали увеличение выброса ацетилхолина в понтийной ретикулярной формации в дозозависимой манере, диазепам - нет. Зопиклон и диазепам вызвали увеличение дельта волн, эсзопиклон - нет. Путь введения - в эту ретикулярную формацию с помощью микродиализа. Кому интересно, может посмотреть результаты по системному введению эсзопиклона. На что хотелось бы обратить внимание и на что в статье делается акцент. Z-драгз как и бензодиазепины хорошо связываются с а1-содержащими ГАМКа рецепторами, поэтому многие побочные эффекты стоит ожидать даже от этой безобидной группы. Второе, внутригрупповые различия в подтип-специфической аффинности Z-драгзов, вот это реально удивило, особенно по а2 и а5 субъединицам.
Forwarded from Sci-Hub
benzodiazepine-receptor-agonists-cause-drugspecific-and-stat.pdf
1.7 MB
Hambrecht-Wiedbusch, V. S., Gauthier, E. A., Baghdoyan, H. A., & Lydic, R. (2010). Benzodiazepine Receptor Agonists Cause Drug-Specific and State-Specific Alterations in EEG Power and Acetylcholine Release in Rat Pontine Reticular Formation. Sleep, 33(7), 909–918. doi:10.1093/sleep/33.7.909
РНК — это канат, натянутый между ДНК и белком. Канат над бездной адаптивного ландшафта.
- Обычное видео не может сделать тебе больно, не выдумывай!
Также видео:
https://youtu.be/f77kPBGEm3M

У меня от этого какая-то агрессия, аж зубы скрипят!
https://www.youtube.com/watch?v=e8vRoY-yy8Y
Никогда бы не подумал, что песню Black Black Heart можно сделать лучше, до тех пор, пока не услышал кавер на французском.
Сегодня в курилке услышал фразу, которая может стать отличным рекламным слоганом БДСМ-клуба: "Деньги ваши - пиздюли наши!"
Forwarded from Нацмем
У нас было 2 генерала ФСБ, три НИИ, 5 специалистов по химическому оружию, десяток фельдшеров-чекистов, несколько поддельных паспортов (на всех не хватило) и целое море личных телефонов, по которым мы перезванивались друг с другом так часто, что спалили всю контору. Единственное, что вызывало опасение — это новичок. Ничто в мире не бывает более беспомощным, безответственным и порочным, чем провальная попытка отравления новичком. Но я знал, что рано или поздно мы перейдем на эту дрянь.
Состояние: не собравшийся сфероид из А549
Существует теория, ставшая почти что классикой в современных учебниках, что у большая часть вирусов - это "сбежавшие" мобильные генетические элементы. Эта теория подтверждается в том числе анализом филогении (генетического сходства) последовательностей РНК-содержащих вирусов и интронов второй группы, которые сами себя вырезают и вставляют в различные участки ДНК без затрат АТФ. Кроме того, не так давно были открыты полинтоны - целые локомотивы генов (я бы считал их реликтами от оперонов, по механизму работы, но пофиг), кодирующих белки имеющих высокое филогенетическое сходство с белками вирусов. Кстати, fun fact - геном влагалищной трихомонады на 1/3 состоит из таких мобильных элементов. Хотя тут ещё вопрос, что было раньше - курица или яйцо? Может быть, довольно большая часть МГЭ окажется вирусами, которые лишь совсем недавно интегрировались в геном, как это было с одним древним вирусом, подарившим нашим предкам способность к развитию плаценты?
Принципы_и_практика_психофармакотерапии.docx
1.5 MB
Ф.Дж Айд Мл. - первый психиатр, получивший разрешение FDA на применение хлорпромазина. Книга, написанная с ним в соавтортстве, одна из первых, а может быть и первая (админу канала не известно о более ранних книгах по теме) книга по психофармакотерапии. Интересная находка с точки зрения истории психофармакологии. 40 ссылок на литературу, ух
Сегодня один очень олдовый биотехнолог, работавший в АТСС, высказался в разговоре о правильном маштабировании процессов - "Клетки не должны понять что они покинули колбу".
А вот пример как вирусы забирают то, что принадлежит им по праву - линия HEK 293 была иммортализована путём внедрения в неё генома человеческого аденовируса 5 серотипа. В те времена (70е года) это делалось просто - нарезанный МЕХАНИЧЕСКИ геном вируса (да да - длинные куски ДНК при пропускании через иглы суб-миллиметрового диаметра распадаются от воздействия гидродинамических сил) был загнан в первичные клетки почек человека (Human Embryonic Kidney, хотя позже выяснено, что это были надпочечники). И после отбора колоний, только "опыт номер 293" оказался успешным и пригодным для дальнейшей работы. В дальнейшем, это открыло путь для такой важной штуки как генотерапия - в таких клетках можно собирать репликативно-неактивные аденовирусы. А прикол вот в чём - в той выжившей колонии оказался ген Е1, встроившийся в геном. Этот ген необходим для запуска репликации и сборки аденовирусов. В нормальных человеческих клетках он отсутствует - пока они не встречаются с аденовирусом ;)
Трюк в чём - к HEK293 добавляются плазмиды, несущие геном модифицированного аденовируса (допустим, с правильным геном какого-нибудь дефектного белка). Этот вирус успешно собирается (без встройки гена Е1), и "кастрированные" вирусные частицы вкалываются человеку - в итоге в организм пациента попадает строго определённое количество вирусных частиц, необходимое для доставки исправленной ДНК, причём сам организм пациента новые вирусные частицы не производит.
Но тут нас поджидает опасность - иногда, при наработке аденовирусов, случаются сбои и в вирусный капсид пакуется ДНК гена Е1. В таком случае получается полноценный репликативно-активный аденовирус, который, попадая в организм пациента, трансформирует большее количество клеток, чем это необходимо. Не смотря на то, что наша иммунная система успешно и быстро борется с аденовирусами, это всё равно несколько неприятно. И когда кто-то говорит о "дозозависимой успешности генотерапии" - гоните его, насмехайтесь над ним. Успешный расчёт доз в данном случае возможен только при использовании гарантированно не самовоспроизводящихся векторов, например наночастиц или MOFов (металлорганических нано-"губок").
graham1977.pdf
4.8 MB
А вот та самая оригинальная статья с первым сообщением о клетках HEK293. Обратите внимание на длительность выделения стабильного жизнеспособного клона - больше года непрерывной работы, без контаминации, отключения электричества и углекислоты в инкубаторе, заростов и "ой я студентов пустила пересеять". Титаническая работа.