Вот и настал прекрасный момент - 5 лет пролетели как один день, у Медача юбилей.
Паблик, который начал свою работу как полуподпольное место для пиратского обмена методичками (без покупки которых, как известно, ни один студент не сможет сдать экзамен ;), превратился в нечто большее. Он стал целым движением, которое ратует не только за повышение качества медицинского образования, но ещё и добивается изменения взглядов уже практикующих специалистов, побуждая их искать самую новую информацию, самые новые и достоверные схемы лечения. Огромным шагом вперёд стал выход Медача в реал - все эти разнообразные мероприятия, на которых в режиме открытого обсуждения презентовались сложные вещи доступным языком. Я рад, что в нашей стране появилось движение, аналогов которому пока я не встретил. Также, я более чем рад, что имел возможность внести свою лепту в развитие этого движения, написав серию небольших статей о нейромедиаторах.
Медач идейно объединил не только Людей из России, но также и зарубежных специалистов (например, канал такого же зубодробительного фармаколога, правда из Нидерландов, https://t.me/foxy_gram который очень котирует Медач)
Я верю, я знаю, в будущем нас ждёт только лучшее. Реальность будет развивать в правильном направлении ;)
@medach - посольство медача в ТГ
https://vk.com/medach - основа

Минутка ада. На днях разговорился с одной медсестрой, у которой есть пациентка - Ж. 55 лет, анальный рак с прорастанием в мочеточник, матку и влагалище, 4 стадия. Самое страшное в том, что эта пациентка лечится содой, обкалывает(!) содой опухоль. А ещё страшнее то, что первые симптомы начались у неё в 35 лет, и всё это время она отказывалась от специализированного лечения... правильно! Обкалываясь содой! И даже будучи в таком положении как сейчас, она отказывается оставаться на полноценное лечение в онкоцентре.
Пациентка живёт с колостомой и нефростомой.
Когда у меня будет много денег, я буду выслеживать и жёстко избивать (опционально - насиловать ножкой от табуретки) тех, кто пропагандирует такие методы "лечения" и отказ от посещения онколога. Эти люди напрямую ответственны за гибель нескольких тысяч человек.

Landmark Papers in Clinical Chemistry

На всякий случай решил открыть форму обратной связи - если есть идеи или вопросы, то будет и публичная дискуссия.
1) Я не отвечаю на вопросы нарушающее законодательство РФ и ЕС.
2) Я не отвечаю на вопросы и не даю консультаций по потенциально опасным для персональной и общественной безопасности темам.
В остальном - веллкам!
smallpharm@protonmail.com

Я, признаться, несколько удивлён быстротой обратной связи и содержательностью вопросов - один из благодарных читателей умудрился в одном сообщении задать тему сразу для нескольких постов.
Армянское радио спрашивают по поводу пиразидола и пирлиндола. Автор вопроса приводит несколько цитат по поводу неземной эффективности пирлиндола - и от фибромиалгии лечит, и от вирусов помогает (уже другая тема), и Т-лимфоциты тормозит при рассеянном склерозе, и антиоксидантным эффектом обладает и прочая и прочая и прочая. К сожалению, автор не привёл ссылки для литературного поиска, но сами данные мне напоминают причину, по которой было подорвано доверие к советской/российской фармхимии - утверждения о невероятной широте действия. Возможно, если сейчас проверить, например, взятый наугад ингибитор АПФ, то в исследованиях на различных клеточных культурах он проявит себя (в совершенно конских концентрациях) как, допустим, ингибитор роста раковых клеток определённой линии или пролиферации Т-лимфоцитов. В клинических условиях, в терапевтически приемлемом диапазоне доз, эти эффекты будут пренебрежимо малы.
Я изучил патент EP1688161A1 где утверждалась эффективность пирлиндола в отношении аутоиммунных заболеваний и там встречаются такие фразы как "On a molecular level the mechanism of action has not been completely elucidated.", но есть огромный список заболеваний которые покрывает схема лечения из патента -
"...diseases characterized by hyperproliferation of keratinocytes and/or T cells. Examples of such diseases are psoriasis in particular psoriasis vulgaris, psoriasis capitis, psoriasis guttata, psoriasis inversa, atopic dermatitis, actinic keratosis, hyperkeratosis like epidermolytic hyperkeratosis, hyperkeratosis lenticularis perstans as well as keratosis pilaris, ichthyoses, alopecia areata, alopecia totalis, alopecia subtotalis, alopecia universalis, alopecia diffusa, atopic dermatitis, lupus erythematodes of the skin, lichen planus, dermatomyostis of the skin" царь польский, царь грузинский и прочая и прочая и прочая. Звучит несколько неправдоподобно, хотя как человек знакомый, немного, с патентным законодательством могу сказать - не всё, описанное в патентах, обязано работать. И если заявитель патента указал что-то, то он заявил не факт истинности данного суждения (эффективности пирлиндола при аутоиммунке), а факт первенства в схеме лечения.
Возвращаясь к советской/российской фармхимии, и почему многие соединения исследуются только спустя много лет - видите ли, почитайте инструкцию к любому отечественному "ноотропу" - "повышает внимание, концентрацию, оказывает мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие", и так под копирку. Со временем из-за такого "панацейного" отношения в инструкциях и показаниях, теряется доверие к лекарственному веществу как у пациентов, так и у врачей и исследователей, и настоящие свойства и механизм действия открывают почти от нечего делать, спустя много много лет.

Хозяюшке на заметку. В советском союзе было не только хорошее мороженное и колбаса за 3.50, но и много-много весёлых препаратов. Например, широко использовался индопан, он же альфа-метилтриптамин. Эта помесь амфетамина с триптаминами (фенил заменён на индольное ядро) очень хорошо и мягенько ингибировало МАО, а если его вскурить или дать внутривенно - то и вызывала красочные галлюцинации на несколько часов.

Армянское радио спрашивают на счёт использования антидепрессантов (в частности флуоксетина) для лечения вирусных инфекций, в частности - вируса Коксаки.
Армянское радио отвечает - что тут тупо повезло. История аналогичная случайному открытию антипаркинсонических свойств амантадина, который использовался исключительно как противовирусный препарат до того момента как врач заметил, что у пожилой женщины с болезнью Паркинсона случилась частиная ремиссия симптоматики. Так вот - флуоксетин и Коксаки это практически зеркальный случай, из нейротропных препаратов в противовирусные.
Что касается химии, стоящей за этим эффектом, то тут я повторюсь - повезло.

Хозяюшке на заметку - во множестве дискуссий на форумах и чатах с нейрофармакологической тематикой иногда всплывает Ki value в качестве аргумента об эффективности какого-либо лекарственного вещества и его профиля действия. На канале я не так давно упоминал методики получения рекомбинантных М-холинорецепторов в метилотрофных дрожжах Пихия Пасторис и в линии клеток бабочек Sf9 - https://t.me/smallpharm/32
Так вот на связывание влияет даже путь наработки клонированных рецепторов для изучения связывания исследуемых препаратов. Кроме того, если вы откроете PDSB, то увидите ссылки на методики изучения связывания на клеточных лизатах. Это два.
Есть ещё авторадиографические методы, над которыми извращаются ещё с 60х годов. Это три.
Таким образом, армянское радио предупреждает - использование аргументации апеллирующей к Ki value должно быть частично ограничено кругом опытных пользователей, которые знают что делают и готовы рыться в сканах первоисточников (некоторые из которых не индексированы пабмедом, кстати), находя исходную методику получения этого самого значения.

399 участников - расскажите об этом канале вашим коллегам и мы будем праздновать торжественного 400-го подписчика!

Да! Браво! 400 участников! Спасибо вам, яхонтовые мои :3

Хозяюшке на заметку -

дорогой друг, собираясь в аэропорт не забудь убедиться:
- паспорт положил
- кошелек положил
- наркотики ВЫЛОЖИЛ

Хозяюшке на заметку. Если вы решили исследовать какие-либо антитела, но вам не хочется нарабатывать полноразмерные их версии (чтоб с Fc, всеми модификациями и углеводными остатками), то их можно наработать в E. Coli в виде т.н. scFv - одноцепочечных фрагментов из Fab-региона, которые собственно и будут осуществлять связывание с мишенью. Визуализацию реакции и её количественное измерение можно провести несколькими путями - например, на ForteBio, предварительно всё это дело пробиотинилировав.
Плюсом такого метода является отсутствие необходимости работать с клетками млекопитающих, которые (по сравнению с колёй) достаточно требовательные к условиям.

Уважаемые читатели и коллеги!
Так уж получилось, что у нас возникла потребность в развитии канала, и кто желает - может внести свой посильный вклад, материально нас мотивировав в биткоинах:
16Rm1iMVidgkN6qoW7CMJ1AB3THUykMzTx

Остальные способы материальной мотивации можно обсудить по нашим контактным данным - smallpharm@protonmail.com
Также вы можете задавать вопросы и предлагать интересные темы, которые вы бы хотели увидеть на канале.
Оставайтесь с нами, яхонтовые мои)

Из записок по эксприментальной фармакологии - верапамил в небольших дозировках может отключать Р-гликопротеин, таким образом открывая ГЭБ для веществ, которые до этого были активны лишь периферически. Подбор веществ, которые читатель хочет засунуть в свой мозг оставляем на личные эстетические и моральные вкусы.

Историческая заметка: практически полное отсутствие прогресса по изучению ПТСР до Афганской войны можно объяснить очень просто - во время войны товарищ Снежневский (собственно, сторонник теории "вялотекущей шизофрении"), великий психиатр, а тогда - военный врач ударной армии, не хотел что бы психически травмированные солдаты были расстреляны как "трусы и паникёры". И вместо объяснений перед комбригами и комиссарами, которые и слов-то таких как ступор и аффект не знали, выбрал другой путь - практически каждому пациенту с ПТСР в качестве диагноза записывал контузию. Снежневский был не одинок в своих начинаниях - почти все солдаты с ПТСР во время ВОВ были записаны в "контуженные".

Хозяюшке на заметку. Многие думают, что выражение "фенциклидиновый психоз неотличим от шизофрении" пошло из 90х и приводят ссылки на различные статьи. Однако, это выражение встречается и в статье Garey R. от 1979 года - "PCP (phencyclidine): an update." J Psychedelic Drugs. 1979 Oct-Dec;11(4):265-75.
>PCP is perhaps the most potent psychotomimetic compound known at the present time and is capable of inducing a psychosis which is clinically indistinguishable from schizophrenia.
Но и там это утверждение возникло не впервые! Корни этого мнения (которое я опровергать не собираюсь, ибо это давно доказанный факт) идут глубже... в конец 50х годов. Когда Luby E. опубликовал статью с замечательным названием - "Study of a New Schizophrenomimetic Drug—Sernyl." Archives of Neurology And Psychiatry, 81(3), 363.
Здесь прекрасно всё - и рисовка формул, и язык (статья во вложении ниже), и термин вынесенный в заголовок - "шизофреномиметик".
Рекомендуется к прочтению всем любителям классики и психофармакологии старой школы.