Zmall Pharma
3.4K subscribers
2.05K photos
112 videos
205 files
1.34K links
Заметочки
Кто хочет задать вопросы, прорекламиться - smallpharm@protonmail.com (почта с Mail.ru и корпоративных адресов может не дойти)

Место для дискуссий -
https://t.me/smallpharm_talk

Место для интересностей -
https://sponsr.ru/smallpharma/
Download Telegram
Сделать микки означает незаметно подмешать в крепкий алкогольный напиток седативно-гипнотивного вещества, например, хлоралгидрата или рогипнола. Готовая смесь называется Микки Фин, аналогично известному ликеру.
Проблемы белых людей: Бесит, когда калибровочный график нелинеен, а ридер берёт только линейный диапазон. Приходится выгружать сырые данные и считать вручную. Котики, напишите в чятик, что делать в таком случае.
P.S. График поглощения у вещества в разных концентрациях похож на синусоиду, плавно выходящую после Yn на плато.
https://youtu.be/ydor_2TaoMg
Классическое старое видео с экспериментами с ЛСД.
Порадовал первый коммент на ютубе:
>Нам стоит оценить усилия чувака добровольца, который будучи в упоротым сумел вежливо отвечать на вопросы
Forwarded from Boi diaries
Немного о подозрительной схожести "идеальной диеты американца", DASH-диеты, и диеты для поддержания здоровья почек + снижения образования уролитов.

Правила примерно одинаковые:

1. Ограничение натрия
2300 или 1500 мг в сутки - всё, что нам требуется (и даже больше). Безусловно, есть люди, которые не могут жить без соли (так и употребляют её, употребляют без перерыва...) - им стоит ограничиться.

Подробнее - чуть позже (ой, или в статье...)

2. Ограничение оксалатов и пуринов в диете
Чревато не только камнями в почках - но также и в желчном пузыре, подагрой и прочими прелестями

3. Увеличение потребление продуктов, богатых кальцием
Кальций связывается с оксалатами, не позволяя им делать свои жёсткие ионные дела внутри организма - в сосудах, почках, наших умах и сердцах (они требуют перемен - хотя бы в питании!)...
Что интересно - не весь кальций одинаково полезен: кальций в таблеточках, пилюлях и капсулках уже не настолько хорош

В статье говорят о 1200 мг/сутки, если что 🙃

4. Снижение употребления рафинированного сахара
Об сахар сломано много копий, карамельных палочек и марципановых мечей. Ранее в постах упоминалось, что он вызывает воспаление, альцгеймер, импотенцию, снижает плотность дофаминовых и опиоидных рецепторов, нарушает иммунитет, призывает сахарных элементалей из Ада, и обладает ещё кучей негативных эффектов.

Добавляем ещё один в копилочку - повышение выведения кальция из организма, причём довольно приличное. Меньше кальция - больше возможностей для оксалатов прикрепиться в нехорошие места!

5. Ограничение употребления белка
0.8-1 грамм на 1 кг веса - мантра, сродни Оммм...
Соглашусь, что бодибилдерам станет грустно - однако отметим, что 1.6 г/кг было достаточно для билдеров мирового уровня, тренирующихся по 1.5 часа, 6 дней в неделю, на массу

Если есть желание обойти этих машин для переработки азота - велкам!

6. Увеличение употребления калия
Калий - штука хорошая. В первую очередь тем, что без него довольно быстро наступают желудочковая аритмия, а затем - довольно неприятное состояние под названием torsades des pointes. Это в числе прочих недостатков гипокалемии.

Хочется добавить, что в наше время калий универсально полезен (взглянуть на графики снижения риска можно тут) ещё и потому, что супер-хайповый тренд по надеванию короны на спайк-белки заставляет активироваться наши ангиотензиновые рецепторы => калия в моче становится мноого

Механизм простой (подробнее) - активация ACE2-рецептора вызывает высвобождение альдостерона, который вызывает повышение впитывания натрия из крови, и соответственный адаптивный вывод натрия с мочой => отличный рецепт для гипертензии, повышения пульса, побегов в туалет по 20 раз на день и гипокалемии, не так ли?
Также выглядит отлично в качестве метода нарушения работы сердца и почек, что наши маленькие друзья и делают: пульс в 100-160 в покое - рутинное явление среди болеющих.

За здароуе, как говорится
Впервые поработал сегодня с клеточным микроинъектором. Интересный опыт - можно потрошить индивидуальные клетки и доставать оттуда ядра. А ещё можно, если монослой и инъектор заряжен фитцом, рисовать древние славянские заклинания из трёх букв.
Рекомендую.
Наслаждение музыкой зависит от работы опиоидной системы и может быть заблокировано налтрексоном.

По-видимому речь идёт о том, что опиоидная мафия мозга отвечает и за Autonomous sensory meridian response. Дофаминовая и опиоидная системы сильно взаимосвязаны друг с другом, и избирательное блокирование опиоидной системы мозга может снизить активность дофаминергической системы.

Экспериментальное блокирование мю-опиоидных рецепторов налтрексоном влияет как на предвосхищающую, так и на непосредственную переживаемую гедонию. Исследуя интенсивность чувства удовольствия, получаемого от прослушивания музыки у здоровых добровольцев, было установлено, что введение налтрексона снижало интенсивность как позитивных, так и негативных физиологических реакций (проявлений радости и грусти), возникающих при прослушивании музыкальных композиций.
Блокада мю-опиоидных рецепторов субъективно уменьшало удовольствие от приятной музыки, но не влияло на восприятие нейтральной. Фармакологически индуцированная ангедония может быть аргументом в пользу того, что наслаждение музыкой опосредовано через эндогенные опиоидные системы мозга.


Источник https://www.nature.com/articles/srep41952

#ангедония
#клиника
#исследование
#депрессия
Forwarded from Патбиохимия
Во время аддикций, животные (и соответственно люди) запоминают много моментов, связаных с употреблением наркотика. На основании этого, была разработана парадигма аддикции - condition place preference (CPP - предпочтение места для употребления). Гиппокамп, именно CA1 регион играет в этом одну из ключевых ролей, регулирует память связаную с вознаграждением, которое возникает при употреблении. Все вещества с подкрепляющим эффектом формируют CPP, это является некоторым мотивационным индикатором зависимости, с помощью него так же запускается модель поведения нацеленная на поиск наркотиков (drug-seeking behaviour).

Некоторые исследования показали участие орексинернических нейронов в CPP, они формируют синапсы с СА1 регионом в гиппокампе и коэкспрессируют динорфин. Орексинергические нейроны могут релизить динорфин, который, как я писал ранее, играет важную роль в аддикции. Они играют важную роль в формировании аддикции при разных её фазах. С развитием аддикции - происходит нейродаптация в этих нейронах, они способствуют пространственному обучению (запоминанию места) и играют важную роль в подкрепляющих эффектах морфина, усиливая дофаминергическую нейротрансмиссию. Орексин и динорфин являются нейромодуляторами мотивационного поведения, правда орексин играет противоположную роль в сравнении с динорфином - он устраняет его эффекты. Кстати, орексин вместе с глутаматом приводят к «срывам» и запускают drug-seeking behaviour.
К слову, антагонисты орексиновых рецепторов 1 подтипа при введении в CA1 регион гиппокампа, предотвращали CPP и drug-seeking behaviour, что говорит о их терапевтическом потенциале для лечения аддикций.
Дожил до состояния, когда лёжа в темноте слушаю Сплин и Placebo.
Forwarded from Boi diaries
Бен Гринфилд - парень интересный: выглядит отлично, пишет интересно

Биокекер здорового человека? Возможно 🤷‍♂

Недавно он рассказал про свой опыт с гельминтной терапией: да-да, червячки не только на экране телефона или компьютера в пошаговом месиве, но и внутри нас. Более того - за этих даже нужно платить!

Суть - некоторые из гельминтов/паразитов модулируют иммунный ответ, сбивая избыточный, а недостаточный - повышая. По сути, это прямой антидот к "проклятью чистоты", корреляции количества аутоиммунных заболеваний и аллергий с проживанием в развитых странах (фуу, чистюли...)!

Прочитать стоит однозначно - штука интересная; применять ли - решение каждого ☺️
Ещё из ресурсов по теме - обширная вики

П.С. А вдобавок - мини-размышление на тему "почему гельминты сделали население бедных стран уберменшами, и что такое симбиоз"
Forwarded from Три звезды
Пока мои ровесники женятся и выходят замуж, рожают детей, выбирают лучшие модели слингов, ебашат на работах и бухают под шашлыки на выходных, я #читаювсякоеговно.

Вот, например, обнаружили штамм Arthrobacter, способного использовать эфедрин и псевдоэфедрин в качестве единственного источника углерода. При этом одна из первых стадий метаболизма - окисление (псевдо)эфедрина в меткатинон. В геноме штамма обнаружили гены предполагаемых оксидаз и подтвердили, что белки, которые эти гены кодируют, действительно катализируют окисление (псевдо)эфедринов, причем у этих ферментов разная специфичность к разным пространственным изомерам.

Минутка диванной этноботаники - говорят, существовал некий мифический психотропный напиток под названием "сома". Непонятно, что входило в его состав. Среди возможных кандидатов - эфедра, содержащая эфедрин. Эфедрин, однако, обладает очень слабыми психотропными свойствами, так что вряд ли годится сам по себе. Но можно предположить, что при приготовлении сомы экстракт эфедры мог как-то сбраживаться с конверсией эфедрина в меткатинон. Так что основным действующим компонентом напитка богов могла быть мулька.

Shanati T, Ansorge-Schumacher MB. Biodegradation of Ephedrine Isomers by Arthrobacter sp. Strain TS-15: Discovery of Novel Ephedrine and Pseudoephedrine Dehydrogenases. Appl Environ Microbiol. 2020;86(6):e02487-19. Published 2020 Mar 2. doi:10.1128/AEM.02487-19
Картинка смешная, ситуация страшная.
Позавчера был замечательный диалог с неофициальным руководителем на счёт того, куда двигаться дальше. И я ВНЕЗАПНО понял, что у некоторых биохимиков с творчеством всё ок.
Угадайте, как называется рецептор конечных продуктов гликирования, благодаря которому начинается лютый оксидативный стресс? RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)
В целом, с т.з. клеточной физиологии ответ в виде генерации АФК (активных форм кислорода) довольно логичен - неизвестно что в клетку тычет, давайте это окислим к ядрёне матери! Более того - эволюционно этот рецептор, реагирующий на продукты "патологического" метаболизма (если неферментативную модификацию можно так назвать) сахаров относится скорее к иммунной системе. Он также связывается с внутриклеточными белками, которые высвобождаются при гибели соседних клеток.
Так вот, почему RAGE, а не AGER? Потому что паттерн экспрессии генов, который запускает рецептор при связывании с тем же пентозидином, очень похож на введение клетки в состояние "раз пошла такая пьянка - режь последний огурец". Оксидативный стресс, дофига провоспалительных белков - вот тут-то диабетики и мучаются от всяких васкулитов (как минимум).
Это, кстати, частично связывает RAGE по функционалу с TLR4 - Большая Красная Кнопка.
Хотя некоторые Большой Красной Кнопкой считают HMGB1 - эндогенный белок, являющийся RAGE-агонистом. Причём в статьях прямо так и пишут - кузькина мать.
https://www.researchgate.net/publication/7933288_High-mobility_group_box_1_protein_HMGB1_Nuclear_weapon_in_the_immune_arsenal
А теперь программный текст, оффтоп.
Русское национальное движение начнётся не с резни провокаторов, как увещевал ув. ДЕГ, а с одного простого вопроса - "Где деньги?". Можно сколько угодно строить РНГ и проводить сколько угодно реконкист Минской и Киевской губернии, но русское национальное государство начнётся с официального письма на Остров какому-нибудь лорду Фишэндчипширскому - "Дорогой лорд Фишэндчипширский! В период с 2000 по 20ХХ вы вывели через своего трасти Новиопа Новиопиевича Мамаутюжко из России около 100500 денег..." - остальную часть письма оставляем на фантазию читателей.
РНГ начнётся с учётных книг - кто, сколько и куда перевёл русских денег.
Недавно в этих ваших интернетах ходила байка, что диаметр советских сиагет был 7,62мм, якобы для перевода производств на военные рельсы. Я подброшу дровишек, пользуясь случаем - диаметр колпачков на поршень для инсулинок на 29G равен ровно 9мм.
Бенадрил — это димедрол))) Хочу на русских тиктокеров под димедролом посмотреть
Стыдно, но ржу.