Во время аддикций, животные (и соответственно люди) запоминают много моментов, связаных с употреблением наркотика. На основании этого, была разработана парадигма аддикции - condition place preference (CPP - предпочтение места для употребления). Гиппокамп, именно CA1 регион играет в этом одну из ключевых ролей, регулирует память связаную с вознаграждением, которое возникает при употреблении. Все вещества с подкрепляющим эффектом формируют CPP, это является некоторым мотивационным индикатором зависимости, с помощью него так же запускается модель поведения нацеленная на поиск наркотиков (drug-seeking behaviour).

Некоторые исследования показали участие орексинернических нейронов в CPP, они формируют синапсы с СА1 регионом в гиппокампе и коэкспрессируют динорфин. Орексинергические нейроны могут релизить динорфин, который, как я писал ранее, играет важную роль в аддикции. Они играют важную роль в формировании аддикции при разных её фазах. С развитием аддикции - происходит нейродаптация в этих нейронах, они способствуют пространственному обучению (запоминанию места) и играют важную роль в подкрепляющих эффектах морфина, усиливая дофаминергическую нейротрансмиссию. Орексин и динорфин являются нейромодуляторами мотивационного поведения, правда орексин играет противоположную роль в сравнении с динорфином - он устраняет его эффекты. Кстати, орексин вместе с глутаматом приводят к «срывам» и запускают drug-seeking behaviour.
К слову, антагонисты орексиновых рецепторов 1 подтипа при введении в CA1 регион гиппокампа, предотвращали CPP и drug-seeking behaviour, что говорит о их терапевтическом потенциале для лечения аддикций.

Дожил до состояния, когда лёжа в темноте слушаю Сплин и Placebo.

Бен Гринфилд - парень интересный: выглядит отлично, пишет интересно

Биокекер здорового человека? Возможно 🤷‍♂

Недавно он рассказал про свой опыт с гельминтной терапией: да-да, червячки не только на экране телефона или компьютера в пошаговом месиве, но и внутри нас. Более того - за этих даже нужно платить!

Суть - некоторые из гельминтов/паразитов модулируют иммунный ответ, сбивая избыточный, а недостаточный - повышая. По сути, это прямой антидот к "проклятью чистоты", корреляции количества аутоиммунных заболеваний и аллергий с проживанием в развитых странах (фуу, чистюли...)!

Прочитать стоит однозначно - штука интересная; применять ли - решение каждого ☺️
Ещё из ресурсов по теме - обширная вики

П.С. А вдобавок - мини-размышление на тему "почему гельминты сделали население бедных стран уберменшами, и что такое симбиоз"

Пока мои ровесники женятся и выходят замуж, рожают детей, выбирают лучшие модели слингов, ебашат на работах и бухают под шашлыки на выходных, я #читаювсякоеговно.

Вот, например, обнаружили штамм Arthrobacter, способного использовать эфедрин и псевдоэфедрин в качестве единственного источника углерода. При этом одна из первых стадий метаболизма - окисление (псевдо)эфедрина в меткатинон. В геноме штамма обнаружили гены предполагаемых оксидаз и подтвердили, что белки, которые эти гены кодируют, действительно катализируют окисление (псевдо)эфедринов, причем у этих ферментов разная специфичность к разным пространственным изомерам.

Минутка диванной этноботаники - говорят, существовал некий мифический психотропный напиток под названием "сома". Непонятно, что входило в его состав. Среди возможных кандидатов - эфедра, содержащая эфедрин. Эфедрин, однако, обладает очень слабыми психотропными свойствами, так что вряд ли годится сам по себе. Но можно предположить, что при приготовлении сомы экстракт эфедры мог как-то сбраживаться с конверсией эфедрина в меткатинон. Так что основным действующим компонентом напитка богов могла быть мулька.

Shanati T, Ansorge-Schumacher MB. Biodegradation of Ephedrine Isomers by Arthrobacter sp. Strain TS-15: Discovery of Novel Ephedrine and Pseudoephedrine Dehydrogenases. Appl Environ Microbiol. 2020;86(6):e02487-19. Published 2020 Mar 2. doi:10.1128/AEM.02487-19

Картинка смешная, ситуация страшная.

Позавчера был замечательный диалог с неофициальным руководителем на счёт того, куда двигаться дальше. И я ВНЕЗАПНО понял, что у некоторых биохимиков с творчеством всё ок.
Угадайте, как называется рецептор конечных продуктов гликирования, благодаря которому начинается лютый оксидативный стресс? RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)
В целом, с т.з. клеточной физиологии ответ в виде генерации АФК (активных форм кислорода) довольно логичен - неизвестно что в клетку тычет, давайте это окислим к ядрёне матери! Более того - эволюционно этот рецептор, реагирующий на продукты "патологического" метаболизма (если неферментативную модификацию можно так назвать) сахаров относится скорее к иммунной системе. Он также связывается с внутриклеточными белками, которые высвобождаются при гибели соседних клеток.
Так вот, почему RAGE, а не AGER? Потому что паттерн экспрессии генов, который запускает рецептор при связывании с тем же пентозидином, очень похож на введение клетки в состояние "раз пошла такая пьянка - режь последний огурец". Оксидативный стресс, дофига провоспалительных белков - вот тут-то диабетики и мучаются от всяких васкулитов (как минимум).
Это, кстати, частично связывает RAGE по функционалу с TLR4 - Большая Красная Кнопка.
Хотя некоторые Большой Красной Кнопкой считают HMGB1 - эндогенный белок, являющийся RAGE-агонистом. Причём в статьях прямо так и пишут - кузькина мать.
https://www.researchgate.net/publication/7933288_High-mobility_group_box_1_protein_HMGB1_Nuclear_weapon_in_the_immune_arsenal

А теперь программный текст, оффтоп.
Русское национальное движение начнётся не с резни провокаторов, как увещевал ув. ДЕГ, а с одного простого вопроса - "Где деньги?". Можно сколько угодно строить РНГ и проводить сколько угодно реконкист Минской и Киевской губернии, но русское национальное государство начнётся с официального письма на Остров какому-нибудь лорду Фишэндчипширскому - "Дорогой лорд Фишэндчипширский! В период с 2000 по 20ХХ вы вывели через своего трасти Новиопа Новиопиевича Мамаутюжко из России около 100500 денег..." - остальную часть письма оставляем на фантазию читателей.
РНГ начнётся с учётных книг - кто, сколько и куда перевёл русских денег.

Недавно в этих ваших интернетах ходила байка, что диаметр советских сиагет был 7,62мм, якобы для перевода производств на военные рельсы. Я подброшу дровишек, пользуясь случаем - диаметр колпачков на поршень для инсулинок на 29G равен ровно 9мм.

Стыдно, но ржу.

#музыка_в_лапках

ВЫШЛО ВЫШЛО ВЫШЛО ВЫШЛО

https://www.youtube.com/watch?v=RIMHBuwDsUE

Здесь должна быть шутка на тему баттплагов.

​​Недавние исследования показывают, что наличие в анамнезе повторяющихся ударов по голове (далее — RHI), даже без выраженных симптомов, может быть связано со значительным повышением риска депрессии и снижением познавательных способностей в более позднем возрасте.

«Мы обнаружили, что RHI при контактных видах спорта, на военной службе, при физическом насилии, а также при черепно-мозговых травмах (ЧМТ) коррелировали с большим количеством симптомов депрессии в более позднем возрасте и ухудшением когнитивных функций», — поделился с изданием Medscape Medical News ведущий исследователь Майкл Алоско, доктор философии, доцент кафедры неврологии и руководитель клинического центра по борьбе с болезнью Альцгеймера при Бостонском университете. Он добавил, что полученные данные подчеркивают важность оценки такого рода травматических воздействий, как RHI.

Читать далее → https://medach.pro/post/2427

С большим удовольствием прочитал статью о летальных случаях облучения - https://www.birpublications.org/doi/10.1259/bjr/27824773
Довольно интересные клинические наблюдения с подробными описаниями течения и дозами - местными и общими.

За что я люблю чешскую науку, так это за её почти что детскую непосредственность и почти что швейковскую честность. Вот например пан Флегр, из карловки, опубликовал статью о связи токсоплазмоза с садомазохизмом - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5731508/
Подобные идеи, правда в более общем виде как связь токсоплазмы с рисковым поведением, циркулировали в научной среде довольно давно. Но здесь автор уточнил, что инфицированные токсоплазмозмой скорее будут пороть других, нежели сами подставлять свою жёпу кому-либо.