Здравствуйте! Мы давно и с большой горечью наблюдаем за повальным назначением антибиотиков при инфекции вызванной sars-cov-2. Особо страшный масштаб это приобрело в нашей стране, и пациентам с коронавирусом назначают сразу по 3 антибиотика. Я думаю, нет смысла долго говорить о том, что антибиотики предназначены для уничтожения бактерий и совершенно не действуют на вирусы, вироиды, прионы, грибы и другие микроорганизмы. Итогом повального назначения антибиотиков на планете станет, без сомнения, повальная устойчивость к антибиотикам всех бактерий. И мы вернёмся в то время, когда можно было умереть просто порезав палец. Данное письмо - словно глоток воды в пустыне, оно внушает надежду на то что ещё не всё сошли с ума.

Не думал, что когда-либо это скажу, но поработав в промышленном биотехе мне захотелось вернуть Сталина, Гитлера, Мао и маркиза де Сада. Желательно сразу. Вместе.
И направить их на чудовищные пытки бумагомарателей. Я уже вторую неделю не могу получить своей лаборантке халат - ходит в одноразовом. А всё почему?
Чтоб выдать халат - нужно изменить регламент выдачи технологической одежды. Чтоб изменить регламент - нужно согласовать план по изменениям. Чтоб согласовать план по изменениям - нужно провести их оценку. И так далее.

Подслушано в лабе. Один чел решил в руке поболтать колбу, чтоб клетки не осели пока работает автоматический счётчик. К нему подходит коллега и спрашивает:
- Ты чего её так пидорасишь?
- Я не пидорашу, а нежно её гею.

Хозяюшке на заметку - если сразу после разморозки ваши клетки выглядят хорошо и при окраске трипановым синим показывают высокую жизнеспособность, то это не повод радоваться. Существует феномен "отложенной клеточной смерти вызванной заморозкой". Сокращённо - CIDOCD, cryopreservation-induced delayed-onset cell death. Суть его заключается в том, что клетка может иметь целую мембрану, т.е. не краситься трипаном, но внутри неё уже будет лютое апоптотическое крошево. Хорошим тоном является брать клетки в эксперимент (даже если они нужны вам нувотпрямщаз) на 2й день.
Интересно, что в этом свете известный криопротектор, трегалоза, уже не является настолько безобидным.

https://youtu.be/amHjoeqM-1M
"Один из учителей даже поставил мне двойку по химии" (С) Томас Линдал, нобелевский лауреат 2015 года по химии.

Хозяюшке на заметку - если при суспензионном культивировании в шейкере-инкубаторе ваша культура слипается в комки и сопли, то просто добавьте 0,5г/л полоксамера 188.

Коронавирус просто шикарен, с точки зрения вирусов.
1) В некоторых случаях обоняние оказывается необратимо искажено даже после выздоровления - люди чувствуют любой запах как неприятный.
2) Проникает в клетки ЦНС.
3) Снижает фертильность.
4) Нарушает работу сердечно-сосудистой системы.

А хотите plot twist? Это всё вот мы узнали только об одном вирусе, ради изучения которого работала целая армия учёных со всего мира. Я не удивлюсь, вообще не удивлюсь, что если с таким же рвением будут копать на тему какого-нибудь относительно лёгкого вируса Эпштейна-Барра, то накопают примерно столько же глубокого материала. Для этого всего-то лишь нужно на год перевести все научные коллективы мира для изучения одной темы.

В редакцию пишут:

>Это очень напоминает концентрацию вокруг той же онкологии. Годами (веками?!) Все возможные методы исследования были сосредоточены вокруг того, как поймать и победить рак, миллионы статей в год, где одна-единственная мутация, пойманная у пациента из абстрактного Лос-Ебенес "приближала к пониманию способа победы над раком в будущем". Да, это дало неебические плоды, многие вещи были поняты с фундаментальной точки зрения, такие, как гемопоэз и лимфопоэз, репарация ДНК и много чего ещё, на что без рака хуй бы кто поклал. Более-менее на плаву всегда держалась иммунология, но грамотных иммунологов меньше, чем неебически правильных онкологов. Как говорила одна старая сука из ИНЦ РАН: "Никто наукой не занимается, все аспиранты рак лечат!". И вот, пришла смертушка с косой. Более актуальная, чем ебола, на которой тоже в своё время попиарились, и началось натягивание собственных методологий разных научных школ (или про аргумент "за год познать Эпштейн-Барра"), где явственно читается "Дайте грант, а лучше два!". Увы, но что-то подсказывает, что развивать науку по-настоящему сможет только концепция мегапроектов, таких как "Геном человека" (до сих пор разгребаем результаты, а многие уже и забили), "Протеом человека" (кто-нибудь видел результаты?), "Blue Brain Project" (помню, что закончилось картированием и имитацией пары тысяч нейронных колонок) или вот такой вот хайп, как с раком, вичом и детским церебральным параличом.

​​​​Начинаем выкладывать вновь ставшими актуальными материалы про COVID-19 из нашей библиотеки.

Коронавирус-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) – это новый коронавирус, который вызвал всемирную пандемию респираторного заболевания человека COVID-19, что привело к серьезной угрозе общественному здоровью и безопасности. Анализ генетического древа позволяет предположить, что SARS-CoV-2 относится к той же группе β-коронавирусов, что и коронавирусы тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). Хотя путь передачи вируса по-прежнему остается загадкой, по поводу происхождения SARS-CoV-2 можно предположительно сказать, что он возник в резервуаре животных, вероятно, летучих мышей.

Клинические особенности COVID-19, такие как лихорадка, кашель, одышка и усталость, аналогичны таковым при многих острых респираторных инфекциях. В настоящее время специфического лечения COVID-19 не существует, но основной стратегией остается противовирусная терапия в сочетании с поддерживающим лечением.

В данной работе авторы подводят итог недавнему прогрессу в понимании эпидемиологических, вирусологических и клинических характеристик COVID-19, а также обсуждают потенциальные мишени уже существующих препаратов для лечения этого набирающего обороты зоонозного заболевания.

Читать далее → https://medach.pro/post/2411

Дорогие друзья! В рамках запуска нашего сервиса Medach Careers, мы создали данный телеграм-канал, куда будем выкладывать самые актуальные вакансии и резюме, размещенные у нас. Подписывайтесь, будет много интересного!

​​Семь лет Медача могло быть отличным поводом для того, чтобы порефлексировать о том, что мы сделали и не сделали, но в этом году мы предлагаем вам нечто другое.

Уже совсем скоро мы официально запускаем сервис Medach Careers, на котором будут выложены самые актуальные вакансии в медицине и биотехе. При помощи этого же сервиса вы сможете, в дальнейшем, загрузить свое резюме и сделать его доступным для будущего работодателя.

Medach Careers будет актуален не только для клиницистов, но также для студентов-медиков, биологов и биоинформатиков, закрывая тем самым все нужды нашей аудитории. В рамках этого же проекта, мы будем выкладывать объявления о стажировках и летних школах в области медицины и биотеха.

Несмотря на то, что Medach Careers сейчас все еще находится на стадии бета-тестирования, мы создали Telegram-канал, на котором мы уже уже начали выкладывать актуальныи вакансии и мы предлагаем вам подписаться на него, поскольку уже совсем скоро там будет много объявлений: https://t.me/medachcareers

Актуальные вакансии все еще доступны по старому адресу: https://medach.pro/vacancies и прямо сейчас там выложены объявления о поиске сотрудников в аэропорт Хабаровска. Там открывается отделение ковид-диагностики и будут выполнять экспресс-тестирование на SARS-CoV-2 методом ПЦР. В этой связи срочно требуются:

медбрат/медсестра для забора мазков https://medach.pro/vacancy/14

регистратор https://medach.pro/vacancy/15

ПЦР-лаборант https://medach.pro/vacancy/16

ГАМК-А рецепторы как цель для лечения шизофрении.

Думаю, многие из вас знают о глутаматной гипотезе шизофрении. Она возникла достаточно давно и изменила взгляд на нейробиологические механизмы этой болезни. Если вкратце, то во время этого заболевания нарушается функциональность НМДА рецепторов, которые экспрессируются на кортикальных ГАМК интернейронах, содержащих парвамабулин. Дефициты в ГАМК системе у больных шизофренией были подтверждены имуногистологическими исследованиями. Их также можно заметить на ЭЭГ из-за уменьшения гамма-волн. ГАМК интернейроны недостаточно ингибируют кортикальные пирамидные глутаматные нейроны, что ведет к их гиперфункции. Далее они, к примеру, могут проектироваться в VTA, гиперактивировать мезолимбический путь дофаминовых нейронов и давать положительную симптоматику. Логично предположить, что если ГАМК интернейрон гипофункционален, то он недостаточно активирует ГАМК-А рецептор, который располагается на следующем пирамидном глутаматном нейроне. Это наталкивает на мысль, что можно каким-то образом экзогенно помогать активировать этот самый ГАМК-А рецептор и таким образом устранять гипофункциональность этого синапса. Это качественно новый механизм воздействия на "поломанные" нейронные контуры, в отличии от mGluR2 антагонистов, mGluR5 агонистов, ингибиторов глицинового транспортера и агонистов глицинового сайта, так как целью является другой синапс.

Наш организм постоянно стремится к гомеостазу, поэтому у шизофреников, в связи с выше изложенными фактами наблюдаются изменения в экспрессии субъединиц ГАМК-А рецептора. Повышается экспрессия а2 субъединицы и, возможно, это частично компенсирует недостаточную активацию этого рецептора. Так, удаление гена экспрессирующего а2-субъединицу в префронтальной коре вызывало симптомы, похожие на шизофрению. По такой логике, ПАМы а2 содержащих ГАМК-А рецепторов должны помогать шизофреникам, повышать гамма-волны, давать прокогнитивный и анксиолитические эффекты. Селективный ПАМ а2/а3 МК-0777 устранял когнитивный дефицит от НМДА антагонистов.

ГАМК-А рецепторы содержащие а3-субъединицу широко экспрессируются в VTA и ингибируют мезолимбическую проекцию. Удаление гена, который экспрессирует а3 субъединицу, вызывало гиперлокомоцию, подобную как от амфетамина, и она блокировалась галопередолом. МК-0777 так же активен в эти рецепторы и, возможно, это может помогать шизофреникам устранять позитивную симптоматику.

Наверное, один из самых замысловатых нейронных контуров, который "сломан" при шизофрении, — гиппокамп-прилежащее ядро-вентральное голубое пятно-VTA-прилежащее ядро. Об этом хорошо расписано в этой статье и на прикрепленной ниже картинке. Суть примерно такая: гипофункциональный ГАМК интрнейрон который проектируется в вентральный гиппокамп => гиперактивный глутаматный нейрон проектирующийся в прилежащее ядро => гиперактивный ГАМК нейрон проектирующийся в вентральную часть голубого пятна => гипоактивный ГАМК нейрон проектирующийся в VTA, тем самым — недостаточное ингибирование дофаминовых нейронов идущих с VTA в прилежащее ядро => повышенное количество дофамина в прилежащем ядре => появление позитивной симптоматики. Вернемся к самому началу этого сложного нейронного контура. В гиппокампе экспрессируются ГАМК-А рецепторы с а5 субъединицой. Эти рецепторы недостаточно активируются ввиду недостаточной активации ГАМК-интернейронов (из-за гипофункции НМДА рецептора). По такой логике, селективные ПАМы а5 содержащих ГАМК-А рецепторов могут возобновлять нормальную работу этого нейронного контура. И это действительно работает.

Таким образом, для эффективного лечения шизофрении хочется увидеть мультиспецифические ПАМы ГАМК-А рецептора, активные в а2, а3 и а5 содержащие ГАМК-А рецепторы. а2 и возможно а5 ПАМы будут улучшать негативную симптоматику, а а3 и а5 ПАМы — позитивную, уменьшая гиперактивность мезолимбической проекции. При этом, активность в а1 нежелательна, так как вызывает седацию и имеет положительные подкрепляющие эффекты.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128018293000173

Хозяюшке на заметку - так называемый трёхплазмидный метод для сборки вирусных частиц, когда в культуру клеток последовательно переносится геном вируса, разделённый на три плазмиды, минимизирует риски для пользователя. Потому что риск, что в одну и ту же клетку тела оператора попадут сразу все три плазмиды - микроскопический.

У меня появилась мечта получить такую жизненную ачивку - поработать со всеми клетками из списка NCI-60.
https://en.wikipedia.org/wiki/NCI-60

А вот про такое слыхали, каготы?

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%94%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F
»»»»»»»»»»»»»»
Деми́довская пре́мия — российская негосударственная премия для учёных, внёсших выдающийся вклад в развитие наук, ежегодно вручавшаяся в 1832—1865 годах.

Считалась самой почётной неправительственной наградой России


В 1831 году премию учредил, «желая содействовать преуспеянию наук, словесности и промышленности в своём отечестве», уральский промышленник, камергер двора Его Императорского Величества Павел Николаевич Демидов.

В 1832 году было произведено первое награждение.
«««««««««««««
То есть в условиях "страшной реакции" учредили престижнейшую негосударственную награду за достижения в науке.