Удалось кое-что обнаружить...
(Аттеншн - куча непроверенных статей с Пабмеда + рассуждения in cognito => смотрим картинку в закрепе, и радуемся идиотизму автора этого поста)

Известно, что налтрексон - точнее, его правовращающийся изомер, декстра-налтрексон - обладает иммуностимулирующим и противовоспалительным действием благодаря блокированию толл-подобных рецепторов 4-го типа

Смотрим налево - и (тигры у лап моих сели) байкалин обладает способностью снижать экспрессию (это когда организм говорит "эй, РНК и мРНК, нинада так многа, пажалуйсте", и чего-либо - рецептора, фермента, маленьких гномиков - в организме производится их меньше) TLR4-рецепторов и ингибировать их:

Смотрим посередине - и находим ещё маленькую кучку (рагу из тараканов, приправленного когнитивными искажениями) растительных веществ с подобной активностью (не забываем о способности растительных штук цепляться ко всему, что только можно и нельзя, несмотря на иногда приличный размер молекулы - эдакий чертополох мира биохимии)
В программе вечера куркумин (куркума и айХерб), сульфорафан (брокколи), берберин и, понятное дело, ресвератрол - куда без него?

Смотрим направо (и переходим дорогу) - ибудиласт, самая вкусная микстурка в вашей жизни, снижает воспаление в мозгу
Неселективный ингибитор фосфодиэстераз, говорите? Помогает с опиоидной толерантностью, говорите? Снижает крейвинг к кокаину, мефедрону? Возможно, стоит посмотреть снова на TLR4

Также можно глянуть на общую роль TLR в механизмах боли и воспаления
Клетки глии, астроциты и клетки эндотелия выплёвывают рецепторы TLR2/TLR4, чтобы отслеживать вредоносные штуки, и активировать иммунный/противовоспалительный ответ
Чуть ниже в статье описывается сам механизм действия - активация толл-подобных рецепторов вызывает высвобождение целого сонма опасных ребят: окиси азота, кислородных радикалов, интерлейкинов, интерферонов, нескольких видов хемокиновых лигандов (это цитокины, которые помогают двигать лейкоциты по крови), а также простагландин E2 (отёчный, воспалительный, твой)

Роемся дальше, и находим логичное продолжение, ещё один из возможных эффектов антагонистов TLR4 - усиление анальгезии опиоидов
И действительно - TLR4 называется одной из новых мишеней для менеджмента болевых состояний

Также активация TLR4 опиоидами играет роль в формировании зависимости
Даже, вуаля - является одной из причин, почему налтрексон помогает сбивать аддикции

Копнём глубже:
Награда от условного кокаина требует активации TLR4
Цитокины могут вызывать отложенную экспрессию deltaFosB, многим известного белка зависимости
Да и вообще, воспаление, вполне возможно => deltaFosB
Можно ли утверждать о наличии связи между ответом на воспаление в виде активации TLR4, deltaFosB и аддикцией?
С уверенностью - точно нет (это фантазия слегка воспаленных мозгов), но шанс явно наличествует

И в гиперальгезии (всё болит, ничего не помогает) от низких доз опиоидов работает TLR4

Его блокирование, соответственно, помогает с толерантностью/развитию гиперальгезии от опиоидов

Выводы?
1. TLR4 - важная мишень как для иммунитета, так и для воспаления, да и для боли не менее первых двух;
2. Для того, чтобы было лучше - не стоит активировать толл-систему больше минимальной необходимости (эффективный минимум работает и тут!), а можно и тормозить/ингибировать;
3. Для торможения сгодятся как синтетические препараты вроде микродоз налтрексона и/или ибудиласта, так и (предположительно) растительные - по сути, все хайповые растительные молекулы обладают этим свойством, как минимум, на бумаге;
4. Ингибирование TLR4 явно помогает с зависимостями и воспалением, снижает его системно, включая нашу черепушку;
5. Спойлер для самых внимательных: крайне сильным растительным ингибитором TLR4 является чёрный тмин
Настолько, что ребята с Реддита молятся на масло чёрного тмина (а представьте, что будет при использовании вместе с агматином, опиоидным модулятором...); не зря его называли, похоже, "лекарством от всех недугов, кроме смерти", в хадисах

На этом режим воспалённых фантазий прерывается, всем любви; и главное - не активируйте TLR4, ребят ☺️

https://t.me/ohmyboi/560
Вот тут был разбор TLR4 и его роли в системе подкрепления. Но суть в том, что этот же белок играет в нашей иммунной системе роль большой красной кнопки (как в фильмах о ядерной войне). Он участвует в системе запуска цитокинового шторма - неконтролируемого высвобождения цитокинов, усиливающих реакции неспецифического иммунного ответа. С точки зрения тактики борьбы с инфекций это похоже на что-то такое: "Так, у нас тут гликопротеины и гликолипиды какие-то связались, клетки мрут, а ещё сигнал со всех возможных рецепторов", потом организм смотрит на "мёртвую руку" (шутка для понимающих) - TLR4, и если он оказывается включён, то запускается гарантированное взаимоуничтожение. Суть в том, что эта система возникла и закрепилась эволюционно благодаря тому, что кто-то из наших очень-очень далёких предков смог пережить септический шок и цитокиновый шторм (когда болит реально всё, бонусом может идти гемолиз и рекрутирование нейтрофилов вообще везде) и дать потомство. Ну, с одной стороны это правильно - лучше выжить, но с потерями, чем умереть от бактерий или вирусов. Помимо этого активация TLR4 ещё запускает жёсткий оксидативный стресс - пусть всё горит!
Вот тут вот пишут что блокада TLR4 защищает мышей от летальных доз бактериальных липополисахаридов и мышиных вирусов гриппа, которые в нормальных условиях вызывают самоуничтожение организма с помощью его же иммунной системы - https://www.nature.com/articles/srep40791
А вот тут, например, показаны картиночки (https://www.nature.com/articles/nature12118.pdf Fig. 2), где ясно видно, что лёгкие при тяжёлой вирусной инфекции у животных с не заблокированным TLR4 превращаются в кашицу с лейкоцитарной инфильтрацией (и, вангую, последующим фиброзом на поздних стадиях).

Как вам идея создать субкультуру школьниц, которые бы учили латынь и греческий на волнах вот этой тяги к саморазвитию? (Отдельно от нас, но чтобы лет через 5 у нас были толпы культурных тянучек)

Античко-тян

Не совсем область моих интересов, но релевантно к тому милому скрину. И в целом очень мило.
Про быт лабораторных стволовых клеток и их, кхм, воспитателей:

https://www.cam.ac.uk/research/news/dish-life-a-cambridge-shorts-film

Возможно я ёбнутый, но на 0:52 - BT-474 похоже

А пока админ в творческом отпуске, анонсирую грядущий обзор ГАМКэргиков.

Как психофармаколог видит человека -

Неразумные аборигены мешают людям работать.

70 учёных заступились за коллегу, который может сесть на 40 лет за контрабанду жуков из Шри-Ланки

Энтомолог Александр Игнатенко приехал в Шри-Ланку в отпуск. Пошел с друзьями в парк, но не успели выйти до закрытия. На компанию сразу же налетели местные сотрудники, задержали, обыскали и нашли у Александра мертвых жуков, которых он по привычке собирал по дороге за пределами парка.

Но ему не поверили — сказали, что он украл насекомых, а за это по местным законам полагается 40 лет тюрьмы. 74 российских ученых подписали письмо в защиту коллеги и направили его Сергею Лаврову. У Игнатенко отобрали лекарства (он лечится от язвы), 25 июня будет суд.

Вернулся из отпуска. Всё плохо, хочу спать, хочу новую печень, хочу чтоб тыква снова превратилась в голову.

В «Диалогах» в Сбербанк Онлайн появилась возможность отправлять денежные «Открытки». Это анимированное и озвученное изображение.

Жизненно, мдя.

Пока в Dante Labs нет распродаж, и секвенирование стоит 600 эуро, можно долететь до туманности Nebula Genomics - там сейчас секвенирование с 30x покрытием стоит всего 300 далларс (не партнёрские ссылки; не умею их вставлять...)

Не уверен, что наша таможня выпустит слюнки 🤤
Ведь то биоматериал истинно русских, ценнее жидкого адамантия!

Но, полагаю, всегда можно указать в описи правду разряда "Clean biological tube" 😏

На крайняк, пишите lube tube - точно пролетит, как по маслу

Всем успешного секвенирования, и помните - слёзы от созерцания (пока ещё далёких от реальности) шансов своих наследственных заболеваний слаще астраханских арбузов в сентябре ☺️

https://www.nature.com/articles/s41563-020-0703-y

"A biohybrid synapse with neurotransmitter-mediated plasticity" by Keen et al. (2020)


The first essential step towards biologically integrated neuromorphic systems is to achieve synaptic conditioning based on biochemical signalling activity. Here, we directly couple an organic neuromorphic device with dopaminergic cells to constitute a biohybrid synapse with neurotransmitter-mediated synaptic plasticity. By mimicking the dopamine recycling machinery of the synaptic cleft, we demonstrate both long-term conditioning and recovery of the synaptic weight, paving the way towards combining artificial neuromorphic systems with biological neural networks.

Только сейчас заметил, что Либген форкнулся и что теперь есть две не совсем дружащие и совпадающие друг с другом версии.
Оригинальный Libgen.lc/Libgen.li mirror (ранее известный Libgen.io), которым владеет один человек и который начал сотрудничать с копирастами и заодно начал удалять книги за политическую неблагонадёжность. Также он отказывался открывать код, применять багфиксы и вообще жуткий вахтёр походу.
И новый более открытый форк https://library.bz с которым согласились сотрудничать gen.lib.rus.ec a.k.a. libgen.is, genotypeinczgrxr.onion, Z-Library a.k.a. B-OK. Которые, видимо, также и форум контролируют.

Для нашего свободного научно-книжного пиратского коммьюнити тут конечно есть плюсы и минусы сильные, особенно в свете расцвета платных пиратских помоек вроде твирпикса и подобных, а также из-за усиления давления копирастов на вк и площадки обмена. Нужно внимательно следить за ситуацией и понять, что с будет с основными мейтенерами торрент версий. И что произойдёт с загрузчиком z-library как они решат?

Сам теперь заливаю на форк library.bz
Подробнее об изменениях.

P.S. Либген — важнейший и крупнейший бесплатный мировой архив пиратских книг, научной литературы и хранилище научных статей.

Перевёл статью о достижениях в использовании трёхмерной печати для создания модельных "мозгов в чашке Петри" для проведения in vitro исследований: https://te.legra.ph/Issledovateli-napechatali-tkani-mozga-sposobnye-k-reakcii-na-stimuly-06-30