Не так давно уважаемый админ "Биоинформатики и лапок" делал мемасик - https://t.me/biolapki/3402
Так вот, я всё-таки докрутил параметры детекции. Плюсом идёт почти случайно обнаруженная полоса поглощения ещё одного конечного продукта гликирования. Может даже опубликуюсь, если не уволюсь.

Появление глутаматной теории шизофрении повело за собой розработку новых глутаматергических лекарств. В частности, mGluR2 агонисты имеют большой терапевтический потенциал. Так как я не могу слепо верить фактам, я решил провести корреляцию с другими уже известными фактами. В частности, мой взор упал на димеры 5ht2a с mGluR2. Кстати, именно активация этих димеров 5ht2a агонистами дает галюциногенный и психоделический эффект. Шизофреники имеют гипофункциональные 5ht2a рецепторы и пониженную их экспрессию. Роль mGluR2 здесь такова : агонизм к нему потенциирует 5ht2a. Пониженная активность 5ht2a рецептора у шизофреников объясняется пониженным количеством mGluR2. Из-за этого, 5ht2a становятся менее функционально активными. По-этому шизофреники менее чувствительные к психоделикам, имеют сниженую способность к асоциативному мышлению. Психоделики же наоборот увеличивают способность к ассоциативному мышлению и развивают мышление. Из-за гипофункциональности 5ht2a - повышается уровень динорфина, который снижает когнитивку. Ещё интересный факт, что с возрастом чувствительность mGluR2 и 5ht2a падает. В том числе из-за этого снижается способность к обучению.

Сделать микки означает незаметно подмешать в крепкий алкогольный напиток седативно-гипнотивного вещества, например, хлоралгидрата или рогипнола. Готовая смесь называется Микки Фин, аналогично известному ликеру.

Проблемы белых людей: Бесит, когда калибровочный график нелинеен, а ридер берёт только линейный диапазон. Приходится выгружать сырые данные и считать вручную. Котики, напишите в чятик, что делать в таком случае.
P.S. График поглощения у вещества в разных концентрациях похож на синусоиду, плавно выходящую после Yn на плато.

https://youtu.be/ydor_2TaoMg
Классическое старое видео с экспериментами с ЛСД.
Порадовал первый коммент на ютубе:
>Нам стоит оценить усилия чувака добровольца, который будучи в упоротым сумел вежливо отвечать на вопросы

Немного о подозрительной схожести "идеальной диеты американца", DASH-диеты, и диеты для поддержания здоровья почек + снижения образования уролитов.

Правила примерно одинаковые:

1. Ограничение натрия
2300 или 1500 мг в сутки - всё, что нам требуется (и даже больше). Безусловно, есть люди, которые не могут жить без соли (так и употребляют её, употребляют без перерыва...) - им стоит ограничиться.

Подробнее - чуть позже (ой, или в статье...)

2. Ограничение оксалатов и пуринов в диете
Чревато не только камнями в почках - но также и в желчном пузыре, подагрой и прочими прелестями

3. Увеличение потребление продуктов, богатых кальцием
Кальций связывается с оксалатами, не позволяя им делать свои жёсткие ионные дела внутри организма - в сосудах, почках, наших умах и сердцах (они требуют перемен - хотя бы в питании!)...
Что интересно - не весь кальций одинаково полезен: кальций в таблеточках, пилюлях и капсулках уже не настолько хорош

В статье говорят о 1200 мг/сутки, если что 🙃

4. Снижение употребления рафинированного сахара
Об сахар сломано много копий, карамельных палочек и марципановых мечей. Ранее в постах упоминалось, что он вызывает воспаление, альцгеймер, импотенцию, снижает плотность дофаминовых и опиоидных рецепторов, нарушает иммунитет, призывает сахарных элементалей из Ада, и обладает ещё кучей негативных эффектов.

Добавляем ещё один в копилочку - повышение выведения кальция из организма, причём довольно приличное. Меньше кальция - больше возможностей для оксалатов прикрепиться в нехорошие места!

5. Ограничение употребления белка
0.8-1 грамм на 1 кг веса - мантра, сродни Оммм...
Соглашусь, что бодибилдерам станет грустно - однако отметим, что 1.6 г/кг было достаточно для билдеров мирового уровня, тренирующихся по 1.5 часа, 6 дней в неделю, на массу

Если есть желание обойти этих машин для переработки азота - велкам!

6. Увеличение употребления калия
Калий - штука хорошая. В первую очередь тем, что без него довольно быстро наступают желудочковая аритмия, а затем - довольно неприятное состояние под названием torsades des pointes. Это в числе прочих недостатков гипокалемии.

Хочется добавить, что в наше время калий универсально полезен (взглянуть на графики снижения риска можно тут) ещё и потому, что супер-хайповый тренд по надеванию короны на спайк-белки заставляет активироваться наши ангиотензиновые рецепторы => калия в моче становится мноого

Механизм простой (подробнее) - активация ACE2-рецептора вызывает высвобождение альдостерона, который вызывает повышение впитывания натрия из крови, и соответственный адаптивный вывод натрия с мочой => отличный рецепт для гипертензии, повышения пульса, побегов в туалет по 20 раз на день и гипокалемии, не так ли?
Также выглядит отлично в качестве метода нарушения работы сердца и почек, что наши маленькие друзья и делают: пульс в 100-160 в покое - рутинное явление среди болеющих.

За здароуе, как говорится ❤

Впервые поработал сегодня с клеточным микроинъектором. Интересный опыт - можно потрошить индивидуальные клетки и доставать оттуда ядра. А ещё можно, если монослой и инъектор заряжен фитцом, рисовать древние славянские заклинания из трёх букв.
Рекомендую.

Наслаждение музыкой зависит от работы опиоидной системы и может быть заблокировано налтрексоном.

По-видимому речь идёт о том, что опиоидная мафия мозга отвечает и за Autonomous sensory meridian response. Дофаминовая и опиоидная системы сильно взаимосвязаны друг с другом, и избирательное блокирование опиоидной системы мозга может снизить активность дофаминергической системы.

Экспериментальное блокирование мю-опиоидных рецепторов налтрексоном влияет как на предвосхищающую, так и на непосредственную переживаемую гедонию. Исследуя интенсивность чувства удовольствия, получаемого от прослушивания музыки у здоровых добровольцев, было установлено, что введение налтрексона снижало интенсивность как позитивных, так и негативных физиологических реакций (проявлений радости и грусти), возникающих при прослушивании музыкальных композиций.
Блокада мю-опиоидных рецепторов субъективно уменьшало удовольствие от приятной музыки, но не влияло на восприятие нейтральной. Фармакологически индуцированная ангедония может быть аргументом в пользу того, что наслаждение музыкой опосредовано через эндогенные опиоидные системы мозга.


Источник https://www.nature.com/articles/srep41952

#ангедония
#клиника
#исследование
#депрессия

Во время аддикций, животные (и соответственно люди) запоминают много моментов, связаных с употреблением наркотика. На основании этого, была разработана парадигма аддикции - condition place preference (CPP - предпочтение места для употребления). Гиппокамп, именно CA1 регион играет в этом одну из ключевых ролей, регулирует память связаную с вознаграждением, которое возникает при употреблении. Все вещества с подкрепляющим эффектом формируют CPP, это является некоторым мотивационным индикатором зависимости, с помощью него так же запускается модель поведения нацеленная на поиск наркотиков (drug-seeking behaviour).

Некоторые исследования показали участие орексинернических нейронов в CPP, они формируют синапсы с СА1 регионом в гиппокампе и коэкспрессируют динорфин. Орексинергические нейроны могут релизить динорфин, который, как я писал ранее, играет важную роль в аддикции. Они играют важную роль в формировании аддикции при разных её фазах. С развитием аддикции - происходит нейродаптация в этих нейронах, они способствуют пространственному обучению (запоминанию места) и играют важную роль в подкрепляющих эффектах морфина, усиливая дофаминергическую нейротрансмиссию. Орексин и динорфин являются нейромодуляторами мотивационного поведения, правда орексин играет противоположную роль в сравнении с динорфином - он устраняет его эффекты. Кстати, орексин вместе с глутаматом приводят к «срывам» и запускают drug-seeking behaviour.
К слову, антагонисты орексиновых рецепторов 1 подтипа при введении в CA1 регион гиппокампа, предотвращали CPP и drug-seeking behaviour, что говорит о их терапевтическом потенциале для лечения аддикций.

Дожил до состояния, когда лёжа в темноте слушаю Сплин и Placebo.

Бен Гринфилд - парень интересный: выглядит отлично, пишет интересно

Биокекер здорового человека? Возможно 🤷‍♂

Недавно он рассказал про свой опыт с гельминтной терапией: да-да, червячки не только на экране телефона или компьютера в пошаговом месиве, но и внутри нас. Более того - за этих даже нужно платить!

Суть - некоторые из гельминтов/паразитов модулируют иммунный ответ, сбивая избыточный, а недостаточный - повышая. По сути, это прямой антидот к "проклятью чистоты", корреляции количества аутоиммунных заболеваний и аллергий с проживанием в развитых странах (фуу, чистюли...)!

Прочитать стоит однозначно - штука интересная; применять ли - решение каждого ☺️
Ещё из ресурсов по теме - обширная вики

П.С. А вдобавок - мини-размышление на тему "почему гельминты сделали население бедных стран уберменшами, и что такое симбиоз"

Пока мои ровесники женятся и выходят замуж, рожают детей, выбирают лучшие модели слингов, ебашат на работах и бухают под шашлыки на выходных, я #читаювсякоеговно.

Вот, например, обнаружили штамм Arthrobacter, способного использовать эфедрин и псевдоэфедрин в качестве единственного источника углерода. При этом одна из первых стадий метаболизма - окисление (псевдо)эфедрина в меткатинон. В геноме штамма обнаружили гены предполагаемых оксидаз и подтвердили, что белки, которые эти гены кодируют, действительно катализируют окисление (псевдо)эфедринов, причем у этих ферментов разная специфичность к разным пространственным изомерам.

Минутка диванной этноботаники - говорят, существовал некий мифический психотропный напиток под названием "сома". Непонятно, что входило в его состав. Среди возможных кандидатов - эфедра, содержащая эфедрин. Эфедрин, однако, обладает очень слабыми психотропными свойствами, так что вряд ли годится сам по себе. Но можно предположить, что при приготовлении сомы экстракт эфедры мог как-то сбраживаться с конверсией эфедрина в меткатинон. Так что основным действующим компонентом напитка богов могла быть мулька.

Shanati T, Ansorge-Schumacher MB. Biodegradation of Ephedrine Isomers by Arthrobacter sp. Strain TS-15: Discovery of Novel Ephedrine and Pseudoephedrine Dehydrogenases. Appl Environ Microbiol. 2020;86(6):e02487-19. Published 2020 Mar 2. doi:10.1128/AEM.02487-19

Картинка смешная, ситуация страшная.

Позавчера был замечательный диалог с неофициальным руководителем на счёт того, куда двигаться дальше. И я ВНЕЗАПНО понял, что у некоторых биохимиков с творчеством всё ок.
Угадайте, как называется рецептор конечных продуктов гликирования, благодаря которому начинается лютый оксидативный стресс? RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)
В целом, с т.з. клеточной физиологии ответ в виде генерации АФК (активных форм кислорода) довольно логичен - неизвестно что в клетку тычет, давайте это окислим к ядрёне матери! Более того - эволюционно этот рецептор, реагирующий на продукты "патологического" метаболизма (если неферментативную модификацию можно так назвать) сахаров относится скорее к иммунной системе. Он также связывается с внутриклеточными белками, которые высвобождаются при гибели соседних клеток.
Так вот, почему RAGE, а не AGER? Потому что паттерн экспрессии генов, который запускает рецептор при связывании с тем же пентозидином, очень похож на введение клетки в состояние "раз пошла такая пьянка - режь последний огурец". Оксидативный стресс, дофига провоспалительных белков - вот тут-то диабетики и мучаются от всяких васкулитов (как минимум).
Это, кстати, частично связывает RAGE по функционалу с TLR4 - Большая Красная Кнопка.
Хотя некоторые Большой Красной Кнопкой считают HMGB1 - эндогенный белок, являющийся RAGE-агонистом. Причём в статьях прямо так и пишут - кузькина мать.
https://www.researchgate.net/publication/7933288_High-mobility_group_box_1_protein_HMGB1_Nuclear_weapon_in_the_immune_arsenal

А теперь программный текст, оффтоп.
Русское национальное движение начнётся не с резни провокаторов, как увещевал ув. ДЕГ, а с одного простого вопроса - "Где деньги?". Можно сколько угодно строить РНГ и проводить сколько угодно реконкист Минской и Киевской губернии, но русское национальное государство начнётся с официального письма на Остров какому-нибудь лорду Фишэндчипширскому - "Дорогой лорд Фишэндчипширский! В период с 2000 по 20ХХ вы вывели через своего трасти Новиопа Новиопиевича Мамаутюжко из России около 100500 денег..." - остальную часть письма оставляем на фантазию читателей.
РНГ начнётся с учётных книг - кто, сколько и куда перевёл русских денег.

Недавно в этих ваших интернетах ходила байка, что диаметр советских сиагет был 7,62мм, якобы для перевода производств на военные рельсы. Я подброшу дровишек, пользуясь случаем - диаметр колпачков на поршень для инсулинок на 29G равен ровно 9мм.