399 участников - расскажите об этом канале вашим коллегам и мы будем праздновать торжественного 400-го подписчика!

Да! Браво! 400 участников! Спасибо вам, яхонтовые мои :3

Хозяюшке на заметку -

дорогой друг, собираясь в аэропорт не забудь убедиться:
- паспорт положил
- кошелек положил
- наркотики ВЫЛОЖИЛ

Хозяюшке на заметку. Если вы решили исследовать какие-либо антитела, но вам не хочется нарабатывать полноразмерные их версии (чтоб с Fc, всеми модификациями и углеводными остатками), то их можно наработать в E. Coli в виде т.н. scFv - одноцепочечных фрагментов из Fab-региона, которые собственно и будут осуществлять связывание с мишенью. Визуализацию реакции и её количественное измерение можно провести несколькими путями - например, на ForteBio, предварительно всё это дело пробиотинилировав.
Плюсом такого метода является отсутствие необходимости работать с клетками млекопитающих, которые (по сравнению с колёй) достаточно требовательные к условиям.

Уважаемые читатели и коллеги!
Так уж получилось, что у нас возникла потребность в развитии канала, и кто желает - может внести свой посильный вклад, материально нас мотивировав в биткоинах:
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx

Остальные способы материальной мотивации можно обсудить по нашим контактным данным - smallpharm@protonmail.com
Также вы можете задавать вопросы и предлагать интересные темы, которые вы бы хотели увидеть на канале.
Оставайтесь с нами, яхонтовые мои)

Из записок по эксприментальной фармакологии - верапамил в небольших дозировках может отключать Р-гликопротеин, таким образом открывая ГЭБ для веществ, которые до этого были активны лишь периферически. Подбор веществ, которые читатель хочет засунуть в свой мозг оставляем на личные эстетические и моральные вкусы.

Историческая заметка: практически полное отсутствие прогресса по изучению ПТСР до Афганской войны можно объяснить очень просто - во время войны товарищ Снежневский (собственно, сторонник теории "вялотекущей шизофрении"), великий психиатр, а тогда - военный врач ударной армии, не хотел что бы психически травмированные солдаты были расстреляны как "трусы и паникёры". И вместо объяснений перед комбригами и комиссарами, которые и слов-то таких как ступор и аффект не знали, выбрал другой путь - практически каждому пациенту с ПТСР в качестве диагноза записывал контузию. Снежневский был не одинок в своих начинаниях - почти все солдаты с ПТСР во время ВОВ были записаны в "контуженные".

Хозяюшке на заметку. Многие думают, что выражение "фенциклидиновый психоз неотличим от шизофрении" пошло из 90х и приводят ссылки на различные статьи. Однако, это выражение встречается и в статье Garey R. от 1979 года - "PCP (phencyclidine): an update." J Psychedelic Drugs. 1979 Oct-Dec;11(4):265-75.
>PCP is perhaps the most potent psychotomimetic compound known at the present time and is capable of inducing a psychosis which is clinically indistinguishable from schizophrenia.
Но и там это утверждение возникло не впервые! Корни этого мнения (которое я опровергать не собираюсь, ибо это давно доказанный факт) идут глубже... в конец 50х годов. Когда Luby E. опубликовал статью с замечательным названием - "Study of a New Schizophrenomimetic Drug—Sernyl." Archives of Neurology And Psychiatry, 81(3), 363.
Здесь прекрасно всё - и рисовка формул, и язык (статья во вложении ниже), и термин вынесенный в заголовок - "шизофреномиметик".
Рекомендуется к прочтению всем любителям классики и психофармакологии старой школы.

Хозяюшке на заметку - лекарственный препарат мебикар по структуре является почти братом-близнецом тетранитросемиглиоксальуреида, инициирующего взрывчатого вещества. Учитывая, что само лекарство родилось в недрах советской фармхимии, великой и ужасной, мне кажется его открытие было случайностью - кто-то из химиков, специалистов по энергонасыщенным соединениям, случайно отравился полупродуктом и не умер, а даже наоборот - почувствовал прилив сил, энергии, желания строить светлое коммунистическое будущее. На том и порешили, и начали смотреть что за молекула такая-то.

Многие читатели знакомы с теорией neural noise, которая постулирует что нейроны способны деполяризовываться вследствии случайных событий обусловленных чисто термическими колебаниями молекул. Например, в случае ГАМК-А рецептора (который хоть и является тормозящим, но для иллюстрации концепта подойдёт) ионный канал впускающий ионы хлора может открыться не только благодаря взаимодействию с лигандом (собственно ГАМК и химически близкие вещества), но и сам по себе - потому что аминокислоты от термических вибраций выбрали на долю секунды такую конформацию. Так же происходит и со временем, в течении которого ионный канал является открытым - оно не фиксировано, и может быть изображено в виде колоколообразной кривой - таким образом, за 'время открытия' обычно берут среднее значение. Например, у тех же ГАМК-А рецепторов барбитураты, являясь 'положительными аллостерическими модуляторами' лишь сдвигают среднее время, которое канал проведёт в открытом состоянии в большую сторону.

Хозяюшке на заметку. Идеальный rape drug это не бутират, и не нитрозепам, а... Но мы не будем писать об этом :3

Хозяюшке на заметку - широко рекламируемый "ноотроп" гидрафинил является канцерогеном. Если вы посмотрите на его структуру (сообщение ниже), то зоркий взгляд зацепится за фенолы и -ОН группу, которая мало того что облегчает интеркаляцию (наряду с практически плоской формой самой молекулы), но и может в ходе метаболических превращений перейти в =О группу, которая делает эту молекулу достаточно высоко реактивной. В исследованиях (сообщения ниже) показано прямое встраивание гидрафинила (9-OHFLU) в ДНК.
Подобное предостережение публиковал уважаемый @IvitaCandy ещё летом, но уже сейчас этот канцероген вновь появился в различных интернет-магазинах ноотропов. Пожалуйста, распространите это сообщение, не запихивайте в себя интеркаляты!

Минуточка хардкора для анальчика на нашем канальчике. По просьбам зрителей поясню за ионные токи и основы электрофизиологии нервной клетки. Как вы знаете, в покое нервная клетка имеет внутри отрицательный заряд (пару-тройку десятков милливольт). При возбуждении и открытии ионных каналов её потенциал сравнивается с потенциалом окружающей внеклеточной среды - то есть клетка деполяризуется, при торможении или переходе в состояние покоя этот потенциал снова становится отрицательным - т.е. клетка гиперполяризуется (за счёт притока анионов - ионов хлора через ГАМК-А каналы в общем случае). Собственно эти странные пики, которые мы можем видеть на записи активности единичного нейрона или группы - это как раз события разряжения (деполяризации) мембраны. И эта деполяризация - лавинообразный процесс, как только достигнут потенциал действия - нервная клетка полностью моментально деполяризуется, без каких либо промежуточных состояний по принципу "всё или ничего". Если рассматривать события, предшествующие деполяризации и достижению потенциала действия, то нейрон можно представить в качестве шеста канатоходца - ежемиллисекундно на клетку действуют как возбуждающие, так и тормозящие имульсы от соседних клеток, концентрация ионов (а следовательно и трансмембранный потенциал) постоянно меняется, и в тот момент когда хотя бы в одном месте он превышает потенциал действия, то деполяризация мгновенно распространяется по всей мембране, какой бы огромной клетка не была. После этого события наступает фаза реполяризации, когда концентрация ионов возвращается к норме и клетка готова снова попробовать выйти на потенциал действия. Так как же регулируется ток ионов через мембрану? Всё предельно просто, смазывайте ваши глазницы и зоны проекций глазного нерва - и всё пройдёт безболезненно: ток ионов через мембрану можно представить формулой (по сути - производной от закона Ома) I=γV, где γ - проводимость канала (измеряется в пСм (пикосименсах)), V - трансмембранный потенциал (милливольты), I - ионный ток в пикоамперах. Мы можем вычислить γ по формуле γ=I/V. Эта формула справедлива для случая, когда ионы, ток которых мы рассчитываем, находятся вблизи канала в избытке, т.е. проводимость. Если концентрация ионов неизвестна, либо она мала - то тут уже говорят о проницаемости, это понятие описывает просто модель прохода единичных ионов через канал.

РИВЕЗЛИ АМФЕТАМИНЩИКА С ИНСУЛЬТОМ ПОСЛЕ МЕСЯЧНОГО МАРАФОНА
@
ЗАБИРАЕШЬ МОЧУ ДОМОЙ
@
БЕРЕШЬ ОТГУЛ НА НЕДЕЛЮ
@
ПРИВОЗЯТ УЖЕ ТЕБЯ
@
ПЕТРОВИЧ БЕРЕТ ОТГУЛ НА НЕДЕЛЮ
@
КОЛЕСО САНСАРЫ УЖЕ НЕ ОСТАНОВИТСЯ
В МОЧЕ КОНСКИЕ ДОЗЫ АМФЕТАМИНА
@
В ПЕЧЕНИ СИНТЕЗИРУЕТСЯ ХМУРЫЙ
@
В ЛЕГКИХ РАСТУТ ПСИЛОЦИБЫ
@
НА ЛЫСИНЕ ПОБЕГИ МАРИВАННЫ
@
В ГИПОФИЗЕ КИСЛОТА
@
УПАРЫВАЕТЕСЬ ВСЕЙ БОЛЬНИЦЕЙ