Forwarded from Медач | Medical Channel
Дорогие подписчики, совсем скоро мы открываем наш анонсированный ранее раздел с вакансиями, который сейчас находится в стадии бета-тестирования. Специально для наших подписчиков, которые ищут работу, мы предлагаем разместить своё резюме. Наш сервис вакансий будет рассчитан не только на клиницистов, но также на научных сотрудников и даже студентов. Размещение резюме бесплатное, они будут выгружены на сайт после релиза полной версии раздела, а это произойдет в самом ближайшем будущем.
Forwarded from Кружок Пейпеца
Индометацин - выступая одновременно диагностическим и лечебным средством при первичных гемикраниях, способный снижать ВЧД, он также неизвестным науке способом, м.б. через nNOs, а может через CB1 может индуцировать психозы у чувствительных лиц.
Forwarded from Umka Family (Andrew Bakhtin)
О применении АБТ при COVID-19.pdf
192.4 KB
Forwarded from Umka Family (Andrew Bakhtin)
Здравствуйте! Мы давно и с большой горечью наблюдаем за повальным назначением антибиотиков при инфекции вызванной sars-cov-2. Особо страшный масштаб это приобрело в нашей стране, и пациентам с коронавирусом назначают сразу по 3 антибиотика. Я думаю, нет смысла долго говорить о том, что антибиотики предназначены для уничтожения бактерий и совершенно не действуют на вирусы, вироиды, прионы, грибы и другие микроорганизмы. Итогом повального назначения антибиотиков на планете станет, без сомнения, повальная устойчивость к антибиотикам всех бактерий. И мы вернёмся в то время, когда можно было умереть просто порезав палец. Данное письмо - словно глоток воды в пустыне, оно внушает надежду на то что ещё не всё сошли с ума.
Не думал, что когда-либо это скажу, но поработав в промышленном биотехе мне захотелось вернуть Сталина, Гитлера, Мао и маркиза де Сада. Желательно сразу. Вместе.
И направить их на чудовищные пытки бумагомарателей. Я уже вторую неделю не могу получить своей лаборантке халат - ходит в одноразовом. А всё почему?
Чтоб выдать халат - нужно изменить регламент выдачи технологической одежды. Чтоб изменить регламент - нужно согласовать план по изменениям. Чтоб согласовать план по изменениям - нужно провести их оценку. И так далее.
И направить их на чудовищные пытки бумагомарателей. Я уже вторую неделю не могу получить своей лаборантке халат - ходит в одноразовом. А всё почему?
Чтоб выдать халат - нужно изменить регламент выдачи технологической одежды. Чтоб изменить регламент - нужно согласовать план по изменениям. Чтоб согласовать план по изменениям - нужно провести их оценку. И так далее.
Подслушано в лабе. Один чел решил в руке поболтать колбу, чтоб клетки не осели пока работает автоматический счётчик. К нему подходит коллега и спрашивает:
- Ты чего её так пидорасишь?
- Я не пидорашу, а нежно её гею.
- Ты чего её так пидорасишь?
- Я не пидорашу, а нежно её гею.
Хозяюшке на заметку - если сразу после разморозки ваши клетки выглядят хорошо и при окраске трипановым синим показывают высокую жизнеспособность, то это не повод радоваться. Существует феномен "отложенной клеточной смерти вызванной заморозкой". Сокращённо - CIDOCD, cryopreservation-induced delayed-onset cell death. Суть его заключается в том, что клетка может иметь целую мембрану, т.е. не краситься трипаном, но внутри неё уже будет лютое апоптотическое крошево. Хорошим тоном является брать клетки в эксперимент (даже если они нужны вам нувотпрямщаз) на 2й день.
Интересно, что в этом свете известный криопротектор, трегалоза, уже не является настолько безобидным.
Интересно, что в этом свете известный криопротектор, трегалоза, уже не является настолько безобидным.
https://youtu.be/amHjoeqM-1M
"Один из учителей даже поставил мне двойку по химии" (С) Томас Линдал, нобелевский лауреат 2015 года по химии.
"Один из учителей даже поставил мне двойку по химии" (С) Томас Линдал, нобелевский лауреат 2015 года по химии.
YouTube
"One teacher even failed me in Chemistry." Tomas Lindahl, Nobel laureate in Chemistry 2015
Tomas Lindahl credits his mentors and teachers at his school for encouraging his interest in Chemistry. Lindahl made his speech at the Nobel Banquet in Stockholm on December 10, 2015.
Хозяюшке на заметку - если при суспензионном культивировании в шейкере-инкубаторе ваша культура слипается в комки и сопли, то просто добавьте 0,5г/л полоксамера 188.
Коронавирус просто шикарен, с точки зрения вирусов.
1) В некоторых случаях обоняние оказывается необратимо искажено даже после выздоровления - люди чувствуют любой запах как неприятный.
2) Проникает в клетки ЦНС.
3) Снижает фертильность.
4) Нарушает работу сердечно-сосудистой системы.
А хотите plot twist? Это всё вот мы узнали только об одном вирусе, ради изучения которого работала целая армия учёных со всего мира. Я не удивлюсь, вообще не удивлюсь, что если с таким же рвением будут копать на тему какого-нибудь относительно лёгкого вируса Эпштейна-Барра, то накопают примерно столько же глубокого материала. Для этого всего-то лишь нужно на год перевести все научные коллективы мира для изучения одной темы.
1) В некоторых случаях обоняние оказывается необратимо искажено даже после выздоровления - люди чувствуют любой запах как неприятный.
2) Проникает в клетки ЦНС.
3) Снижает фертильность.
4) Нарушает работу сердечно-сосудистой системы.
А хотите plot twist? Это всё вот мы узнали только об одном вирусе, ради изучения которого работала целая армия учёных со всего мира. Я не удивлюсь, вообще не удивлюсь, что если с таким же рвением будут копать на тему какого-нибудь относительно лёгкого вируса Эпштейна-Барра, то накопают примерно столько же глубокого материала. Для этого всего-то лишь нужно на год перевести все научные коллективы мира для изучения одной темы.
В редакцию пишут:
>Это очень напоминает концентрацию вокруг той же онкологии. Годами (веками?!) Все возможные методы исследования были сосредоточены вокруг того, как поймать и победить рак, миллионы статей в год, где одна-единственная мутация, пойманная у пациента из абстрактного Лос-Ебенес "приближала к пониманию способа победы над раком в будущем". Да, это дало неебические плоды, многие вещи были поняты с фундаментальной точки зрения, такие, как гемопоэз и лимфопоэз, репарация ДНК и много чего ещё, на что без рака хуй бы кто поклал. Более-менее на плаву всегда держалась иммунология, но грамотных иммунологов меньше, чем неебически правильных онкологов. Как говорила одна старая сука из ИНЦ РАН: "Никто наукой не занимается, все аспиранты рак лечат!". И вот, пришла смертушка с косой. Более актуальная, чем ебола, на которой тоже в своё время попиарились, и началось натягивание собственных методологий разных научных школ (или про аргумент "за год познать Эпштейн-Барра"), где явственно читается "Дайте грант, а лучше два!". Увы, но что-то подсказывает, что развивать науку по-настоящему сможет только концепция мегапроектов, таких как "Геном человека" (до сих пор разгребаем результаты, а многие уже и забили), "Протеом человека" (кто-нибудь видел результаты?), "Blue Brain Project" (помню, что закончилось картированием и имитацией пары тысяч нейронных колонок) или вот такой вот хайп, как с раком, вичом и детским церебральным параличом.
>Это очень напоминает концентрацию вокруг той же онкологии. Годами (веками?!) Все возможные методы исследования были сосредоточены вокруг того, как поймать и победить рак, миллионы статей в год, где одна-единственная мутация, пойманная у пациента из абстрактного Лос-Ебенес "приближала к пониманию способа победы над раком в будущем". Да, это дало неебические плоды, многие вещи были поняты с фундаментальной точки зрения, такие, как гемопоэз и лимфопоэз, репарация ДНК и много чего ещё, на что без рака хуй бы кто поклал. Более-менее на плаву всегда держалась иммунология, но грамотных иммунологов меньше, чем неебически правильных онкологов. Как говорила одна старая сука из ИНЦ РАН: "Никто наукой не занимается, все аспиранты рак лечат!". И вот, пришла смертушка с косой. Более актуальная, чем ебола, на которой тоже в своё время попиарились, и началось натягивание собственных методологий разных научных школ (или про аргумент "за год познать Эпштейн-Барра"), где явственно читается "Дайте грант, а лучше два!". Увы, но что-то подсказывает, что развивать науку по-настоящему сможет только концепция мегапроектов, таких как "Геном человека" (до сих пор разгребаем результаты, а многие уже и забили), "Протеом человека" (кто-нибудь видел результаты?), "Blue Brain Project" (помню, что закончилось картированием и имитацией пары тысяч нейронных колонок) или вот такой вот хайп, как с раком, вичом и детским церебральным параличом.
Forwarded from Медач | Medical Channel
Начинаем выкладывать вновь ставшими актуальными материалы про COVID-19 из нашей библиотеки.
Коронавирус-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) – это новый коронавирус, который вызвал всемирную пандемию респираторного заболевания человека COVID-19, что привело к серьезной угрозе общественному здоровью и безопасности. Анализ генетического древа позволяет предположить, что SARS-CoV-2 относится к той же группе β-коронавирусов, что и коронавирусы тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). Хотя путь передачи вируса по-прежнему остается загадкой, по поводу происхождения SARS-CoV-2 можно предположительно сказать, что он возник в резервуаре животных, вероятно, летучих мышей.
Клинические особенности COVID-19, такие как лихорадка, кашель, одышка и усталость, аналогичны таковым при многих острых респираторных инфекциях. В настоящее время специфического лечения COVID-19 не существует, но основной стратегией остается противовирусная терапия в сочетании с поддерживающим лечением.
В данной работе авторы подводят итог недавнему прогрессу в понимании эпидемиологических, вирусологических и клинических характеристик COVID-19, а также обсуждают потенциальные мишени уже существующих препаратов для лечения этого набирающего обороты зоонозного заболевания.
Читать далее → https://medach.pro/post/2411
Коронавирус-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) – это новый коронавирус, который вызвал всемирную пандемию респираторного заболевания человека COVID-19, что привело к серьезной угрозе общественному здоровью и безопасности. Анализ генетического древа позволяет предположить, что SARS-CoV-2 относится к той же группе β-коронавирусов, что и коронавирусы тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). Хотя путь передачи вируса по-прежнему остается загадкой, по поводу происхождения SARS-CoV-2 можно предположительно сказать, что он возник в резервуаре животных, вероятно, летучих мышей.
Клинические особенности COVID-19, такие как лихорадка, кашель, одышка и усталость, аналогичны таковым при многих острых респираторных инфекциях. В настоящее время специфического лечения COVID-19 не существует, но основной стратегией остается противовирусная терапия в сочетании с поддерживающим лечением.
В данной работе авторы подводят итог недавнему прогрессу в понимании эпидемиологических, вирусологических и клинических характеристик COVID-19, а также обсуждают потенциальные мишени уже существующих препаратов для лечения этого набирающего обороты зоонозного заболевания.
Читать далее → https://medach.pro/post/2411
Forwarded from Medach Career
Дорогие друзья! В рамках запуска нашего сервиса Medach Careers, мы создали данный телеграм-канал, куда будем выкладывать самые актуальные вакансии и резюме, размещенные у нас. Подписывайтесь, будет много интересного!
Forwarded from Медач | Medical Channel
Семь лет Медача могло быть отличным поводом для того, чтобы порефлексировать о том, что мы сделали и не сделали, но в этом году мы предлагаем вам нечто другое.
Уже совсем скоро мы официально запускаем сервис Medach Careers, на котором будут выложены самые актуальные вакансии в медицине и биотехе. При помощи этого же сервиса вы сможете, в дальнейшем, загрузить свое резюме и сделать его доступным для будущего работодателя.
Medach Careers будет актуален не только для клиницистов, но также для студентов-медиков, биологов и биоинформатиков, закрывая тем самым все нужды нашей аудитории. В рамках этого же проекта, мы будем выкладывать объявления о стажировках и летних школах в области медицины и биотеха.
Несмотря на то, что Medach Careers сейчас все еще находится на стадии бета-тестирования, мы создали Telegram-канал, на котором мы уже уже начали выкладывать актуальныи вакансии и мы предлагаем вам подписаться на него, поскольку уже совсем скоро там будет много объявлений: https://t.me/medachcareers
Актуальные вакансии все еще доступны по старому адресу: https://medach.pro/vacancies и прямо сейчас там выложены объявления о поиске сотрудников в аэропорт Хабаровска. Там открывается отделение ковид-диагностики и будут выполнять экспресс-тестирование на SARS-CoV-2 методом ПЦР. В этой связи срочно требуются:
медбрат/медсестра для забора мазков https://medach.pro/vacancy/14
регистратор https://medach.pro/vacancy/15
ПЦР-лаборант https://medach.pro/vacancy/16
Уже совсем скоро мы официально запускаем сервис Medach Careers, на котором будут выложены самые актуальные вакансии в медицине и биотехе. При помощи этого же сервиса вы сможете, в дальнейшем, загрузить свое резюме и сделать его доступным для будущего работодателя.
Medach Careers будет актуален не только для клиницистов, но также для студентов-медиков, биологов и биоинформатиков, закрывая тем самым все нужды нашей аудитории. В рамках этого же проекта, мы будем выкладывать объявления о стажировках и летних школах в области медицины и биотеха.
Несмотря на то, что Medach Careers сейчас все еще находится на стадии бета-тестирования, мы создали Telegram-канал, на котором мы уже уже начали выкладывать актуальныи вакансии и мы предлагаем вам подписаться на него, поскольку уже совсем скоро там будет много объявлений: https://t.me/medachcareers
Актуальные вакансии все еще доступны по старому адресу: https://medach.pro/vacancies и прямо сейчас там выложены объявления о поиске сотрудников в аэропорт Хабаровска. Там открывается отделение ковид-диагностики и будут выполнять экспресс-тестирование на SARS-CoV-2 методом ПЦР. В этой связи срочно требуются:
медбрат/медсестра для забора мазков https://medach.pro/vacancy/14
регистратор https://medach.pro/vacancy/15
ПЦР-лаборант https://medach.pro/vacancy/16
Forwarded from Патбиохимия (JdocJ)
ГАМК-А рецепторы как цель для лечения шизофрении.
Думаю, многие из вас знают о глутаматной гипотезе шизофрении. Она возникла достаточно давно и изменила взгляд на нейробиологические механизмы этой болезни. Если вкратце, то во время этого заболевания нарушается функциональность НМДА рецепторов, которые экспрессируются на кортикальных ГАМК интернейронах, содержащих парвамабулин. Дефициты в ГАМК системе у больных шизофренией были подтверждены имуногистологическими исследованиями. Их также можно заметить на ЭЭГ из-за уменьшения гамма-волн. ГАМК интернейроны недостаточно ингибируют кортикальные пирамидные глутаматные нейроны, что ведет к их гиперфункции. Далее они, к примеру, могут проектироваться в VTA, гиперактивировать мезолимбический путь дофаминовых нейронов и давать положительную симптоматику. Логично предположить, что если ГАМК интернейрон гипофункционален, то он недостаточно активирует ГАМК-А рецептор, который располагается на следующем пирамидном глутаматном нейроне. Это наталкивает на мысль, что можно каким-то образом экзогенно помогать активировать этот самый ГАМК-А рецептор и таким образом устранять гипофункциональность этого синапса. Это качественно новый механизм воздействия на "поломанные" нейронные контуры, в отличии от mGluR2 антагонистов, mGluR5 агонистов, ингибиторов глицинового транспортера и агонистов глицинового сайта, так как целью является другой синапс.
Наш организм постоянно стремится к гомеостазу, поэтому у шизофреников, в связи с выше изложенными фактами наблюдаются изменения в экспрессии субъединиц ГАМК-А рецептора. Повышается экспрессия а2 субъединицы и, возможно, это частично компенсирует недостаточную активацию этого рецептора. Так, удаление гена экспрессирующего а2-субъединицу в префронтальной коре вызывало симптомы, похожие на шизофрению. По такой логике, ПАМы а2 содержащих ГАМК-А рецепторов должны помогать шизофреникам, повышать гамма-волны, давать прокогнитивный и анксиолитические эффекты. Селективный ПАМ а2/а3 МК-0777 устранял когнитивный дефицит от НМДА антагонистов.
ГАМК-А рецепторы содержащие а3-субъединицу широко экспрессируются в VTA и ингибируют мезолимбическую проекцию. Удаление гена, который экспрессирует а3 субъединицу, вызывало гиперлокомоцию, подобную как от амфетамина, и она блокировалась галопередолом. МК-0777 так же активен в эти рецепторы и, возможно, это может помогать шизофреникам устранять позитивную симптоматику.
Наверное, один из самых замысловатых нейронных контуров, который "сломан" при шизофрении, — гиппокамп-прилежащее ядро-вентральное голубое пятно-VTA-прилежащее ядро. Об этом хорошо расписано в этой статье и на прикрепленной ниже картинке. Суть примерно такая: гипофункциональный ГАМК интрнейрон который проектируется в вентральный гиппокамп => гиперактивный глутаматный нейрон проектирующийся в прилежащее ядро => гиперактивный ГАМК нейрон проектирующийся в вентральную часть голубого пятна => гипоактивный ГАМК нейрон проектирующийся в VTA, тем самым — недостаточное ингибирование дофаминовых нейронов идущих с VTA в прилежащее ядро => повышенное количество дофамина в прилежащем ядре => появление позитивной симптоматики. Вернемся к самому началу этого сложного нейронного контура. В гиппокампе экспрессируются ГАМК-А рецепторы с а5 субъединицой. Эти рецепторы недостаточно активируются ввиду недостаточной активации ГАМК-интернейронов (из-за гипофункции НМДА рецептора). По такой логике, селективные ПАМы а5 содержащих ГАМК-А рецепторов могут возобновлять нормальную работу этого нейронного контура. И это действительно работает.
Таким образом, для эффективного лечения шизофрении хочется увидеть мультиспецифические ПАМы ГАМК-А рецептора, активные в а2, а3 и а5 содержащие ГАМК-А рецепторы. а2 и возможно а5 ПАМы будут улучшать негативную симптоматику, а а3 и а5 ПАМы — позитивную, уменьшая гиперактивность мезолимбической проекции. При этом, активность в а1 нежелательна, так как вызывает седацию и имеет положительные подкрепляющие эффекты.
Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128018293000173
Думаю, многие из вас знают о глутаматной гипотезе шизофрении. Она возникла достаточно давно и изменила взгляд на нейробиологические механизмы этой болезни. Если вкратце, то во время этого заболевания нарушается функциональность НМДА рецепторов, которые экспрессируются на кортикальных ГАМК интернейронах, содержащих парвамабулин. Дефициты в ГАМК системе у больных шизофренией были подтверждены имуногистологическими исследованиями. Их также можно заметить на ЭЭГ из-за уменьшения гамма-волн. ГАМК интернейроны недостаточно ингибируют кортикальные пирамидные глутаматные нейроны, что ведет к их гиперфункции. Далее они, к примеру, могут проектироваться в VTA, гиперактивировать мезолимбический путь дофаминовых нейронов и давать положительную симптоматику. Логично предположить, что если ГАМК интернейрон гипофункционален, то он недостаточно активирует ГАМК-А рецептор, который располагается на следующем пирамидном глутаматном нейроне. Это наталкивает на мысль, что можно каким-то образом экзогенно помогать активировать этот самый ГАМК-А рецептор и таким образом устранять гипофункциональность этого синапса. Это качественно новый механизм воздействия на "поломанные" нейронные контуры, в отличии от mGluR2 антагонистов, mGluR5 агонистов, ингибиторов глицинового транспортера и агонистов глицинового сайта, так как целью является другой синапс.
Наш организм постоянно стремится к гомеостазу, поэтому у шизофреников, в связи с выше изложенными фактами наблюдаются изменения в экспрессии субъединиц ГАМК-А рецептора. Повышается экспрессия а2 субъединицы и, возможно, это частично компенсирует недостаточную активацию этого рецептора. Так, удаление гена экспрессирующего а2-субъединицу в префронтальной коре вызывало симптомы, похожие на шизофрению. По такой логике, ПАМы а2 содержащих ГАМК-А рецепторов должны помогать шизофреникам, повышать гамма-волны, давать прокогнитивный и анксиолитические эффекты. Селективный ПАМ а2/а3 МК-0777 устранял когнитивный дефицит от НМДА антагонистов.
ГАМК-А рецепторы содержащие а3-субъединицу широко экспрессируются в VTA и ингибируют мезолимбическую проекцию. Удаление гена, который экспрессирует а3 субъединицу, вызывало гиперлокомоцию, подобную как от амфетамина, и она блокировалась галопередолом. МК-0777 так же активен в эти рецепторы и, возможно, это может помогать шизофреникам устранять позитивную симптоматику.
Наверное, один из самых замысловатых нейронных контуров, который "сломан" при шизофрении, — гиппокамп-прилежащее ядро-вентральное голубое пятно-VTA-прилежащее ядро. Об этом хорошо расписано в этой статье и на прикрепленной ниже картинке. Суть примерно такая: гипофункциональный ГАМК интрнейрон который проектируется в вентральный гиппокамп => гиперактивный глутаматный нейрон проектирующийся в прилежащее ядро => гиперактивный ГАМК нейрон проектирующийся в вентральную часть голубого пятна => гипоактивный ГАМК нейрон проектирующийся в VTA, тем самым — недостаточное ингибирование дофаминовых нейронов идущих с VTA в прилежащее ядро => повышенное количество дофамина в прилежащем ядре => появление позитивной симптоматики. Вернемся к самому началу этого сложного нейронного контура. В гиппокампе экспрессируются ГАМК-А рецепторы с а5 субъединицой. Эти рецепторы недостаточно активируются ввиду недостаточной активации ГАМК-интернейронов (из-за гипофункции НМДА рецептора). По такой логике, селективные ПАМы а5 содержащих ГАМК-А рецепторов могут возобновлять нормальную работу этого нейронного контура. И это действительно работает.
Таким образом, для эффективного лечения шизофрении хочется увидеть мультиспецифические ПАМы ГАМК-А рецептора, активные в а2, а3 и а5 содержащие ГАМК-А рецепторы. а2 и возможно а5 ПАМы будут улучшать негативную симптоматику, а а3 и а5 ПАМы — позитивную, уменьшая гиперактивность мезолимбической проекции. При этом, активность в а1 нежелательна, так как вызывает седацию и имеет положительные подкрепляющие эффекты.
Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128018293000173
Sciencedirect
Targeting Cognitive Deficits in Schizophrenia via GABAA Receptors: Focus on α2, α3, and α5 Receptor Subtypes
Deficits in inhibitory GABAergic neurotransmission are likely involved in the pathophysiology of schizophrenia, specifically in cognitive deficits, po…
Хозяюшке на заметку - так называемый трёхплазмидный метод для сборки вирусных частиц, когда в культуру клеток последовательно переносится геном вируса, разделённый на три плазмиды, минимизирует риски для пользователя. Потому что риск, что в одну и ту же клетку тела оператора попадут сразу все три плазмиды - микроскопический.
У меня появилась мечта получить такую жизненную ачивку - поработать со всеми клетками из списка NCI-60.
https://en.wikipedia.org/wiki/NCI-60
https://en.wikipedia.org/wiki/NCI-60
Wikipedia
NCI-60
cell line panel