Вот как и обещал, пишу некоторые мюсли.
Биологическое и фармацевтическое образование в России на данный момент максимально де-специализировано. У нас готовят на биофаках специалистов, которые 4 года изучают манжетки-глонутрии-систематику-миграции суринамского бибигона, а на фармфаках - специалистов по выписке рецептов, отливке ректальных свечей и экономике в фармацевтике. Современные методы NGS (в случае биофака) или биотехнологии/медицинской химии (в случае фармфака) изучаются в виде спецсеминаров или просто поверхностно. Какой адок, в смысле организации учебных программ, творится у людей, которые учатся по специальности "биотехнология", мне и упоминать страшно. Вы уж определитесь, кого вы готовите - специалистов проектированию молокозаводов или генетиков, для получения штаммов-продуцентов.
Всем понятно, что на современном этапе развития фармацевтики/биотехнологии, просто невозможно подготовить универсального специалиста, запихнув ему в отведённый для обучения срок знания одновременно по генетике, биохимии, физиологии, машиностроению, физхимии, методикам проектирования больших производств и маленьких колей-продуцентов и регуляторным нормам при осуществлении проектирования всего этого кошмара и введении его в клинику или интеграцию в промышленные цепочки.
Отдельной моей претензией к современной российской системе образования является трата первого семестра (а иногда даже всего первого курса) на рекапитуляцию школьной программы.
Когда я был молодым, худым, без очков и бороды, в Благословенной Богемии молодые студенты с первого курса шли учиться в университеты зная, что их будут учить (в случае успешного поступления на химика, на естественнонаучном факультете, например) выбранной специальности, причём, иногда - весьма узкой, а не физкультуре-экономике-литературе и около-специальным сборным солянкам.
Ещё одной претензией является отсутствие подготовки специалистов по медицинской химии - то есть тех самых классических фармакологов, которые не являлись бы переучившимися врачами, биологами, химиками или ветеринарами, а с первого курса учились бы созданию и испытанию биологически активных веществ. Учили бы QSAR, немного препаративного оргсинтеза, биохимическим методам, (био)аналитической химии, физиологии, токсикологии и общей фарме с молбиолом.
Насколько я знаю, в России только в одном месте готовят около-того специалистов - МИТХТ, но и то, это не совсем точно.
Для обсуждения приглашаю в комментарии в чат.
Репост приветствуется.

https://youtu.be/SWD2DkUl_9Q
Интересный отрывок из лекции Джордана Питерсона. Вкратце - "Существует только один способ быть глупым, и множество способов быть умным". Если рассмотреть статистику, то у людей с высоким IQ умственные способности более специализированы.
Наличие в истории психологии полигисторов (универсальных людей, "людей эпохи возрождения"), которые могли делать хорошо абсолютно всё - это исключения, подтверждающие правило. Любая образовательная система, в той или иной степени находится в плену этой иллюзии, что возможно создать универсального человека - который и интегралы брать будет, и рисовать, и иногда стометровку пробегать. Такой подход противоречит самой природе работы нашего мозга. Иногда, особенно в СНГ, родители ругая своих детей за неуспеваемость в учёбе, показывают им свой советский (или уже российский) аттестат, по которому они полные отличники. Такой аттестат является скорее свидетельством хорошего запоминания информации и её дословного воспроизведения, или желания директора школы выдать в районный отдел образования завышенную статистику ;)
Кстати, про "зазубривание" - один мой знакомый около десяти лет проработал в Великобритании. Он очень долго удивлялся тому, что студенты из исламских (причём строго религиозных) семей имеют довольно неплохую успеваемость, вне зависимости от социальной страты. Он поинтересовался таким не особо политкорректным вопросом у более старших коллег, которые ответили ему, что дело в изучении Корана - студенты-мусульмане с детства заучивали суры наизусть, и их мозг (в независимости от того, что они изучают - биохимию, кристаллографию, или историю фарфора XVII века) привык запоминать и дословно воспроизводить информацию. Вдогонку ему рассказали небольшой читкод - что если не верит, то пусть попросит студента, во время ответа, сопоставить А и Б из озвученной им информации или задать вопрос с очевидным (логически, а не по конспектам) ответом.

Пока что вернёмся к теме нейросаенса.
Некоторые любители леволиберальных идей утверждают, что "Гендер - это то, что у тебя в голове!". И знаете... они, формально, правы.
Я вроде бы уже писал, что некоторые отклонения полового поведения имеют вполне себе ясные причины, связанные с мозгом. А точнее, с рецепторами половых гормонов.
У транссексуалов (пациентов с гендерной дисфорией) наблюдается увеличение количества CAG-повторов в гене андроген-чувствительного рецептора, например.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3402034/
Да, гендер - в голове, но это прекрасно фиксится и менее инвазивными методами, чем гормональная терапия и посещение /fg/ на дваче. Достаточно всего лишь вложиться в развитие генотерапии.

А знали ли вы, что плацебо-индуцированную анальгезию можно подавить налоксоном, пентагастрином (агонист рецептора холицистокинина 2(B)) и римонабатом (СВ1 антагонист) и усилить проглумидом (антагонист ХЦК 2 рецептора)? Да, эффект плацебо удивителен, в некоторых экспериментах он был эквивалентен 6 мг морфина. Интересный факт: изучение А. Шульгиным психотропных свойств молекул началось с того, как однажды, когда он служил на флоте армии США, у него разболелся зуб и он попросил у медсестры обезболивающее, та принесла ему его, он выпил и зуб прошел. На следующее утро он спросил у медсестры, что же за обезболивающее такое она ему дала? Она ответила: "сахар"

Не важно какой ты медиатор, важно кто твой рецептор и как ты его возбуждаешь ©

Когда форез пошёл не совсем хорошо.

Я тоже часто ржу с фантазии любителей составлять торговые наименования лекарств.

Есть ли границы у нейрогенеза? Конечен ли запас стволовых клеток? Можно ли использовать всю память заранее?

В первом приближении есть два типа нейрональных стволовых клеток в зубчатой извилине, первый из которых составляет т.н. "резервный" пул (называются radial glia-like или quiescent neural progenitors, имеют длинный отросток, направленный в сторону hilus), второй – активный пул.

О классификации:

NSPC were classified based on the expression of NestinGFP and GFAP [16, 46, 47]. Specifically, Nestin-GFP +/GFAP+ with characteristic radial glia-like morphology were classified as Type-1 cells. Type-2a cells were Nestin-GFP+/GFAP+, with horizontal morphology and Type-2b cells were Nestin-GFP+/GFAP−, also with horizontal morphology. Type-1, -2a and -2b cells were observed in animals of all ages (Fig. S1C–I). The numbers of proliferative NSPC decreased with age in Nestin-GFP mice [27](Fig.S1A,B).Furthermore, extra-sum-of-squares F-testing for best-fit decay curves showed that the total Nestin-GFP+ NSPC population decayed exponentially during aging (Fig. S1J). Importantly Nestin-GFP expression was consistent with native Nestin expression over time and was unaffected by aging in individual Type 1 NSPC [27] (Fig. S2A–C). Interestingly, Type-1, -2a, and -2b cells decayed following different patterns. Type-1 and -2a cells decayed linearly, while Type-2b cells followed exponential decay kinetics (Fig. S1K). The volume of the granule zone (SGZ plus granule cell layer (GCL)) did not change significantly with age (Fig. S1J). These data demonstrate that Type-1 and -2a NSPC persist into old age, while Type-2b cells are depleted earlier following an exponential decay.

Клетки из резервного пула медленно на протяжении жизни делятся, преимущественно ассиметрично и около трех раз, после чего дифференцируются в астроцит: это значит, что пул условно конечен (хотя, во первых, астроцит экспрессирует GFAP и Sox2, маркеры стволовых клеток, и при случае, возможно, восстанавливается в нейрональные нейрональную стволовую клетку, во-вторых иногда radial glia like SC делятся симметрично, хотя неясно, зачем).

Тонкость в том, что условия, традиционно "активирующие нейрогенез" (СИОЗС, аэробная активность), влияют только на второй пул и все, что случается и первый не истощают. Зато активное деление клеток первого пула происходит в патологических условиях, к примеру, при гиперактивации зубчатой извилины каиновой кислотой в модели средневисочной эпилепсии (при большой концентрации глутаматового агониста) и эпилептоформной активности (при небольшой).

Интересно, что резервный пул начинает делиться (в том числе симметрично) при нокдауне гамма-два сабьюнита рецептора ГАМК-А. Интересно, что социальная изоляция имеет те же эффекты на торможение и пролиферацию RGL, как и ноудаун гамма-два сабьюнита. Судя по экспериментам, все торможение RGL осуществляется эксклюзивно PV+ интернейронами зубчатой извилины через ГАМК-А с единственной композицией сабьюнитов, a5b3g2. Альфа5-сабьюнит считается ответственным за амнестические эффекты бензодиазепинов.

Таким образом, если не вдаваться в тонкости пролиферации, от про-пластических препаратов или интервенций память раньше времени не "закончится". В то же время, негативные условиях вроде нелеченных антиконвульсантами эпилепсии или БАР, социальной изоляции приближают (тепловую смерть) истощение резерва засчет активации пролиферации нейрональных стволовых клеток радиально-глиального типа.

Encinas JM, Michurina TV, Peunova N, Park JH, Tordo J, Peterson DA, et al. Division-coupled astrocytic differentiation and age-related depletion of neural stem cells in the adult hippocampus. Cell Stem Cell. 2011;8:566–79.

Kempermann G. The pessimist's and optimist's views of adult neurogenesis. Cell. 2011;145:1009–11.

Bonaguidi MA, Wheeler MA, Shapiro JS, Stadel RP, Sun GJ, Ming GL, et al. In vivo clonal analysis reveals self-renewing and multipotent adult neural stem cell characteristics. Cell. 2011;145:1142–55.

Lugert S, Taylor V. Neural stem cells: disposable, end-state glia? Cell Stem Cell. 2011;8:464–5.

Lucassen PJ, Toni N,

Kempermann G, Frisen J, Gage FH, Swaab DF. Limits to human neurogenesis-really? Mol Psychiatry 2019. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0337-5

Circadian glucocorticoid oscillations preserve a population of adult hippocampal neural stem cells in the aging brain (Mol. Psy., 2019)

Neuronal circuitry mechanism regulating adult quiescent neural stem-cell fate decision (Nature, 2012).

Шедевры индийской фармакологии: виагра + трамадол