Учёному на заметочку - если ты опубликовал статью, то это не значит что это навсегда. Всякий, кто когда-либо писал статьи в приличные журналы, а не только в "Вестник МухГУ", сталкивался с ворохом проблем - начиная от постановки экспериментов, заканчивая литературным поиском - когда нужная информация содержится лишь в малоизвестном старом журнале, чьи сканы можно нарыть только после тщательного многочасового гуглинга, и только в совершенно шакальном качестве. Также, если у ревьюеров возникнут сомнения в качестве статьи, то тебе вернут её на переработку, с совершенно странными пометками рекомендациями. Конечно, некоторых исследователей это выводит из себя, а некоторых (у которых план горит ;) толкает также и на откровенную подтасовку данных. По данным The Retraction Watch рекордсменом в данной дисциплине, подгонологии, является впонский врач Yoshitaka Fujii, у которого после расследования было отозвано... 183 публикации.
Добрым молодцам урок - даже если у тебя получился отрицательный результат, то это тоже результат. Научная этика, at it's finest, не порицает публикацию негативных результатов - наоборот, наличие таких публикаций экономит несколько недель, а может быть и месяцев, работы научных коллективов по всему миру. Если не смог воспроизвести - проверь и попробуй снова, если снова не получилось - публикуй, что дескать there is no evidence, that blablablase inhibits blablatransferase. Поверь, многие твои коллеги по Цеху со всего мира скажут тебе спасибо.

Продолжая тему авгиевых конюшен - даже великий пабмед порой не справляется с консолидацией и концентрацией научной биомедицинской информации. Как только тебе нужно что-то, выходящее за рамки конкретной одной статьи, например осуществить какой-нибудь мета-поиск характеристик соединений одного класса, то Великий и Ужасный Медицинский Гугл начинает скулить как побитая девка. За стекающей тушью начинают просматриваться отсутствующие ссылки на полнотекстовые версии (при их наличии на сайте журнала, в самой глубине сайта причём), ошибки индексирования, нерелевантные результаты при вполне конкретных запросах. Ты сворачиваешь в тёмный переулок, который выводит тебя на улицу красных фонарей, где за твоё внимание бьются десятки различных мелких сайтов-баз, поддерживаемых отдельными университетами или научными группами. Там то ты и узнаёшь все пороки современной фармакологии - база PDSB, крышумая университетом Chapel Hill в Северной Каролине, в этом преуспела - разница в ki для одного и того же вещества в отношении одной и той же мишени может различаться в 2-10 раз у разных авторов. Ты начинаешь плакать, пытаться нарыть оригинал публикации, и таким образом всё равно возвращаешься на пабмед. Замкнутый круг, круговорот незнания в природе.

Нытьё - если вовремя бросить биологический факультет, то можно уйти в порно, как это сделала одна моя несостоявшаяся коллега. https://twitter.com/brugallinda
Живёт теперь как белый человек, по европам скачет, на яхтах катается, а не за хроматографом стоит.

Еженощное нытьё. Знаете, с одной стороны, прочитав в 15 лет произведения Ломачинского и выбрав биохимию как свой путь, я вряд ли думал о том, в каком положении окажусь. Пока сверстники "крутились" и "мутили", я штудировал всякие умные книги. Но со временем я начал замечать тревожные звоночки - фотографии с машинами и семьями у бывших одногруппников и одноклассников в ВК, фотки из отпусков в тёплых странах. Одна знакомая - бросила цитологию ради того чтоб косить купоны, ведя тренинги по йоге и личностному росту, ещё другой знакомый - начал барыжить БАДами, одногруппница (ну я постил) - ушла в порно. Все они живут припеваючи, у всех всё хорошо. Один я, как последний олигофрен, трясусь перед какими-то визовыми чиновниками чтоб они позволили резать мышек и капать в эппендорфы на территории их страны.

Домашняя психореанимация. Если вы увидели человека, словившего пан. атаку от психоты с адренергическим компонентом, не думайте, что использование оффлейбл неселективных бета-блокеров, типа пропранолола поможет. Вы прикроете бета-рецепторы и вся атака прийдется на альфа-адрено. DOx , гангрена, гипертонический криз - медвежья услуга может стоить кому-то жизни.
Beta blockers must not be used in the treatment of selective alpha-adrenergic agonist overdose. The blockade of only beta receptors increases blood pressure, reduces coronary blood flow, left ventricular function, and cardiac output and tissue perfusion by means of leaving the alpha-adrenergic system stimulation unopposed.

Вот и настал прекрасный момент - 5 лет пролетели как один день, у Медача юбилей.
Паблик, который начал свою работу как полуподпольное место для пиратского обмена методичками (без покупки которых, как известно, ни один студент не сможет сдать экзамен ;), превратился в нечто большее. Он стал целым движением, которое ратует не только за повышение качества медицинского образования, но ещё и добивается изменения взглядов уже практикующих специалистов, побуждая их искать самую новую информацию, самые новые и достоверные схемы лечения. Огромным шагом вперёд стал выход Медача в реал - все эти разнообразные мероприятия, на которых в режиме открытого обсуждения презентовались сложные вещи доступным языком. Я рад, что в нашей стране появилось движение, аналогов которому пока я не встретил. Также, я более чем рад, что имел возможность внести свою лепту в развитие этого движения, написав серию небольших статей о нейромедиаторах.
Медач идейно объединил не только Людей из России, но также и зарубежных специалистов (например, канал такого же зубодробительного фармаколога, правда из Нидерландов, https://t.me/foxy_gram который очень котирует Медач)
Я верю, я знаю, в будущем нас ждёт только лучшее. Реальность будет развивать в правильном направлении ;)
@medach - посольство медача в ТГ
https://vk.com/medach - основа

Минутка ада. На днях разговорился с одной медсестрой, у которой есть пациентка - Ж. 55 лет, анальный рак с прорастанием в мочеточник, матку и влагалище, 4 стадия. Самое страшное в том, что эта пациентка лечится содой, обкалывает(!) содой опухоль. А ещё страшнее то, что первые симптомы начались у неё в 35 лет, и всё это время она отказывалась от специализированного лечения... правильно! Обкалываясь содой! И даже будучи в таком положении как сейчас, она отказывается оставаться на полноценное лечение в онкоцентре.
Пациентка живёт с колостомой и нефростомой.
Когда у меня будет много денег, я буду выслеживать и жёстко избивать (опционально - насиловать ножкой от табуретки) тех, кто пропагандирует такие методы "лечения" и отказ от посещения онколога. Эти люди напрямую ответственны за гибель нескольких тысяч человек.

Landmark Papers in Clinical Chemistry

На всякий случай решил открыть форму обратной связи - если есть идеи или вопросы, то будет и публичная дискуссия.
1) Я не отвечаю на вопросы нарушающее законодательство РФ и ЕС.
2) Я не отвечаю на вопросы и не даю консультаций по потенциально опасным для персональной и общественной безопасности темам.
В остальном - веллкам!
smallpharm@protonmail.com

Я, признаться, несколько удивлён быстротой обратной связи и содержательностью вопросов - один из благодарных читателей умудрился в одном сообщении задать тему сразу для нескольких постов.
Армянское радио спрашивают по поводу пиразидола и пирлиндола. Автор вопроса приводит несколько цитат по поводу неземной эффективности пирлиндола - и от фибромиалгии лечит, и от вирусов помогает (уже другая тема), и Т-лимфоциты тормозит при рассеянном склерозе, и антиоксидантным эффектом обладает и прочая и прочая и прочая. К сожалению, автор не привёл ссылки для литературного поиска, но сами данные мне напоминают причину, по которой было подорвано доверие к советской/российской фармхимии - утверждения о невероятной широте действия. Возможно, если сейчас проверить, например, взятый наугад ингибитор АПФ, то в исследованиях на различных клеточных культурах он проявит себя (в совершенно конских концентрациях) как, допустим, ингибитор роста раковых клеток определённой линии или пролиферации Т-лимфоцитов. В клинических условиях, в терапевтически приемлемом диапазоне доз, эти эффекты будут пренебрежимо малы.
Я изучил патент EP1688161A1 где утверждалась эффективность пирлиндола в отношении аутоиммунных заболеваний и там встречаются такие фразы как "On a molecular level the mechanism of action has not been completely elucidated.", но есть огромный список заболеваний которые покрывает схема лечения из патента -
"...diseases characterized by hyperproliferation of keratinocytes and/or T cells. Examples of such diseases are psoriasis in particular psoriasis vulgaris, psoriasis capitis, psoriasis guttata, psoriasis inversa, atopic dermatitis, actinic keratosis, hyperkeratosis like epidermolytic hyperkeratosis, hyperkeratosis lenticularis perstans as well as keratosis pilaris, ichthyoses, alopecia areata, alopecia totalis, alopecia subtotalis, alopecia universalis, alopecia diffusa, atopic dermatitis, lupus erythematodes of the skin, lichen planus, dermatomyostis of the skin" царь польский, царь грузинский и прочая и прочая и прочая. Звучит несколько неправдоподобно, хотя как человек знакомый, немного, с патентным законодательством могу сказать - не всё, описанное в патентах, обязано работать. И если заявитель патента указал что-то, то он заявил не факт истинности данного суждения (эффективности пирлиндола при аутоиммунке), а факт первенства в схеме лечения.
Возвращаясь к советской/российской фармхимии, и почему многие соединения исследуются только спустя много лет - видите ли, почитайте инструкцию к любому отечественному "ноотропу" - "повышает внимание, концентрацию, оказывает мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие", и так под копирку. Со временем из-за такого "панацейного" отношения в инструкциях и показаниях, теряется доверие к лекарственному веществу как у пациентов, так и у врачей и исследователей, и настоящие свойства и механизм действия открывают почти от нечего делать, спустя много много лет.

Хозяюшке на заметку. В советском союзе было не только хорошее мороженное и колбаса за 3.50, но и много-много весёлых препаратов. Например, широко использовался индопан, он же альфа-метилтриптамин. Эта помесь амфетамина с триптаминами (фенил заменён на индольное ядро) очень хорошо и мягенько ингибировало МАО, а если его вскурить или дать внутривенно - то и вызывала красочные галлюцинации на несколько часов.

Армянское радио спрашивают на счёт использования антидепрессантов (в частности флуоксетина) для лечения вирусных инфекций, в частности - вируса Коксаки.
Армянское радио отвечает - что тут тупо повезло. История аналогичная случайному открытию антипаркинсонических свойств амантадина, который использовался исключительно как противовирусный препарат до того момента как врач заметил, что у пожилой женщины с болезнью Паркинсона случилась частиная ремиссия симптоматики. Так вот - флуоксетин и Коксаки это практически зеркальный случай, из нейротропных препаратов в противовирусные.
Что касается химии, стоящей за этим эффектом, то тут я повторюсь - повезло.

Хозяюшке на заметку - во множестве дискуссий на форумах и чатах с нейрофармакологической тематикой иногда всплывает Ki value в качестве аргумента об эффективности какого-либо лекарственного вещества и его профиля действия. На канале я не так давно упоминал методики получения рекомбинантных М-холинорецепторов в метилотрофных дрожжах Пихия Пасторис и в линии клеток бабочек Sf9 - https://t.me/smallpharm/32
Так вот на связывание влияет даже путь наработки клонированных рецепторов для изучения связывания исследуемых препаратов. Кроме того, если вы откроете PDSB, то увидите ссылки на методики изучения связывания на клеточных лизатах. Это два.
Есть ещё авторадиографические методы, над которыми извращаются ещё с 60х годов. Это три.
Таким образом, армянское радио предупреждает - использование аргументации апеллирующей к Ki value должно быть частично ограничено кругом опытных пользователей, которые знают что делают и готовы рыться в сканах первоисточников (некоторые из которых не индексированы пабмедом, кстати), находя исходную методику получения этого самого значения.

399 участников - расскажите об этом канале вашим коллегам и мы будем праздновать торжественного 400-го подписчика!

Да! Браво! 400 участников! Спасибо вам, яхонтовые мои :3

Хозяюшке на заметку -

дорогой друг, собираясь в аэропорт не забудь убедиться:
- паспорт положил
- кошелек положил
- наркотики ВЫЛОЖИЛ

Хозяюшке на заметку. Если вы решили исследовать какие-либо антитела, но вам не хочется нарабатывать полноразмерные их версии (чтоб с Fc, всеми модификациями и углеводными остатками), то их можно наработать в E. Coli в виде т.н. scFv - одноцепочечных фрагментов из Fab-региона, которые собственно и будут осуществлять связывание с мишенью. Визуализацию реакции и её количественное измерение можно провести несколькими путями - например, на ForteBio, предварительно всё это дело пробиотинилировав.
Плюсом такого метода является отсутствие необходимости работать с клетками млекопитающих, которые (по сравнению с колёй) достаточно требовательные к условиям.