Forwarded from Кружок Пейпеца
Многие диуретики имеют различные сайты связывания с АМПА рецептором. У него даже есть т.н. тиазидный сайт, где гидрохлортиазид выступает в роли PAM. Разработчики IDRA-21 далеко ходить не стали.
Forwarded from Pharmacy References (مروان قطوب)
Casarett & Doull's Toxicology The Basic Science of Poisons
9th Edition 2019
ORIGINAL PDF
9th Edition 2019
ORIGINAL PDF
Forwarded from Pharmacy References (مروان قطوب)
Casarett_&_Doull's_TOXICOLOGY_The.pdf
281.6 MB
Настоящий мужчина должен прожить жизнь так, чтоб Sabaton написали о нём песню.
Недавно я писал про RAGE - Большую Красную Кнопку нашего неспецифического иммунитета: https://t.me/smallpharm/1429
В каком-то смысле это является даже самоподдерживающимся процессом - наша система распознавания DAMP (damage associated molecular pattern) с возрастом практически не теряет своей хватки. Если тимус начинает деградировать с 25 лет, то неспецифический ответ, будучи опосредован "диффузной иммунной системой" - нет. Для него не требуется сложных межклеточных взаимодействий, отбора клонов, перестроек генома иммунных клеток (вроде VDJ-рекомбинации). Там всё просто (по данным на настоящий момент): распознавание лиганда - запуск экспрессии генов. ВСЁ.
Почему же процесс самоподдерживающийся? Во-первых - учитывая почти нулевую скорость обновления коллагена, с возрастом накапливающиеся AGE вызывают усиление неспецифического воспаления. Во-вторых - гибель клеток, вследствие таких воспалительных процессов, хоть и малозначительная, но - постоянная, соответственно высвобождающиеся внутриклеточные белки вызывают уже вторичную активацию DAMP-распознающих рецепторов и поддержание воспалительного процесса. Как-то в книге Гомазкова встретил такую фразу (в абзаце про цитокиновый профиль при старении), не устану её цитировать: "Старение мозга и всего организма - это нарастающее подострое воспаление".
В каком-то смысле это является даже самоподдерживающимся процессом - наша система распознавания DAMP (damage associated molecular pattern) с возрастом практически не теряет своей хватки. Если тимус начинает деградировать с 25 лет, то неспецифический ответ, будучи опосредован "диффузной иммунной системой" - нет. Для него не требуется сложных межклеточных взаимодействий, отбора клонов, перестроек генома иммунных клеток (вроде VDJ-рекомбинации). Там всё просто (по данным на настоящий момент): распознавание лиганда - запуск экспрессии генов. ВСЁ.
Почему же процесс самоподдерживающийся? Во-первых - учитывая почти нулевую скорость обновления коллагена, с возрастом накапливающиеся AGE вызывают усиление неспецифического воспаления. Во-вторых - гибель клеток, вследствие таких воспалительных процессов, хоть и малозначительная, но - постоянная, соответственно высвобождающиеся внутриклеточные белки вызывают уже вторичную активацию DAMP-распознающих рецепторов и поддержание воспалительного процесса. Как-то в книге Гомазкова встретил такую фразу (в абзаце про цитокиновый профиль при старении), не устану её цитировать: "Старение мозга и всего организма - это нарастающее подострое воспаление".
Telegram
Small Pharma
Позавчера был замечательный диалог с неофициальным руководителем на счёт того, куда двигаться дальше. И я ВНЕЗАПНО понял, что у некоторых биохимиков с творчеством всё ок.
Угадайте, как называется рецептор конечных продуктов гликирования, благодаря которому…
Угадайте, как называется рецептор конечных продуктов гликирования, благодаря которому…
Как-то в одной тусовочке слышал версию объяснения "ашкеназского феномена", при котором европейские евреи имеют рекордный IQ. Суть объяснения заключалась в том, что у них происходила социальная селекция - народ, котором было запрещено иметь во владении земли, и соответственно кормить себя сельским хозяйством, был вынужден осваивать другие способы прокормить себя - например, ремесло или области с высоким порогом вхождения (на момент прошлых времён). Те, кто не смог освоить альтернативные пути заработка - либо приняли христианство, и растворились среди местного населения, либо умерли с голоду. Одновременно, те кто смог научиться ремеслу - спокойно передавал свои гены потомству, оставляя деньги в общине. Объяснение грубоватое, но вполне себе согласуется с историей европейских евреев во времена галута.
Мне лично такое кажется тоже грубоватым, но, как выяснилось, похожие процессы проходили... у финнов!
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160289614000920?via%3Dihub
Публикация, посвящённая высокому IQ этнических финнов выдвигает следующие тезисы:
1) Относительная репродуктивная изоляция (как и у ашкеназов)
2) Отбраковка (в финском случае - благодаря войнам, например - во времена Северной войны на стороне шведов участвовало 70000 финнов, призванных из низших слоёв общества, 50000 из которых погибло)
3) Genetic burden, в виде повышенной частоты психических заболеваний (в случае ашкеназов - больше неврологических, вроде атрофии Дюшена и болезни Тея-Сакса).
Мне лично такое кажется тоже грубоватым, но, как выяснилось, похожие процессы проходили... у финнов!
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160289614000920?via%3Dihub
Публикация, посвящённая высокому IQ этнических финнов выдвигает следующие тезисы:
1) Относительная репродуктивная изоляция (как и у ашкеназов)
2) Отбраковка (в финском случае - благодаря войнам, например - во времена Северной войны на стороне шведов участвовало 70000 финнов, призванных из низших слоёв общества, 50000 из которых погибло)
3) Genetic burden, в виде повышенной частоты психических заболеваний (в случае ашкеназов - больше неврологических, вроде атрофии Дюшена и болезни Тея-Сакса).
Тут встретилось хорошее описание плохой внешности у девушек:
Химическая психотоксическая война.
Химическая психотоксическая война.
Forwarded from Кружок Пейпеца
К слову, когда-то давно мне на глаза попадалась статья в которой авторы выдвигали гипотезу о механизмах когнитивного снижения при старении. По их мнению это связано со снижением интенсивности продукции D-серина сериновой рацемазой. P.S. D-серин является более мощным и эффективным эндогенным ко-агонистом глутамата на NMDA рецепторе, чем глицин.
Не помню какая из этих статей, но вот вам подборка по теме:
1. https://www.hindawi.com/journals/mi/2018/7219732/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6282039/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2874399/
Не помню какая из этих статей, но вот вам подборка по теме:
1. https://www.hindawi.com/journals/mi/2018/7219732/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6282039/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2874399/
Hindawi
A mild chronic inflammatory state, like that observed in aged individuals, affects microglial function, inducing a dysfunctional…
Impact of Aging in Microglia-Mediated D-Serine Balance in the CNS
Forwarded from Кружок Пейпеца
Стандартный цикл жизни психофармаколога по стадиям:
1. Первооткрыватель(Случайно ощутил какой-либо психотропный эффект)
2. Аптечный ковбой (скупаешь и пробуешь всю доступную фарму, затем вырубаешь недоступную у доверчивых провизоров)
3. Внезапный больной ( с ростом интереса к психфарме растут внезапные депротревоги, чем больше знаний, тем болезни сложнее и резистентнее, требуются новые и новые подходы)
4. Продвинутый Пациент или пабмедер идет ва-баанк(За лечением своей резистентности обращается к запрещенным субстанциям, в основном это психоделики, реже эйфоретики, находит различные схемы по современнейшим статьям на пабмеде)
5. Овощ или хумус ( лежит в дурке или токсиколожке капается, лежит в гробу)
1. Первооткрыватель(Случайно ощутил какой-либо психотропный эффект)
2. Аптечный ковбой (скупаешь и пробуешь всю доступную фарму, затем вырубаешь недоступную у доверчивых провизоров)
3. Внезапный больной ( с ростом интереса к психфарме растут внезапные депротревоги, чем больше знаний, тем болезни сложнее и резистентнее, требуются новые и новые подходы)
4. Продвинутый Пациент или пабмедер идет ва-баанк(За лечением своей резистентности обращается к запрещенным субстанциям, в основном это психоделики, реже эйфоретики, находит различные схемы по современнейшим статьям на пабмеде)
5. Овощ или хумус ( лежит в дурке или токсиколожке капается, лежит в гробу)
Forwarded from Кружок Пейпеца
Инструкция по сборке суперсолдата
Нет, я не буду пересказывать вам немецкие патенты времен II мировой. Я расскажу вам, что есть на территории нашей страны, а именно в Крыму. В историко-археологическом музее города Керчь, есть полка с черепами интересной формы. Экскурсовод рассказывал о причинах таких находок, среди них были "божественные" и "земные". Опуская историко-географические подробности в которых я мягко скажем не шарю, могу сказать, что меня зацепило то, что альтернативной точкой зрения считали использование этой процедуры как рутинной, для будущих войнов. Первое что мне пришло в голову - деформация черепа нарушает питание глубинных структур мозга в т.ч. миндалины. Далее комментарии излишни. Только крик берсерка бесстрашно бежавшего на встречу врагу или дикому зверю, доносящийся из пещер города Эски-Кермен. Второй зоной воздействия такой практики можно считать лобные доли и угол наклона гипофиза. Первое может давать состояние расторможенности и агрессивности, второе вызывать нейроэндокринные расстройства, которые тоже могут оказывать влияние на поведение. В целом, если вы горец и хотите вырастить сына борцуху достаточно взять всего лишь две дощечки...
Нет, я не буду пересказывать вам немецкие патенты времен II мировой. Я расскажу вам, что есть на территории нашей страны, а именно в Крыму. В историко-археологическом музее города Керчь, есть полка с черепами интересной формы. Экскурсовод рассказывал о причинах таких находок, среди них были "божественные" и "земные". Опуская историко-географические подробности в которых я мягко скажем не шарю, могу сказать, что меня зацепило то, что альтернативной точкой зрения считали использование этой процедуры как рутинной, для будущих войнов. Первое что мне пришло в голову - деформация черепа нарушает питание глубинных структур мозга в т.ч. миндалины. Далее комментарии излишни. Только крик берсерка бесстрашно бежавшего на встречу врагу или дикому зверю, доносящийся из пещер города Эски-Кермен. Второй зоной воздействия такой практики можно считать лобные доли и угол наклона гипофиза. Первое может давать состояние расторможенности и агрессивности, второе вызывать нейроэндокринные расстройства, которые тоже могут оказывать влияние на поведение. В целом, если вы горец и хотите вырастить сына борцуху достаточно взять всего лишь две дощечки...
У меня была возможность спросить Черниговскую и Анохина об этом феномене, и о том - существуют ли генетические отличия (т.е. врождённое изменение строение речевого аппарата) у людей, способных произносить такие звуки?
Но я зассал((((
Но я зассал((((
Forwarded from Кружок Пейпеца
Лингвистический парадокс: У бушменов многие согласные имеют особый кликабельный оттенок. И нет, это никак не связано с накруткой просмотров, хотя если вы пройдете по ссылке, то сами все услышите
https://www.youtube.com/watch?v=CSfYCty5wus&ab_channel=RichIsaacman
YouTube
Bushman Click Language
Karl is one of the local staff members at Ongava Lodge outside Etosha National Park in Namibia. Here he demonstrates the click language used by the Bushman and other sub-Saharan African tribes.