Zmall Pharma
3.4K subscribers
2.06K photos
112 videos
205 files
1.34K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Forwarded from Medach Career
Дорогие друзья! В рамках запуска нашего сервиса Medach Careers, мы создали данный телеграм-канал, куда будем выкладывать самые актуальные вакансии и резюме, размещенные у нас. Подписывайтесь, будет много интересного!
​​Семь лет Медача могло быть отличным поводом для того, чтобы порефлексировать о том, что мы сделали и не сделали, но в этом году мы предлагаем вам нечто другое.

Уже совсем скоро мы официально запускаем сервис Medach Careers, на котором будут выложены самые актуальные вакансии в медицине и биотехе. При помощи этого же сервиса вы сможете, в дальнейшем, загрузить свое резюме и сделать его доступным для будущего работодателя.

Medach Careers будет актуален не только для клиницистов, но также для студентов-медиков, биологов и биоинформатиков, закрывая тем самым все нужды нашей аудитории. В рамках этого же проекта, мы будем выкладывать объявления о стажировках и летних школах в области медицины и биотеха.

Несмотря на то, что Medach Careers сейчас все еще находится на стадии бета-тестирования, мы создали Telegram-канал, на котором мы уже уже начали выкладывать актуальныи вакансии и мы предлагаем вам подписаться на него, поскольку уже совсем скоро там будет много объявлений: https://t.me/medachcareers

Актуальные вакансии все еще доступны по старому адресу: https://medach.pro/vacancies и прямо сейчас там выложены объявления о поиске сотрудников в аэропорт Хабаровска. Там открывается отделение ковид-диагностики и будут выполнять экспресс-тестирование на SARS-CoV-2 методом ПЦР. В этой связи срочно требуются:

медбрат/медсестра для забора мазков https://medach.pro/vacancy/14

регистратор https://medach.pro/vacancy/15

ПЦР-лаборант https://medach.pro/vacancy/16
Forwarded from Патбиохимия (JdocJ)
ГАМК-А рецепторы как цель для лечения шизофрении.

Думаю, многие из вас знают о глутаматной гипотезе шизофрении. Она возникла достаточно давно и изменила взгляд на нейробиологические механизмы этой болезни. Если вкратце, то во время этого заболевания нарушается функциональность НМДА рецепторов, которые экспрессируются на кортикальных ГАМК интернейронах, содержащих парвамабулин. Дефициты в ГАМК системе у больных шизофренией были подтверждены имуногистологическими исследованиями. Их также можно заметить на ЭЭГ из-за уменьшения гамма-волн. ГАМК интернейроны недостаточно ингибируют кортикальные пирамидные глутаматные нейроны, что ведет к их гиперфункции. Далее они, к примеру, могут проектироваться в VTA, гиперактивировать мезолимбический путь дофаминовых нейронов и давать положительную симптоматику. Логично предположить, что если ГАМК интернейрон гипофункционален, то он недостаточно активирует ГАМК-А рецептор, который располагается на следующем пирамидном глутаматном нейроне. Это наталкивает на мысль, что можно каким-то образом экзогенно помогать активировать этот самый ГАМК-А рецептор и таким образом устранять гипофункциональность этого синапса. Это качественно новый механизм воздействия на "поломанные" нейронные контуры, в отличии от mGluR2 антагонистов, mGluR5 агонистов, ингибиторов глицинового транспортера и агонистов глицинового сайта, так как целью является другой синапс.

Наш организм постоянно стремится к гомеостазу, поэтому у шизофреников, в связи с выше изложенными фактами наблюдаются изменения в экспрессии субъединиц ГАМК-А рецептора. Повышается экспрессия а2 субъединицы и, возможно, это частично компенсирует недостаточную активацию этого рецептора. Так, удаление гена экспрессирующего а2-субъединицу в префронтальной коре вызывало симптомы, похожие на шизофрению. По такой логике, ПАМы а2 содержащих ГАМК-А рецепторов должны помогать шизофреникам, повышать гамма-волны, давать прокогнитивный и анксиолитические эффекты. Селективный ПАМ а2/а3 МК-0777 устранял когнитивный дефицит от НМДА антагонистов.

ГАМК-А рецепторы содержащие а3-субъединицу широко экспрессируются в VTA и ингибируют мезолимбическую проекцию. Удаление гена, который экспрессирует а3 субъединицу, вызывало гиперлокомоцию, подобную как от амфетамина, и она блокировалась галопередолом. МК-0777 так же активен в эти рецепторы и, возможно, это может помогать шизофреникам устранять позитивную симптоматику.

Наверное, один из самых замысловатых нейронных контуров, который "сломан" при шизофрении, — гиппокамп-прилежащее ядро-вентральное голубое пятно-VTA-прилежащее ядро. Об этом хорошо расписано в этой статье и на прикрепленной ниже картинке. Суть примерно такая: гипофункциональный ГАМК интрнейрон который проектируется в вентральный гиппокамп => гиперактивный глутаматный нейрон проектирующийся в прилежащее ядро => гиперактивный ГАМК нейрон проектирующийся в вентральную часть голубого пятна => гипоактивный ГАМК нейрон проектирующийся в VTA, тем самым — недостаточное ингибирование дофаминовых нейронов идущих с VTA в прилежащее ядро => повышенное количество дофамина в прилежащем ядре => появление позитивной симптоматики. Вернемся к самому началу этого сложного нейронного контура. В гиппокампе экспрессируются ГАМК-А рецепторы с а5 субъединицой. Эти рецепторы недостаточно активируются ввиду недостаточной активации ГАМК-интернейронов (из-за гипофункции НМДА рецептора). По такой логике, селективные ПАМы а5 содержащих ГАМК-А рецепторов могут возобновлять нормальную работу этого нейронного контура. И это действительно работает.

Таким образом, для эффективного лечения шизофрении хочется увидеть мультиспецифические ПАМы ГАМК-А рецептора, активные в а2, а3 и а5 содержащие ГАМК-А рецепторы. а2 и возможно а5 ПАМы будут улучшать негативную симптоматику, а а3 и а5 ПАМы — позитивную, уменьшая гиперактивность мезолимбической проекции. При этом, активность в а1 нежелательна, так как вызывает седацию и имеет положительные подкрепляющие эффекты.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128018293000173
Хозяюшке на заметку - так называемый трёхплазмидный метод для сборки вирусных частиц, когда в культуру клеток последовательно переносится геном вируса, разделённый на три плазмиды, минимизирует риски для пользователя. Потому что риск, что в одну и ту же клетку тела оператора попадут сразу все три плазмиды - микроскопический.
У меня появилась мечта получить такую жизненную ачивку - поработать со всеми клетками из списка NCI-60.
https://en.wikipedia.org/wiki/NCI-60
Forwarded from Конура дворняги. Свист и бульканье.
А вот про такое слыхали, каготы?

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%94%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F
»»»»»»»»»»»»»»
Деми́довская пре́мия — российская негосударственная премия для учёных, внёсших выдающийся вклад в развитие наук, ежегодно вручавшаяся в 1832—1865 годах.

Считалась самой почётной неправительственной наградой России


В 1831 году премию учредил, «желая содействовать преуспеянию наук, словесности и промышленности в своём отечестве», уральский промышленник, камергер двора Его Императорского Величества Павел Николаевич Демидов.

В 1832 году было произведено первое награждение.
«««««««««««««
То есть в условиях "страшной реакции" учредили престижнейшую негосударственную награду за достижения в науке.
Forwarded from Neuroscience+
Первичное нейровоспаление приводит к выделению провоспалительных цитокинов, росту проницаемости ГЭБ и инфильтрации ЦНС Т-клетками и макрофагами. Вопрос восстановления проницаемости ГЭБ изучен хуже: в некоторых случаях достаточно исчезновения исходного фактора, а помимо этого путь GDNF => восстановление экспрессии claudin-5 => восстановление проницаемости ГЭБ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22002662/

Ниже - обзор на тему роли Т-клеток в нейровоспалении при нейродегенерациях, достаточно ясный для понимания без дополнительных prerequisites. Схема именно оттуда.
Forwarded from Sci-Hub
10.1186@s12974-014-0201-8.pdf
807.8 KB
González, H., & Pacheco, R. (2014). T-cell-mediated regulation of neuroinflammation involved in neurodegenerative diseases. Journal of Neuroinflammation, 11(1). doi:10.1186/s12974-014-0201-8
Forwarded from Medach Career
Главный врач (#СПб)
Зарплата: обсуждается на собеседовании

В связи с открытием нового Медицинского центра UNINOVA, который специализируется на клинических исследованиях лекарственных препаратов, а также оказании медицинских услуг, мы ищем человека, готового возглавить команду профессионалов на позиции Главный врач. Специализация центра – онкология и аутоимунное направление.

Мы хотим изменить медицину в России к лучшему как для пациентов, так и для врачей. Поэтому мы совмещаем медицинские услуги высокого качества и мировые стандарты клинических исследований инновационных препаратов. Исследования проводятся по направлениям медицинских услуг с акцентом на онкологии, ревматологии и иммунологии. Способствуя появлению новых лекарств, мы расширяем возможности для врачей и даем людям больше шансов сохранить здоровье.

Подробнее: https://medach.pro/vacancy/18
7 ноября 1917 года группа левых террористов совершила государственный переворот, лишив русский народ всех прав и свобод, как дарованных манифестом Николая II, так и полученных после Февральской революции. Русские были лишены своей земли, своей недвижимости, своих бизнесов, своего права избирать и быть избранными, права на неприкосновенность жилища, права на свободу совести, свободу слова, свободу собраний. По мере укоренения террористического режима значительное число русских было лишено самого базового из всех человеческих прав - права на жизнь.

Сначала лишение прав происходило под лозунгом мировой революции, после которой государства вообще перестанут существовать, а затем, когда мировая революция провалилась - просто для сохранения власти режима левых террористов. Российская Федерация является юридическим правопреемником террористического режима, а ее элиты состоят из сотрудников тайной политической полиции советского режима.

Все чудовищные практики РФ - от массовых пыток в тюрьмах и многонациональности до бутафорских выборов (выборы были и в СССР, кто не знает - с «единым кандидатом от коммунистов и беспартийных») и несменяемого генсека, простите, президента - были заложены, опробованы и сделаны нормой в СССР.

7 ноября - это не про события столетней давности, это про то, что продолжает с нами твориться здесь и сейчас.
Forwarded from l'appel du vide
Неожиданная параллель между академией и преступным миром. Социально-экономическая структура академических учреждений похожа на банды, торгующие наркотиками, и прочие криминальные организации.
В этой аналогии профессора - воры в законе, постдоки и PI - это капо (или лейтенанты), а аспиранты и студенты - обычные солдаты или рядовые, которые стоят на углах и конкурируют с другими рядовыми в области публикаций первака (статей первым автором), отжимают области цитирования, получают незначительную компенсацию за большие расходы своей жизни и нервов. В это же время завлабы (паханы) получают безусловное авторство и первую дележку грантовых денег.
АУЕ - академический уклад един
https://blogs.lse.ac.uk/impactofsocialsciences/2013/12/11/how-academia-resembles-a-drug-gang/
Ввиду крайне сильной занятости пишу я, как вы можете заметить, редко. Но вот иногда у меня есть вопросы, на которые мало кто может ответить, так что репост приветствуется: при производстве некоторых видов противокоревых вакцин используются (до сих пор) первичные клеточные линии птиц. И вот что мне не понятно - почему не используются спонтанно иммортализованные, постоянные и хорошо охарактеризованные линии? Лень заморачиваться? Вряд ли - получив один хороший клон можно расслабиться (относительно). Проблемы со стандартизацией? Тоже вряд ли - стабильная линия даёт, как правило, более стабильные результаты, чем запуск каждой партии на трипсинизированной первичке. Кстати о первичке для вакцин - недавно читал автореферат диссертации на доктора(!) биологических наук, так вот там мужик для стандартизации производства вакцин предложил (помимо прочих умных мыслей) организовывать участки трипсинизации(!) органов фазанов, и даже приводил многолетнюю статистику по количеству клеток с одного грамма ткани. Я считаю, это какая-то ересь с точки зрения стабильности процесса. Напишите в чатик, если я не прав.
Вот ув. @k0t3k_l4pk3 высветил очень важную проблему современного научпопа: однообразный вой на заданную тему. Вместо хардкорного ликбеза на тему, например, биохимии клетки (поверьте - даже цикл Кребса можно рассказать так, что аудитория будет ловить каждое твоё слово, и даже няшную анимацию и музычку на фоне наложить), они из года в год повторяют одно и то же. Боганет-гомеопатияниработает-думайсвоейголовой, а в крайних случаях ещё присоединяется политота поданная под соусом научпопа, как это делал трешсмеш (кстати, он ещё жив?) с загонами на тему пацифизма и ЛГБТ.
Почему нет научпопа, где просто и понятно объясняются сложные вещи? Или может быть всякие попу-лизаторы навуки сами по себе в таких вещах не разбираются?)
Почему нельзя сделать так же весело, как я, когда описывал в своём цикле о нейромедиаторах для медача дофаминэргические сигнальные пути:
>Функциональная характеристика. Данный сигнальный путь выполняет роль своеобразного доброго полицейского. Если мезолимбический путь реагирует на красивую голую женщину моментальным запуском желания размножиться, то мезокортикальный путь помогает нам сделать так, что бы это не выглядело как изнасилование. То есть он контролирует так называемое «исполнительное поведение», связанное с конкретными действиями, необходимыми для достижения цели. В вышеописанном случае «добрый полицейский» мезокортикальный путь предложит нам для начала пригласить женщину в кино.
https://medach.pro/post/986
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Когда весь день занимался стерильной спайкой линий для биореакторов.