Интересный разбор глутаматэргической теории шизофрении.

Знаете ли вы котики, что наш организм - это филиал Афганского Химфарм института? У нас, оказывается, есть эндогенный морфин:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22578954/
Что характерно - большая часть авторов - чехи. Оно и понятно - CNPS, чешское нейропсихофармакологическое общество, существует очень давно. Не смотря на то, что формально организация оформилась лишь в начале 90х, психофармакологические конференции в Чехословакии начали проводиться за 35 лет до этого.
Хотя эндогенного морфина крайне мало (как выразились авторы - гомеопатические концентрации), но этот биохимический путь есть и он активен.

Мемная политика в паблике "Элитный резерв", а также в ТГ канале "Элитные СМИ". Один из админов этого паблика сидит у нас в чатике и пояснит как за фашизм, так и за MAP-киназы.
https://vk.com/elite_rezerve

Публик не мой, но админ всё равно няша. И пояснит за киназы.

Вероятно это уже придумали до меня, но беглый гуглеж ничего не дал, так что расскажу вам, что самый проработанный и яркий зависмый персонаж в мировой литературе – это Смеагол Голлум.

Несчастное, изуродованное существо, потерявшее человеческий облик. Голлум совершает преступления ради своей страсти (буквально убивает лучшего друга), скрывается, подвергается невзгодам и лишениям, живет в какой-то темной пещере и жрет сырую рыбу, пресмыкается перед неприятными ему существами, которые смотрят на него, как на навозного жука (и заслуженно смотрят, он и правда же какой-то ублюдок). И все ради "прелести" от которой давно уже никакого кайфа, а один пиздец, проебаное здоровье, потеря социализации и назгулы в штатском гонятся по пятам.

При этом он не потерян, он мог вернуться и порвать с «Прелестью», но консервативное общество в лице тупорылого колхозника Сэма отталкивает его (Фродо-то мог принять и понять, но Фродо и сам подсел, торчкам понимание коллег дается проще).

При всей мерзости – Голлума очень жалко. Я бы сделал его символом солевой наркомании

#архив

Я как-то писал об исследователях, которые на ранних стадиях своей карьеры, во времена студенчества или аспирантуры, ставили совершенно фриковые антинаучные эксперименты по заданиям своих руководителей - например, один мой коллега, работавший под руководством Гаряева и ставивший ПЦР без матрицы для "подтверждения" теории волнового генома - https://t.me/smallpharm/1253
Сегодня в полку исправившихся прибыло! Видимо, товарищ Рулё (Nicolas Rouleau), публиковавший ранее статьи про резонанс Шумана и электрофизиологическую активность в заформалиненых мозгах (https://www.researchgate.net/publication/311339798_When_Is_the_Brain_Dead_Living-Like_Electrophysiological_Responses_and_Photon_Emissions_from_Applications_of_Neurotransmitters_in_Fixed_Post-Mortem_Human_Brains) перешёл на сторону добра и начал публиковать весьма годные статьи про 3D-модели неврологических заболеваний!
https://www.researchgate.net/publication/341194398_A_3D_human_brain-like_tissue_model_of_herpes-induced_Alzheimer's_disease
https://www.researchgate.net/publication/343696571_A_3D_Tissue_Model_of_Traumatic_Brain_Injury_with_Excitotoxicity_That_Is_Inhibited_by_Chronic_Exposure_to_Gabapentinoids

В Великой Книге Р. Я. Фрешни приведены упражнения для начинающих цитологов - мол для отработки навыков и закрепления прочитанного. Для продвинутых адептов церкви клеточных культур и любителей жёсткого хардкора я лично бы предложил другие упражнения, в порядке возрастания сложности и усилий:
1) Трансформировать фибробласт 43-го пассажа в здоровую тотипотентную стволовую клетку без дефектов ДНК и хромосомных аберраций.
2) Трансформировать тотипотентных клетки от разных доноров в половые.
3) Провести итерационную селекцию эмбрионов с GWAS.
4) Послать армии сверхсолдат для захвата мира.
5) Профильтровать 50% ПЭГ-5000 через 0,2мкм фильтр вручную шприцом.

https://www.nature.com/news/1-500-scientists-lift-the-lid-on-reproducibility-1.19970
У меня один коллега пытался целый год(!) воспроизвести методику из статьи по генотерапии. В итоге - кладбище мышей.
Но под конец он всё-таки кое как запихнул вектор в мышечную ткань.

​​Астроциты — это нейроглиальные клетки головного мозга, которые экспрессируют белок, называемый PTB. Выяснилось, что истощение запасов PTB потенцирует превращение астроцитов в нейроны в мышиной модели болезни Паркинсона.

Можно ли заменить нейроны, которые подвергаются дегенерации в черной субстанции среднего мозга при болезни Паркинсона? Совершенно фантастической возможностью стало бы преобразование нейроглиальных клеток, называемых астроцитами, которых много в ткани мозга, в нейроны. В статье для журнала «Nature» Qian и коллеги описали довольно простую стратегию реализации данного механизма, что привело к уменьшению неврологического дефицита в мышиной модели болезни Паркинсона. Их работа, наряду с параллельными исследованиями Zhou и коллег, недавно изложенными в журнале «Cell», имеет большие перспективы в сфере лечения нейродегенеративных заболеваний.

Читать далее → https://medach.pro/post/2418

Speaker-independent auditory attention decoding without access to clean speech sources

Текст: https://advances.sciencemag.org/content/5/5/eaav6134
Код: не выложен, но сделано на основе https://github.com/naplab/DANet
Модель: LSTM + fully connected
Loss: MSE (?)

Если верить википедии, феномен вечеринки с коктейлем изучают уже больше 70 лет. Смысл феномена вот в чем: человек способен услышать и понять собеседника даже если все вокруг празднуют окончание карантина. В этой работе люди сделали систему, которая усиливает этот феномен. Система слушает, что происходит, раскладывает смесь голосов по персонажам, заглядывает в энцефалограмму хозяина, понимает, на ком хозяин сосредоточен - и усиливает нужный сигнал, давя при этом все остальные. Пример того, как это работает, можно посмотреть в демо-видео.

Раскладывать смесь голосов при помощи нейросетей люди уже до какой-то степени умеют. Особенность этой задачи в том, что надо а) делать это онлайн и б) уметь работать с незнакомыми голосами. Чтобы обеспечить все это, авторы модифицируют предыдущий подход deep attractor network. Их задача также подразумевает сравнение чистых голосов из смеси с голосом, на котором сконцентрировано внимание, и который вообще говоря неизвестен, но именно он сейчас обрабатывается в аудиальной коре подопытного. Чтобы научиться определять, на каком голосе сосредоточено внимание, авторы тренируются на тех, кто слушает чистые записи одного голоса. Учатся предсказывать спектрограммы звука по данным электроэнцефалограммы и дальше применяют это при работе уже со смесями голосов и на других людях.

Справедливости ради стоит отметить, что в этой работе использовали очень непростых подопытных. Это пациенты с эпилепсией, у которых воткнуты в мозг инвазивные электроды. Будет ли подход работать на менее качественных данных, полученных неинвазивными методами, пока не понятно.

Значит так, котики. Мне нужен виварист. Подойдёт биолог/ветеринар. Можно даже студента заочки/вечерки.
Работа в Москве, иногородним можно пробить жильё за счёт конторы.
Что требуется:
- Содержать и разводить мышей (основное).
- Уметь колоть (ретроорбитально, внутрибрюшинно, в хвост).
- Иногда смотреть фармакокинетику (всему научим).
- Разбирать мышей и смотреть распределение веществ по органам (тоже научим).
График, в целом, свободный, но иногда надо работать 24/7 (редко).
Преимуществом будет являться отмороженность, в хорошем смысле этого слова, и желание осваивать новые методики.
Писать в чятик канала.

Разрозненная заметка про экстинкцию, бета-блокаторы.

Пропранолол - неселективный липофильный бета-блокатор, который может улучшать экстинкцию страха в период реконсолидации.

Оказалось, что хотя активация норадреналиновой системы повышает вероятность формирования памяти о страхе (этап learning), то супрессия клонидином может лишь снизить вероятность реинстейтмента (релапса). А вот йохимбин улучшает обучению экстинкции, авторы объясняют это тем, что экстинкция лучше протекает в условиях высокой активности норадреналиновых нейронов. Если подогреть LC йохимбином, эмоции будут переживаться ярче, и экстинкция сформируется эффективнее.

Пропранолол же не влияет на экстинкцию страха, если между формированием памяти и попыткой сформировать экстинцию проходит более 24 часов. Дело в том, что первые 24 часа интервенции по обучению экстинкции малоэффективны и пропранолол делает их более эффективными. Подобный эффект наблюдается при немедленной билатеральной инфузии бетаблокера в BLA, но не в инфралимбическую кору.

BLA участвует в обучении экстинкции через усиление синапсов из IL PFC в участок intercalated cells в BLA, что тормозит экспрессию страха через центральное ядро амигдалы.

Такие вот факты - как, например, то, что поднимая (оптогенетически) файринг рейт в LC можно поднять файринг рейт в прелимбической коре и снизить файринг в инфралимбической, что повляет на реинстейтмент/релапс страха, кажутся очевидными, но не всегда ими являются.

Решаем noradrenergic paradox

Диалоги из лабы:
- Я могу подобрать тебе психиатра или психотерапевта на любой вкус. Что тебя беспокоит?
- А что делать если третий ревьюер обижает?
- Нужно прорабатывать принятие, записывай телефон.

Фармандеграунд в мире обезболивания: пуриновая анальгезия

Психоделики из нейрокининов муравьев, когнитивные усилители из инсулина, анаболики на основе аллостерических модуляторов рецептора ЛГ, все? Пурины противны и никому не интересны. Кофеин, истрадефиллин, что там еще, аминофиллин, который уже не купить в аптеке... да уж. Но оказывается у нас есть талантливые энтузиасты (г.Санкт-Петербург), которые умудряются анальгезировать инфузией АТФ-Na. У аденозиновых агонистов есть ряд преимуществ: хорошая переносимость, отсутствие токсичных метаболитов, широкий терапевтический диапазон, за счет быстрого метаболизма (порядка 10 сек) быстрая управляемость - колесико инфузомата туда-сюда и эффекта уменьшается, НО не пропадает, а как бы пролонгируется за счет каких-то внутренних механизмов. Затем пуриновые агонисты препятствуют центральной сенсетизации, что определяет интенсивность послеоперационного болевого синдрома. Далее аналептический, противовоспалительный эффект, улучшение микроциркуляции. Анальгетический эффект доминирует в отношении висцеральной боли, а в целом анальгетический потенциал сопоставим с ремифентанилом. Механизм схож с опиоидами - гиперполяризация вставочных нейронов на различных уровнях: спинальном, супраспинальном. Есть данные, что выброс эндогенных пуринов обеспечивает анальгезию от акупунктуры! Из недостатков: может провоцировать брохоспазм, может привести к полной блокаде СА-узла. Русскоязычная литература на эту тему освещена А.Е. Кареловым.

Лекция по теме от А.Е.Карелова