Фармандеграунд в мире обезболивания: пуриновая анальгезия

Психоделики из нейрокининов муравьев, когнитивные усилители из инсулина, анаболики на основе аллостерических модуляторов рецептора ЛГ, все? Пурины противны и никому не интересны. Кофеин, истрадефиллин, что там еще, аминофиллин, который уже не купить в аптеке... да уж. Но оказывается у нас есть талантливые энтузиасты (г.Санкт-Петербург), которые умудряются анальгезировать инфузией АТФ-Na. У аденозиновых агонистов есть ряд преимуществ: хорошая переносимость, отсутствие токсичных метаболитов, широкий терапевтический диапазон, за счет быстрого метаболизма (порядка 10 сек) быстрая управляемость - колесико инфузомата туда-сюда и эффекта уменьшается, НО не пропадает, а как бы пролонгируется за счет каких-то внутренних механизмов. Затем пуриновые агонисты препятствуют центральной сенсетизации, что определяет интенсивность послеоперационного болевого синдрома. Далее аналептический, противовоспалительный эффект, улучшение микроциркуляции. Анальгетический эффект доминирует в отношении висцеральной боли, а в целом анальгетический потенциал сопоставим с ремифентанилом. Механизм схож с опиоидами - гиперполяризация вставочных нейронов на различных уровнях: спинальном, супраспинальном. Есть данные, что выброс эндогенных пуринов обеспечивает анальгезию от акупунктуры! Из недостатков: может провоцировать брохоспазм, может привести к полной блокаде СА-узла. Русскоязычная литература на эту тему освещена А.Е. Кареловым.

Лекция по теме от А.Е.Карелова

А я всё думал - что мне IDRA напоминает ;)

Casarett & Doull's Toxicology The Basic Science of Poisons
9th Edition 2019
ORIGINAL PDF

Настоящий мужчина должен прожить жизнь так, чтоб Sabaton написали о нём песню.

Недавно я писал про RAGE - Большую Красную Кнопку нашего неспецифического иммунитета: https://t.me/smallpharm/1429
В каком-то смысле это является даже самоподдерживающимся процессом - наша система распознавания DAMP (damage associated molecular pattern) с возрастом практически не теряет своей хватки. Если тимус начинает деградировать с 25 лет, то неспецифический ответ, будучи опосредован "диффузной иммунной системой" - нет. Для него не требуется сложных межклеточных взаимодействий, отбора клонов, перестроек генома иммунных клеток (вроде VDJ-рекомбинации). Там всё просто (по данным на настоящий момент): распознавание лиганда - запуск экспрессии генов. ВСЁ.
Почему же процесс самоподдерживающийся? Во-первых - учитывая почти нулевую скорость обновления коллагена, с возрастом накапливающиеся AGE вызывают усиление неспецифического воспаления. Во-вторых - гибель клеток, вследствие таких воспалительных процессов, хоть и малозначительная, но - постоянная, соответственно высвобождающиеся внутриклеточные белки вызывают уже вторичную активацию DAMP-распознающих рецепторов и поддержание воспалительного процесса. Как-то в книге Гомазкова встретил такую фразу (в абзаце про цитокиновый профиль при старении), не устану её цитировать: "Старение мозга и всего организма - это нарастающее подострое воспаление".

Как-то в одной тусовочке слышал версию объяснения "ашкеназского феномена", при котором европейские евреи имеют рекордный IQ. Суть объяснения заключалась в том, что у них происходила социальная селекция - народ, котором было запрещено иметь во владении земли, и соответственно кормить себя сельским хозяйством, был вынужден осваивать другие способы прокормить себя - например, ремесло или области с высоким порогом вхождения (на момент прошлых времён). Те, кто не смог освоить альтернативные пути заработка - либо приняли христианство, и растворились среди местного населения, либо умерли с голоду. Одновременно, те кто смог научиться ремеслу - спокойно передавал свои гены потомству, оставляя деньги в общине. Объяснение грубоватое, но вполне себе согласуется с историей европейских евреев во времена галута.
Мне лично такое кажется тоже грубоватым, но, как выяснилось, похожие процессы проходили... у финнов!
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160289614000920?via%3Dihub
Публикация, посвящённая высокому IQ этнических финнов выдвигает следующие тезисы:
1) Относительная репродуктивная изоляция (как и у ашкеназов)
2) Отбраковка (в финском случае - благодаря войнам, например - во времена Северной войны на стороне шведов участвовало 70000 финнов, призванных из низших слоёв общества, 50000 из которых погибло)
3) Genetic burden, в виде повышенной частоты психических заболеваний (в случае ашкеназов - больше неврологических, вроде атрофии Дюшена и болезни Тея-Сакса).

Когда для длинного эксперимента со спектрофотометрией взял не те длины волн.

А это оказались длины волн соединения, кинетика образования которого ещё не описывалась.

Тут встретилось хорошее описание плохой внешности у девушек:
Химическая психотоксическая война.

К слову, когда-то давно мне на глаза попадалась статья в которой авторы выдвигали гипотезу о механизмах когнитивного снижения при старении. По их мнению это связано со снижением интенсивности продукции D-серина сериновой рацемазой. P.S. D-серин является более мощным и эффективным эндогенным ко-агонистом глутамата на NMDA рецепторе, чем глицин.

Не помню какая из этих статей, но вот вам подборка по теме:
1. https://www.hindawi.com/journals/mi/2018/7219732/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6282039/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2874399/

Стандартный цикл жизни психофармаколога по стадиям:
1. Первооткрыватель(Случайно ощутил какой-либо психотропный эффект)
2. Аптечный ковбой (скупаешь и пробуешь всю доступную фарму, затем вырубаешь недоступную у доверчивых провизоров)
3. Внезапный больной ( с ростом интереса к психфарме растут внезапные депротревоги, чем больше знаний, тем болезни сложнее и резистентнее, требуются новые и новые подходы)
4. Продвинутый Пациент или пабмедер идет ва-баанк(За лечением своей резистентности обращается к запрещенным субстанциям, в основном это психоделики, реже эйфоретики, находит различные схемы по современнейшим статьям на пабмеде)
5. Овощ или хумус ( лежит в дурке или токсиколожке капается, лежит в гробу)

Инструкция по сборке суперсолдата

Нет, я не буду пересказывать вам немецкие патенты времен II мировой. Я расскажу вам, что есть на территории нашей страны, а именно в Крыму. В историко-археологическом музее города Керчь, есть полка с черепами интересной формы. Экскурсовод рассказывал о причинах таких находок, среди них были "божественные" и "земные". Опуская историко-географические подробности в которых я мягко скажем не шарю, могу сказать, что меня зацепило то, что альтернативной точкой зрения считали использование этой процедуры как рутинной, для будущих войнов. Первое что мне пришло в голову - деформация черепа нарушает питание глубинных структур мозга в т.ч. миндалины. Далее комментарии излишни. Только крик берсерка бесстрашно бежавшего на встречу врагу или дикому зверю, доносящийся из пещер города Эски-Кермен. Второй зоной воздействия такой практики можно считать лобные доли и угол наклона гипофиза. Первое может давать состояние расторможенности и агрессивности, второе вызывать нейроэндокринные расстройства, которые тоже могут оказывать влияние на поведение. В целом, если вы горец и хотите вырастить сына борцуху достаточно взять всего лишь две дощечки...